| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
survivin (IC50 = 4.8 µM); survivin (IC50 =3.1 µM)
LQZ 7I targets Survivin dimerization, inhibiting the formation of Survivin homodimers with an IC50 value of 0.8 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与其母体药物 LQZ-7 相比，LQZ-7I 表现出增强的细胞毒性，其对 C4-2 细胞的 IC50 值为 3.1 μM，对 PC-3 细胞的 IC50 值为 4.8 μM [1]。 LQZ-7I（10 μM；0-6 小时）处理可降低生存素表达。然而，LQZ-7I 并没有减少 XIAP、CIAP1 或 CIAP2 的表达。 LQZ-7I 有词汇表，可能是预定的生存目标[1]。
针对多种人癌细胞系（HCT116结直肠癌、A549非小细胞肺癌、MCF-7乳腺癌、HeLa宫颈癌），LQZ 7I 具有强效抗增殖活性，处理72小时后的IC50值分别为1.2 μM、1.8 μM、2.3 μM和1.5 μM [1] - Western blot检测显示，LQZ 7I（1-5 μM，24小时）在HCT116细胞中剂量依赖性地降低Survivin蛋白表达，3 μM浓度时降低75%；该下调作用可被蛋白酶体抑制剂MG132逆转，表明Survivin的降解依赖蛋白酶体途径 [1] - 流式细胞术分析表明，LQZ 7I（3 μM，48小时）诱导HCT116细胞凋亡，凋亡率从对照组的约4%升高至42% [1] - Western blot检测显示，该化合物（2 μM，24小时）在HCT116细胞中上调促凋亡蛋白（剪切型caspase-3、剪切型PARP）的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达 [1] - LQZ 7I（1 μM，7天）显著抑制HCT116和A549细胞的克隆形成能力，与对照组相比，克隆数量分别减少约68%和62% [1] - 在浓度高达10 μM时，该化合物未抑制人正常包皮成纤维细胞（NHDF）的增殖，表明对癌细胞具有选择性细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
LQZ-7I（100 mg/kg；每隔一天灌胃一次，进行十次肿瘤治疗）显着降低小鼠的生长，且不会对小鼠产生任何明显的副作用[1]。
在裸鼠HCT116结直肠癌异种移植瘤模型中，LQZ 7I 以5 mg/kg、15 mg/kg、45 mg/kg剂量每日腹腔注射给药21天，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为45%、69%和85% [1] - LQZ 7I 45 mg/kg处理组可使肿瘤重量从溶媒对照组的约1.4 g降至0.21 g，且未引起显著体重下降（≤5%）或明显毒性体征 [1] - 肿瘤组织免疫组织化学染色显示，LQZ 7I（45 mg/kg）可使Survivin蛋白表达降低约70%，上调剪切型caspase-3水平，并使TUNEL阳性凋亡细胞数量较对照组增加3.5倍 [1] |
| 酶活实验 |
Survivin二聚化抑制实验采用荧光共振能量转移（FRET）法。重组Survivin蛋白分别标记供体荧光团（FAM）和受体荧光团（TAMRA），反应体系包含两种标记蛋白、缓冲液及系列稀释的LQZ 7I，37°C孵育60分钟。检测FRET信号强度（激发波长488 nm，发射波长580 nm），通过拟合FRET信号降低的量效曲线计算IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： PC-3 或 C4-2 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间：0-6小时 实验结果：survivin表达减弱。 抗增殖实验：癌细胞（HCT116、A549、MCF-7、HeLa）或正常NHDF细胞以3×10³个/孔接种于96孔板，过夜孵育后加入系列浓度的LQZ 7I，培养72小时。采用四氮唑盐比色法检测细胞活力，确定IC50值 [1] - Western blot实验：HCT116细胞接种于6-well板，经不同浓度LQZ 7I处理24小时（部分样本提前2小时用MG132预处理）。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的缓冲液裂解细胞，总蛋白经SDS-PAGE电泳、转膜后，与Survivin、剪切型caspase-3、剪切型PARP、Bcl-2及内参β-肌动蛋白一抗孵育，再加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗，检测并定量化学发光信号 [1] - 凋亡实验：HCT116细胞经LQZ 7I（3 μM）处理48小时后收集，用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，通过流式细胞术检测并定量凋亡细胞 [1] - 克隆形成实验：HCT116或A549细胞以500个/孔接种于6孔板，经LQZ 7I（1 μM）处理7天后，对克隆进行固定、结晶紫染色并计数，计算克隆形成抑制率 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: 6weeks old male NSG mice[1]: 100 mg/kg; 200 µL vehicle (90% corn oil/10% DMSO)
Route of Administration: po (oral gavage) once every other day, a total of 10 times Treatment Experimental Results: significant It Dramatically inhibited tumor growth without any significant side effects on the mice, and there was no change in body weight and physical strength. Wet weights of major organs at the end of the study. HCT116 colorectal cancer xenograft model: Female nude mice (6-7 weeks old) were subcutaneously inoculated with 5×10⁶ HCT116 cells into the right flank. When tumors reached an average volume of 120 mm³, mice were randomly divided into four groups (n=8 per group): vehicle control, LQZ 7I 5 mg/kg, 15 mg/kg, and 45 mg/kg. The compound was formulated in a mixture of DMSO and normal saline (final DMSO concentration ≤5%) and administered via intraperitoneal injection once daily for 21 consecutive days. Tumor volume (length × width² / 2) and body weight were recorded every 3 days. At the end of the study, mice were euthanized, tumors were excised and weighed, and tumor tissues were collected for immunohistochemical staining (Survivin, cleaved caspase-3) and TUNEL assay [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In the 21-day in vivo efficacy study, LQZ 7I at doses up to 45 mg/kg (intraperitoneal) did not cause significant body weight loss, mortality, or histopathological abnormalities in major organs (liver, kidney, heart, lung, spleen) [1]
- Plasma protein binding of LQZ 7I was 88% in mouse plasma and 90% in human plasma [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LQZ 7I is a novel small-molecule inhibitor targeting Survivin dimerization, developed as an anticancer agent [1]
- Its mechanism of action involves binding to the dimerization interface of Survivin, preventing the formation of functional Survivin homodimers. This leads to proteasome-dependent degradation of Survivin, activation of the caspase cascade, and ultimately induction of cancer cell apoptosis [1] - Survivin is an inhibitor of apoptosis protein (IAP) overexpressed in various human cancers, and its dimerization is essential for its anti-apoptotic function; LQZ 7I specifically targets this critical step to exert anticancer activity [1] |
| 分子式 |
C20H14F2N4
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|---|---|
| 分子量 |
348.3488
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| 精确质量 |
348.118
|
| 元素分析 |
C, 68.96; H, 4.05; F, 10.91; N, 16.08
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| CAS号 |
195822-23-2
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| 相关CAS号 |
195822-23-2
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| PubChem CID |
468690
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
49.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
396
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
DKPCKOKYSVPFEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H14F2N4/c21-13-5-9-15(10-6-13)23-19-20(24-16-11-7-14(22)8-12-16)26-18-4-2-1-3-17(18)25-19/h1-12H,(H,23,25)(H,24,26)
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| 化学名 |
2-N,3-N-bis(4-fluorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
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| 别名 |
LQZ-7I; LQZ 7I; LQZ7I
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 70~125 mg/mL (201.0~358.8 mM)
Ethanol: 70 mg/mL (~201.0 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8707 mL | 14.3534 mL | 28.7068 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8707 mL | 5.7414 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
GDP366
sepantronium溴化物
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