| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LP99 targets the bromodomains of BRD7 and BRD9. It binds with Kd values of 99 nM for BRD9 and 909 nM for BRD7. It exhibits selectivity for BRD7/9 over a panel of 48 bromodomains (at 10 μM). By inhibiting these bromodomains, it disrupts chromatin interactions.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LP99 在 0.8 μM 的浓度下可破坏 BRD9 与染色质的连接。HEK293 细胞用于表达荧光标记的组蛋白 H3.3-和 H4-HaloTag 融合蛋白，以及 BRD7-和 BRD9-NanoLuc 荧光素酶融合蛋白。在 H3.3 和 H4 系统中，添加 LP99 可剂量依赖性地降低 BRD7 和 BRD9 的 BRET 值，两种组蛋白的细胞 IC50 值均在低微摩尔范围内。在 U2OS 细胞中进行 24 小时和 72 小时的细胞毒性测试表明，该抑制剂在浓度低于 33 μM 时是安全的。 LP99 可剂量依赖性地抑制 THP-1 细胞产生 IL-6[1]。
LP99 与 BRD9 的 Kd 值为 99 nM，与 BRD7 的 Kd 值为 909 nM。它在 0.8 μM 的浓度下即可破坏 BRD9 与染色质的相互作用。它以剂量依赖的方式抑制 THP-1 细胞分泌 IL-6。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LP99在体内具有抗炎活性，能够抑制IL-6的分泌。人们已对其抗炎活性及其在关节炎治疗中的潜在应用进行了研究。体内研究也支持其在染色质调控和炎症研究中的应用。
|
| 酶活实验 |
LP99 的非细胞检测方法包括等温滴定量热法 (ITC)，用于测定其与 BRD7 和 BRD9 溴结构域的结合亲和力 (Kd)。也可采用 AlphaScreen 或基于 FRET 的竞争性检测方法。将化合物与纯化的溴结构域蛋白和标记配体孵育，并通过信号变化测量结合情况。选择性分析则针对一系列溴结构域进行。
|
| 细胞实验 |
LP99 的细胞活性检测采用 THP-1 细胞（人单核细胞系）或其他表达 BRD7 和 BRD9 的细胞系。细胞用不同浓度的化合物处理。刺激后，通过 ELISA 检测 IL-6 的分泌。染色质免疫沉淀 (ChIP) 实验可用于评估 BRD9 与染色质相互作用的破坏情况。
|
| 动物实验 |
LP99 的体内动物模型包括关节炎等炎症模型。该化合物可通过口服或其他途径给药。研究人员会检测炎症标志物并评估疾病严重程度，同时评价该化合物的抗炎活性。但详细的实验方案尚未见广泛报道。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
LP99的药代动力学特性包括CAS号1808951-93-0。该化合物是一种小分子溴结构域抑制剂。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未得到充分报道。该化合物是一种用于研究的表观遗传探针。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LP99 是一种首创的 BRD7/9 溴结构域抑制剂，具有抗炎活性。目前尚未有大量关于其毒性的详细报道。该化合物可作为研究染色质调控、炎症和溴结构域生物学的研究工具，并有望应用于关节炎和其他炎症性疾病的治疗。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LP99 是一种强效且选择性的 BRD7 和 BRD9 溴结构域抑制剂，其 CAS 编号为 1808951-93-0。它对 BRD9 的 Kd 值为 99 nM，对 BRD7 的 Kd 值为 909 nM。LP99 在 0.8 μM 浓度下即可破坏 BRD9 与染色质的相互作用。此外，它还能抑制 IL-6 的分泌，并具有抗炎活性。
|
| 分子式 |
C26H30CLN3O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
516.053
|
| 精确质量 |
515.164
|
| CAS号 |
1808951-93-0
|
| 相关CAS号 |
1808951-93-0 ;1808948-28-8;
|
| PubChem CID |
91827372
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
726.6±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
393.2±35.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.644
|
| LogP |
4.15
|
| tPSA |
95.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
939
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC1=CC(=O)N(C2=C1C=CC(=C2)N3[C@@H]([C@H](CCC3=O)NS(=O)(=O)CC(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)C
|
| InChi Key |
LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H30ClN3O4S/c1-16(2)15-35(33,34)28-22-11-12-24(31)30(26(22)18-5-7-19(27)8-6-18)20-9-10-21-17(3)13-25(32)29(4)23(21)14-20/h5-10,13-14,16,22,26,28H,11-12,15H2,1-4H3/t22-,26+/m0/s1
|
| 化学名 |
N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide
|
| 别名 |
LP 99 LP-99 LP99
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~96.89 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9378 mL | 9.6890 mL | 19.3780 mL | |
| 5 mM | 0.3876 mL | 1.9378 mL | 3.8756 mL | |
| 10 mM | 0.1938 mL | 0.9689 mL | 1.9378 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
