| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Advanced glycation end product (AGE) formation (IC₅₀ = 275 µM for inhibition of metal ion-catalyzed ascorbate oxidation) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
预处理 1 小时后，LR-90 剂量依赖性地降低 RAGE、MCP-1、COX-2、IP-10 和 NOX2 基因的表达。 S100b 刺激前四小时 [1]。预处理24小时后，即S100b刺激前1小时，LR-90（0、25、50、100和200μM）显着且剂量依赖性地抑制THP-1细胞与内皮细胞的粘附[1]。 THP-1 细胞活力在 24 小时内不受 LR-90（0、25、50、100 和 200 μM）的影响 [1]。
- LR-90预处理（1小时）可剂量依赖性降低S100B刺激的人单核细胞中RAGE、MCP-1、COX-2、IP-10和NOX2的mRNA表达[1] - 用LR-90（0、25、50、100、200 µM）预处理THP-1细胞24小时后，再经S100B刺激1小时，可剂量依赖性抑制THP-1细胞与内皮细胞的粘附[1] - 24小时暴露于LR-90（0–200 µM）对THP-1细胞活力无影响[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
LR-90（50 mg/L，口服27周）显着降低ZDF大鼠的血脂，对高血糖有一定影响[2]。 LR-90 (50 mg/L) 降低肾脏 AGE、AGER 和脂质过氧化[2]。
- 在 Zucker 糖尿病肥胖（ZDF）大鼠中，经饮水口服LR-90（50 mg/L）27周，血浆甘油三酯显著降低约55%，胆固醇降低约30%[2] - LR-90（50 mg/L）可减少ZDF大鼠肾脏AGE蓄积、AGE受体（AGER）表达及脂质过氧化[2] - LR-90处理的ZDF大鼠出现轻度高血糖改善、血压下降及体重减轻[2] |
| 酶活实验 |
金属离子催化的抗坏血酸氧化抑制实验：检测LR-90清除二羰基中间体和螯合参与AGE形成的过渡金属的能力，其IC₅₀为275 µM[1]
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| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 0、25、50、100 和 200 μM 孵育持续时间：24小时 实验结果：对THP-1细胞无细胞毒性。 RT-PCR[1] 细胞类型： THP-1 细胞 测试浓度： 0、25、50、100 和200 μM 孵育时间：添加 S100b 前 1 小时，持续 4 小时 实验结果： RAGE 的剂量依赖性抑制，用S100b刺激MCP-mRNA表达1、COX-2、IP-10和NOX2。 - THP-1细胞粘附实验：细胞经LR-90（0、25、50、100、200 µM）预处理24小时后，用S100B刺激1小时，定量分析与内皮细胞的粘附能力[1] - mRNA表达分析：人单核细胞经LR-90预处理1小时后，用S100B刺激，通过PCR检测RAGE、MCP-1、COX-2、IP-10和NOX2的基因表达[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性ZDF大鼠（13至40周龄）[2]
剂量：50 mg/L 给药途径：口服给药，持续27周。 实验结果：血浆甘油三酯和胆固醇分别显著降低约55%和约30%。对高血糖和血压有轻微影响。体重降低。 ZDF大鼠通过饮用水给予浓度为50 mg/L的LR-90，持续27周。定期监测体重、血糖、血压、血脂和肾功能指标[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LR-90 是一种 AGE 抑制剂，可抑制 S100B 和 TNFα 诱导的 NF-κB 活化 [1]。LR-90 对糖尿病肾病具有保护作用，这与肾组织中胶原蛋白积累和交联减少有关 [2]。晚期糖基化终产物 (AGE) 与其受体 (RAGE) 的结合在包括动脉粥样硬化在内的多种糖尿病并发症的发生发展中起着重要作用。单核细胞的活化、黏附和迁移是动脉粥样硬化发病机制中的关键事件。既往研究表明，AGE 和 RAGE 的特异性配体 S100b 可通过 RAGE 增强单核细胞的炎症反应。本研究探讨了一种新型 AGE 抑制剂 LR-90 是否能够抑制人单核细胞的炎症反应。我们用 LR-90 预处理人 THP-1 细胞，然后用 S100b 刺激细胞。 LR-90 以剂量依赖的方式显著抑制 S100b 诱导的 RAGE 和其他促炎基因（包括单核细胞趋化蛋白-1、干扰素-γ 诱导蛋白-10 和环氧合酶-2）的表达。这些抑制作用可能是通过抑制核因子-κB (NF-κB) 的激活来实现的，因为 LR-90 抑制了 S100b 和肿瘤坏死因子-α 诱导的 IκB-α 降解以及 NF-κB 启动子的转录活性。LR-90 还抑制了活化单核细胞中的氧化应激，这体现在其对 S100b 诱导的 NADPH 氧化酶表达和细胞内超氧化物产生的抑制作用上。此外，LR-90 还阻断了 S100b 诱导的单核细胞与人脐静脉内皮细胞的黏附。这些新数据表明，LR-90 除了具有抑制 AGE 的作用外，还具有新的抗炎特性，因此可能对糖尿病血管并发症具有额外的保护作用。[1]
目的/假设：既往研究表明，新型 AGE 生成抑制剂 LR-90 可预防实验性 1 型糖尿病肾病的发展。本研究旨在探讨 LR-90 在 Zucker 糖尿病脂肪 (ZDF) 大鼠（一种 2 型糖尿病和代谢综合征模型）中的作用，并研究其保护肾脏免受损伤的机制。方法：雄性 ZDF 大鼠从 13 周龄至 40 周龄分别接受 LR-90 治疗或不接受 LR-90 治疗。评估代谢功能、肾功能和肾脏组织学。检测 AGE 的积累和 AGE 受体 (AGER) 的生成。同时分析促纤维化生长因子、细胞外基质蛋白以及与肾小球和肾小管损伤相关的细胞内信号通路。结果：LR-90显著降低了ZDF大鼠的血浆脂质水平，而对高血糖的影响较小。LR-90可减轻肾脏晚期糖基化终产物（AGE）、晚期糖基化终产物（AGER）和脂质过氧化水平。LR-90显著延缓了白蛋白尿和蛋白尿的增加。这与肾小球硬化和肾小管间质纤维化的减少有关，同时肾脏中转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子、纤连蛋白和IV型胶原的过度生成也显著受到抑制。此外，LR-90还下调了肾皮质中关键丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）的活化。结论/解释：这些结果支持我们之前关于 LR-90 对 1 型糖尿病肾病具有肾脏保护作用的研究，并进一步证明 LR-90（一种具有多效性的 AGE 抑制剂）也可能对预防 2 型糖尿病肾病有益，在 2 型糖尿病肾病中，高血糖、血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗和高血压等多种危险因素都会导致肾损伤。[2] |
| 分子式 |
C35H34CL2N4O8
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|---|---|
| 分子量 |
709.5725
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| 精确质量 |
708.175
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| CAS号 |
245075-84-7
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| PubChem CID |
10212249
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
8.529
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| tPSA |
182.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
49
|
| 分子复杂度/Complexity |
1060
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])Cl)N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC(C(=O)O[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC(C(=O)O[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
WJDMCXSGUCNRPZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H34Cl2N4O8/c1-34(2,30(42)43)48-24-11-7-22(8-12-24)38-32(46)40-28-15-5-20(18-26(28)36)17-21-6-16-29(27(37)19-21)41-33(47)39-23-9-13-25(14-10-23)49-35(3,4)31(44)45/h5-16,18-19H,17H2,1-4H3,(H,42,43)(H,44,45)(H2,38,40,46)(H2,39,41,47)
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| 化学名 |
2-[4-[[4-[[4-[[4-(2-carboxypropan-2-yloxy)phenyl]carbamoylamino]-3-chlorophenyl]methyl]-2-chlorophenyl]carbamoylamino]phenoxy]-2-methylpropanoic acid
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| 别名 |
245075-84-7; LR-90; PJ8V885848; RefChem:154162; 2,2'-(4,4'-(4,4'-methylenebis(2-chloro-4,1-phenylene))bis(azanediyl)bis(oxomethylene)bis(azanediyl)bis(4,1-phenylene))bis(oxy)bis(2-Methylpropanoic acid); lR90; 2,2'-((((((methylenebis(2-chloro-4,1-phenylene))bis(azanediyl))bis(carbonyl))bis(azanediyl))bis(4,1-phenylene))bis(oxy))bis(2-methylpropanoic acid); 2,2'-(Methylenebis((2-chloro-4,1-phenylene)iminocarbonylimino-4,1-phenyleneoxy))bis(2-methylpropanoic acid);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~140.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4093 mL | 7.0465 mL | 14.0930 mL | |
| 5 mM | 0.2819 mL | 1.4093 mL | 2.8186 mL | |
| 10 mM | 0.1409 mL | 0.7047 mL | 1.4093 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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