| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
survivin (IC50 = 4.8 µM); survivin (IC50 =3.1 µM)
LQZ 7I targets Survivin dimerization, inhibiting the formation of Survivin homodimers with an IC50 value of 0.8 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与其母体药物 LQZ-7 相比，LQZ-7I 表现出增强的细胞毒性，其对 C4-2 细胞的 IC50 值为 3.1 μM，对 PC-3 细胞的 IC50 值为 4.8 μM [1]。 LQZ-7I（10 μM；0-6 小时）处理可降低生存素表达。然而，LQZ-7I 并没有减少 XIAP、CIAP1 或 CIAP2 的表达。 LQZ-7I 有词汇表，可能是预定的生存目标[1]。
针对多种人癌细胞系（HCT116结直肠癌、A549非小细胞肺癌、MCF-7乳腺癌、HeLa宫颈癌），LQZ 7I 具有强效抗增殖活性，处理72小时后的IC50值分别为1.2 μM、1.8 μM、2.3 μM和1.5 μM [1] - Western blot检测显示，LQZ 7I（1-5 μM，24小时）在HCT116细胞中剂量依赖性地降低Survivin蛋白表达，3 μM浓度时降低75%；该下调作用可被蛋白酶体抑制剂MG132逆转，表明Survivin的降解依赖蛋白酶体途径 [1] - 流式细胞术分析表明，LQZ 7I（3 μM，48小时）诱导HCT116细胞凋亡，凋亡率从对照组的约4%升高至42% [1] - Western blot检测显示，该化合物（2 μM，24小时）在HCT116细胞中上调促凋亡蛋白（剪切型caspase-3、剪切型PARP）的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达 [1] - LQZ 7I（1 μM，7天）显著抑制HCT116和A549细胞的克隆形成能力，与对照组相比，克隆数量分别减少约68%和62% [1] - 在浓度高达10 μM时，该化合物未抑制人正常包皮成纤维细胞（NHDF）的增殖，表明对癌细胞具有选择性细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
LQZ-7I（100 mg/kg；每隔一天灌胃一次，进行十次肿瘤治疗）显着降低小鼠的生长，且不会对小鼠产生任何明显的副作用[1]。
在裸鼠HCT116结直肠癌异种移植瘤模型中，LQZ 7I 以5 mg/kg、15 mg/kg、45 mg/kg剂量每日腹腔注射给药21天，肿瘤生长抑制率（TGI）分别为45%、69%和85% [1] - LQZ 7I 45 mg/kg处理组可使肿瘤重量从溶媒对照组的约1.4 g降至0.21 g，且未引起显著体重下降（≤5%）或明显毒性体征 [1] - 肿瘤组织免疫组织化学染色显示，LQZ 7I（45 mg/kg）可使Survivin蛋白表达降低约70%，上调剪切型caspase-3水平，并使TUNEL阳性凋亡细胞数量较对照组增加3.5倍 [1] |
| 酶活实验 |
Survivin二聚化抑制实验采用荧光共振能量转移（FRET）法。重组Survivin蛋白分别标记供体荧光团（FAM）和受体荧光团（TAMRA），反应体系包含两种标记蛋白、缓冲液及系列稀释的LQZ 7I，37°C孵育60分钟。检测FRET信号强度（激发波长488 nm，发射波长580 nm），通过拟合FRET信号降低的量效曲线计算IC50值 [1]
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： PC-3 或 C4-2 细胞 测试浓度： 10 µM 孵育时间：0-6小时 实验结果：survivin表达减弱。 抗增殖实验：癌细胞（HCT116、A549、MCF-7、HeLa）或正常NHDF细胞以3×10³个/孔接种于96孔板，过夜孵育后加入系列浓度的LQZ 7I，培养72小时。采用四氮唑盐比色法检测细胞活力，确定IC50值 [1] - Western blot实验：HCT116细胞接种于6-well板，经不同浓度LQZ 7I处理24小时（部分样本提前2小时用MG132预处理）。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的缓冲液裂解细胞，总蛋白经SDS-PAGE电泳、转膜后，与Survivin、剪切型caspase-3、剪切型PARP、Bcl-2及内参β-肌动蛋白一抗孵育，再加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的二抗，检测并定量化学发光信号 [1] - 凋亡实验：HCT116细胞经LQZ 7I（3 μM）处理48小时后收集，用Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色，通过流式细胞术检测并定量凋亡细胞 [1] - 克隆形成实验：HCT116或A549细胞以500个/孔接种于6孔板，经LQZ 7I（1 μM）处理7天后，对克隆进行固定、结晶紫染色并计数，计算克隆形成抑制率 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 6周龄雄性NSG小鼠[1]：100 mg/kg；200 µL载体（90%玉米油/10% DMSO）
给药途径： 每隔一天灌胃一次，共10次治疗 实验结果： 显著抑制肿瘤生长，且对小鼠无明显副作用，小鼠体重和体能无变化。研究结束时主要器官湿重。 HCT116结直肠癌异种移植模型：将5×10⁶个HCT116细胞皮下接种到6-7周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤平均体积达到 120 mm³ 时，将小鼠随机分为四组（每组 n=8）：载体对照组、LQZ 7I 5 mg/kg 组、15 mg/kg 组和 45 mg/kg 组。该化合物配制于 DMSO 和生理盐水的混合溶液中（最终 DMSO 浓度 ≤5%），并连续 21 天每日腹腔注射一次。每 3 天记录一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）和体重。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重，收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色（Survivin、cleaved caspase-3）和 TUNEL 检测 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 21 天的体内疗效研究中，腹腔注射剂量高达 45 mg/kg 的 LQZ 7I 未引起显著的体重减轻、死亡或主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏、脾脏）的组织病理学异常 [1]
- LQZ 7I 在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 88%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为 90% [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LQZ 7I 是一种新型小分子抑制剂，靶向 Survivin 二聚化，已被开发为抗癌药物 [1]。其作用机制是与 Survivin 的二聚化界面结合，阻止功能性 Survivin 同源二聚体的形成。这导致 Survivin 发生蛋白酶体依赖性降解，激活 caspase 级联反应，最终诱导癌细胞凋亡 [1]。Survivin 是一种凋亡抑制蛋白 (IAP)，在多种人类癌症中过度表达，其二聚化对其抗凋亡功能至关重要；LQZ 7I 特异性靶向这一关键步骤，从而发挥抗癌活性 [1]。
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| 分子式 |
C20H14F2N4
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|---|---|
| 分子量 |
348.3488
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| 精确质量 |
348.118
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| 元素分析 |
C, 68.96; H, 4.05; F, 10.91; N, 16.08
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| CAS号 |
195822-23-2
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| 相关CAS号 |
195822-23-2
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| PubChem CID |
468690
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
49.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
396
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DKPCKOKYSVPFEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H14F2N4/c21-13-5-9-15(10-6-13)23-19-20(24-16-11-7-14(22)8-12-16)26-18-4-2-1-3-17(18)25-19/h1-12H,(H,23,25)(H,24,26)
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| 化学名 |
2-N,3-N-bis(4-fluorophenyl)quinoxaline-2,3-diamine
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| 别名 |
LQZ-7I; LQZ 7I; LQZ7I
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 70~125 mg/mL (201.0~358.8 mM)
Ethanol: 70 mg/mL (~201.0 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8707 mL | 14.3534 mL | 28.7068 mL | |
| 5 mM | 0.5741 mL | 2.8707 mL | 5.7414 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4353 mL | 2.8707 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Isonanangenine B
Gataparsen
Gataparsen sodium
ELTLGEFLKL
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
