| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lp-PLA2-IN-3 targets lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2), also known as platelet-activating factor acetylhydrolase (PAF-AH). Lp-PLA2 is an enzyme that hydrolyzes oxidized phospholipids in low-density lipoprotein (LDL), generating pro-inflammatory mediators such as lysophosphatidylcholine and oxidized non-esterified fatty acids. By inhibiting Lp-PLA2 activity, Lp-PLA2-IN-3 reduces the production of these pro-inflammatory mediators. The compound has an IC50 of 14 nM against recombinant human Lp-PLA2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，Lp-PLA2-IN-3 能有效抑制重组人 Lp-PLA2，IC50 值为 14 nM。该化合物对 Lp-PLA2 具有高效且选择性的抑制作用，使其成为研究 Lp-PLA2 在炎症脂质生物学中作用的重要工具。Lp-PLA2-IN-3 可用于酶抑制试验，以表征其效力和选择性。更多详细的体外表征数据可参见该化合物的研发过程。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服Lp-PLA2-IN-3（3 mg/kg）后，观察到Cmax、AUC0-24h、t1/2和F分别为0.27 μg/mL、3.4 μg·h/mL、7.7小时和35.5%[1]。静脉注射Lp-PLA2-IN-3（1 mg/kg）后，4小时内CL、Vss和t1/2分别为3.1 mL/min/kg和0.3 L/kg[1]。体内研究表明，Lp-PLA2-IN-3具有治疗心血管疾病和代谢紊乱的潜力。作为一种口服生物利用度高的Lp-PLA2抑制剂，该化合物可用于动脉粥样硬化、代谢综合征和其他炎症性疾病的动物模型。 Lp-PLA2-IN-3 通过调节 Lp-PLA2 的活性，为心血管疾病研究、炎症性脂质生物学以及动脉粥样硬化和代谢紊乱的治疗开发提供了一种有价值的工具。目前已有详细的体内疗效和药代动力学研究数据。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定法用于检测 Lp-PLA2-IN-3，该方法利用重组人 Lp-PLA2 (rhLpPLA2) 进行 Lp-PLA2 抑制研究。将酶与浓度递增的 Lp-PLA2-IN-3 (0.01 nM - 10 μM) 以及荧光或显色底物（例如，2-硫代-PAF 或其他磷脂类似物）在测定缓冲液中于 37°C 孵育 30-60 分钟。通过分光光度法或荧光法测定荧光团或显色团的释放量。IC50 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。酶动力学分析可用于确定抑制模式。使用相关酶组评估其对 Lp-PLA2 相对于其他磷脂酶和酶的选择性。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将相关细胞系（例如巨噬细胞、内皮细胞或血管平滑肌细胞）培养于合适的培养基中。用浓度范围为 0.1 nM 至 10 μM 的 Lp-PLA2-IN-3 处理细胞 24 至 72 小时。使用荧光底物检测细胞裂解液或条件培养基中的 Lp-PLA2 活性。通过 ELISA 检测促炎细胞因子（例如 IL-6、TNF-α、MCP-1）的产生。在巨噬细胞模型中评估氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) 的摄取和泡沫细胞的形成。通过 MTT 或 CCK-8 检测评估细胞活力。通过蛋白质印迹法分析该化合物对炎症信号通路的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（180-220 g）[1]
剂量：3 mg/kg 给药途径：口服（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：Cmax、AUC0-24h、t1/2和F分别为0.27 μg/mL、6.2 μg·h/mL、7.7小时和35.5%。 Lp-PLA2-IN-3的体内动物研究通常使用动脉粥样硬化、代谢综合征或其他炎症性疾病的小鼠或大鼠模型。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。对于动脉粥样硬化模型，将ApoE缺陷或LDL受体缺陷小鼠喂以高脂饮食，并分别给予或不给予化合物治疗。通过组织形态计量学评估动脉粥样硬化斑块负荷。检测血清脂质谱和炎症标志物。对于代谢综合征模型，评估葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和脂肪组织炎症。采集血液样本进行药代动力学分析。采集组织进行组织病理学检查和生物标志物分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Lp-PLA2-IN-3 的分子量为 467.85 g/mol，分子式为 C20H13ClF3N3O3S。该化合物具有口服生物利用度。化学名称：4-氨基-N-{4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-3-氰基苯基}苯-1-磺酰胺。在临床前动物模型中测定了包括口服生物利用度、Cmax、Tmax、AUC 和半衰期在内的药代动力学参数。该化合物主要通过肝酶代谢，经胆汁和肾脏途径排泄。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，Lp-PLA2-IN-3 在药理剂量下显示出良好的安全性。作为一种选择性酶抑制剂，它在动物模型中耐受性良好，在治疗剂量下未报告明显的脱靶毒性。该化合物对 Lp-PLA2 的选择性优于其他磷脂酶，从而降低了脱靶效应的风险。开发该化合物用于治疗需要进行包括急性毒性和亚慢性毒性评估在内的标准毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Lp-PLA2-IN-3 是一种高效且口服生物利用度高的脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) 抑制剂，对重组人 Lp-PLA2 的 IC50 值为 14 nM。Lp-PLA2 是一种水解低密度脂蛋白 (LDL) 中氧化磷脂的酶，可生成参与动脉粥样硬化的促炎介质。Lp-PLA2-IN-3 的分子量为 467.85 g/mol，分子式为 C20H13ClF3N3O3S。它被用作心血管疾病研究、炎症脂质生物学以及动脉粥样硬化和代谢紊乱治疗开发的研究工具。该化合物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C20H13CLF3N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
467.848732709885
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| 精确质量 |
467.031
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| CAS号 |
2196245-16-4
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| PubChem CID |
132427687
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C=C1C(F)(F)F)OC1C=CC(=CC=1C#N)NS(C1C=CC(=CC=1)N)(=O)=O
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| InChi Key |
GADGQEKPNKSGMT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H13ClF3N3O3S/c21-18-7-4-15(10-17(18)20(22,23)24)30-19-8-3-14(9-12(19)11-25)27-31(28,29)16-5-1-13(26)2-6-16/h1-10,27H,26H2
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| 化学名 |
4-amino-N-[4-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenoxy]-3-cyanophenyl]benzenesulfonamide
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| 别名 |
LpPLA2IN3; Lp PLA2 IN 3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~534.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1374 mL | 10.6872 mL | 21.3744 mL | |
| 5 mM | 0.4275 mL | 2.1374 mL | 4.2749 mL | |
| 10 mM | 0.2137 mL | 1.0687 mL | 2.1374 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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