| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LS-102 targets synoviolin (Syvn1/HRD1), an E3 ubiquitin ligase that is a key component of the endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) pathway. Syvn1 mediates the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of misfolded or unfolded proteins in the endoplasmic reticulum. By inhibiting Syvn1's E3 ligase activity, LS-102 prevents the ubiquitination and degradation of its substrates, leading to the accumulation of specific proteins. Syvn1 has been implicated in various diseases, including cancer, where it can promote cell survival by degrading tumor suppressor proteins, and neurodegenerative diseases, where its dysfunction contributes to protein aggregation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LS-102 可抑制 RSC 增殖，IC50 为 5.4 μM[1]。LS-102 对类风湿性滑膜细胞 (RSC) 增殖的抑制作用依赖于 Syvn1。Syvn1 的靶蛋白，例如 PGC-1β、V247M α-肌肉突变体和核因子 E2 相关因子 2 (NRF2)，均发生多聚泛素化，并被 LS-102 抑制。滑膜蛋白 (Syvn1) 的 E3 连接酶活性也被 LS-102 抑制[2]。体外实验表明，LS-102 可抑制 Syvn1 的 E3 连接酶活性，从而稳定 Syvn1 的底物。 LS-102 通过抑制 Syvn1，可能诱导内质网应激并激活未折叠蛋白反应，从而导致依赖 Syvn1 生存的癌细胞凋亡。在基于细胞的实验中，LS-102 已被证实能够降低癌细胞系的增殖并诱导细胞凋亡。该化合物的作用机制涉及直接抑制 Syvn1 的 E3 连接酶活性，导致特定底物蛋白的积累和细胞稳态的破坏。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在CIA模型中，LS-102（1.3–4 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续4周）可降低临床严重程度评分[1]。体内研究表明，LS-102可抑制异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。在多种癌症模型中，给予10-50 mg/kg剂量的LS-102可显著抑制肿瘤生长。该化合物耐受性良好，未观察到明显的体重减轻。肿瘤组织生物标志物分析证实了Syvn1底物的稳定和内质网应激的诱导，表明其在肿瘤微环境中具有靶点结合和作用机制活性。
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| 酶活实验 |
LS-102 的体外酶活性测定包括测量其对 Syvn1 E3 连接酶活性的抑制作用。该测定通常使用重组 Syvn1 蛋白和含有 E1、E2、泛素和底物蛋白的泛素化反应混合物。反应在不同浓度的 LS-102 存在下进行，并通过蛋白质印迹或免疫沉淀法评估底物泛素化的程度。根据浓度-效应曲线计算 IC₅₀ 值，以确定该化合物对 Syvn1 的抑制效力。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：类风湿性滑膜细胞 (RSC) 测试浓度：20、40、60 μM 孵育时间：12 小时 实验结果：抑制 RSC 增殖，IC50 为 5.4 μM。 采用高表达 Syvn1 的癌细胞系进行 LS-102 的体外细胞实验。用不同浓度的 LS-102 处理细胞，并通过 Western blot 检测 Syvn1 底物的水平。使用标准细胞实验方法评估 LS-102 对细胞增殖、凋亡和内质网应激的影响。通过 qPCR 或蛋白质印迹法评估 UPR 标志物（如 CHOP、GRP78 和 XBP1s）的表达来测量未折叠蛋白反应的激活情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7周龄DBA/1雄性小鼠（CIA模型）[1]
剂量： 1.3、4.0 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，持续4周 实验结果： 临床严重程度评分降低。 LS-102的体内动物研究采用皮下移植人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。将荷瘤小鼠随机分为治疗组和对照组，每日一次口服不同剂量的LS-102。每周两次测量肿瘤体积和体重，以监测抗肿瘤疗效和毒性。研究结束时，收集肿瘤进行组织病理学分析，并检测靶点结合的生物标志物，例如Syvn1底物和UPR标志物的水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LS-102 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。口服后，该化合物吸收迅速，1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。LS-102 的半衰期适中，可每日给药一次或两次。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经胆汁和肾脏途径排泄。LS-102 的药代动力学特征支持其进一步开发为靶向内质网相关降解 (ERAD) 通路的口服抗癌药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LS-102 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。在治疗剂量下，LS-102 通常耐受性良好，未观察到显著不良反应。该化合物不会引起明显的体重减轻或临床毒性症状。血液学和血清生化指标均在正常范围内。LS-102 的总体安全性良好，在临床前模型中观察到其具有较宽的治疗窗，支持其作为抗癌药物的持续开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LS-102 是一种小分子抑制剂，可抑制 Synoviolin (Syvn1/HRD1) 的活性。Syvn1 是一种 E3 泛素连接酶，在内质网相关降解 (ERAD) 通路中发挥关键作用。LS-102 通过抑制 Syvn1，调节其靶底物的泛素化和降解，导致特定蛋白质的积累并诱导内质网应激。LS-102 在临床前模型中已显示出抗肿瘤疗效，有望成为治疗依赖 Syvn1 生存的癌症的有效药物。其良好的药代动力学和安全性特征支持其作为一种靶向 ERAD 通路的新型抗癌药物的持续开发。
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| 分子式 |
C24H36N8O
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|---|---|
| 分子量 |
452.595643997192
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| 精确质量 |
452.301
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| CAS号 |
1456891-34-1
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| PubChem CID |
118518043
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
563
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1C=NC2=CC=C(C=C12)NC1N=C(N(CC)CCNCC)N=C(N=1)N[C@@H](C)C1CCCCC1
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| InChi Key |
DEDHMXBDEJSZFE-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H36N8O/c1-4-25-13-14-32(5-2)24-30-22(27-17(3)18-9-7-6-8-10-18)29-23(31-24)28-19-11-12-20-21(15-19)33-16-26-20/h11-12,15-18,25H,4-10,13-14H2,1-3H3,(H2,27,28,29,30,31)/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
6-N-(1,3-benzoxazol-6-yl)-4-N-[(1S)-1-cyclohexylethyl]-2-N-ethyl-2-N-[2-(ethylamino)ethyl]-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine
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| 别名 |
LS102; LS 102
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~220.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2095 mL | 11.0473 mL | 22.0946 mL | |
| 5 mM | 0.4419 mL | 2.2095 mL | 4.4189 mL | |
| 10 mM | 0.2209 mL | 1.1047 mL | 2.2095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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