| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 3.1 nM (NAMPT), 0.84 μM (CSF1R)[1]
LSN3154567 targets nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), the rate-limiting enzyme in the NAD+ salvage pathway. By inhibiting NAMPT, it depletes intracellular NAD+ levels, leading to energy crisis and cell death in cancer cells. It inhibits purified NAMPT with an IC50 of 3.1 nM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LSN3154567 经过一系列生化和细胞实验评估，以评价其选择性、特异性及其对细胞 NAD+ 水平的影响。纯化的 NAMPT 可被 LSN3154567 抑制，IC50 值为 3.1 nM。在针对一系列人类激酶（>100 种；CEREP 激酶组）的评估中，LSN3154567 可消除 CSF1R（IC50≈0.84 μM）。LSN3154567 表现出广谱抗癌活性。为了评估其抗癌潜力，LSN3154567 被用于多种癌细胞系的测试，这些癌细胞系分别在有或无烟酸 (NA) (10 μM) 的培养基中培养。 LSN3154567 在 NA 不存在的情况下对多种细胞系具有强效的抗增殖作用 [1]。
LSN3154567 对纯化的 NAMPT 的抑制 IC50 为 3.1 nM。在 NCI-H1155 细胞中，它对 NAMPT 的抑制 IC50 为 18 nM。这些活性证实了 LSN3154567 在酶水平和细胞水平上均能有效抑制 NAMPT，支持其作为抗癌药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Nampt-IN-1 (LSN3154567) 是一种具有良好理化特性的口服药物。小鼠口服 2 mg/kg 剂量后，其血浆暴露量为 195 nM·h，峰浓度为 57 nM（0.25 h），口服生物利用度为 39%。静脉注射 2 mg/kg 剂量后，肝清除率为 158.73 mL/min/kg，分布容积为 7.1 L/kg。计算得出其末端消除半衰期为 2.76 小时。LSN3154567 的估计 TED50 值为 2.0 mg/kg，并以剂量依赖的方式抑制 NAD+ 的生成。为了确定该药物是否会诱发视网膜病变，研究人员分别以 20、40 和 80 mg/kg 的剂量给大鼠服用 LSN3154567，连续服用四天。未发现明显的视网膜病变。需注意血液毒性。在 LSN3154567 剂量分别为 20、40 和 80 mg/kg 时，测得血浆浓度分别为 8,974、18,061 和 38,327 M*h。因此，LSN3154567 的暴露量分别是达到高疗效（≈103%）所需暴露量（2,701 M*h）的 3 倍、7 倍和 14 倍（无需同时给予 NA）。犬只接受了 1 和 2.5 mg/kg 剂量的 LSN3154567。结果表明，这些剂量水平会导致视网膜毒性。所有四只动物均出现外核层变性，但接受 1 mg/kg 剂量的动物病情较轻。在剂量水平为 1 和 2.5 mg/kg 时，血浆暴露量分别为 1,483 和 2,468 nM*h [1]。
LSN3154567 具有潜在的体内抗癌活性。作为一种 NAMPT 抑制剂，它有望降低肿瘤中的 NAD+ 水平，从而抑制肿瘤生长。虽然详细的体内疗效数据尚未广泛报道，但 NAMPT 是一个已被验证的抗肿瘤靶点。 |
| 酶活实验 |
用于检测 LSN3154567 的非细胞酶活性测定采用纯化的 NAMPT 酶。将该化合物与酶、烟酰胺和磷酸核糖焦磷酸 (PRPP) 在不同浓度下孵育。通过高效液相色谱 (HPLC)、质谱或偶联酶法定量 NMN（烟酰胺单核苷酸）的生成来测定 NAMPT 活性。测定酶抑制的 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞[1]所用细胞系如下：A2780 和 KM-12、KMS-11 和 MKN-74、OPM-2 和 Kelly；以及所有其他癌细胞。这些细胞系的身份在本研究使用前未经测试或验证。将细胞接种于 96 孔板中，培养过夜，然后在 37°C、5% CO2 条件下，用 LSN3154567（0.03 至 1,000 nM）±NA（10 μM）处理 72 小时，每个处理设置两个复孔。星形孢菌素（10 μM）用作阳性对照。细胞活力采用 CytoTox-Glo 细胞毒性检测试剂盒[1]测定。 |
| 动物实验 |
LSN3154567 的体内动物模型包括携带人肿瘤细胞系的免疫缺陷小鼠的异种移植研究。该化合物可通过口服或其他途径给药。研究期间会监测肿瘤生长抑制情况。肿瘤内 NAD+ 水平和 NAMPT 抑制标志物被评估为药效学终点。详细的实验方案尚未见广泛报道。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LSN3154567 的药代动力学特性包括 CAS 编号 1698878-14-6。该化合物是一种小分子 NAMPT 抑制剂。其详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未得到充分报道。该化合物是癌症研究的常用研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LSN3154567 是一种强效的 NAMPT 抑制剂，具有抗癌潜力。NAMPT 是一个很有前景的抗肿瘤靶点。目前关于其毒性的详细数据报道较少。该化合物可作为研究 NAD+ 代谢和癌症治疗的工具。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LSN3154567 又名 Nampt-IN-1，CAS 编号为 1698878-14-6。该化合物是一种高效且选择性的 NAMPT 抑制剂，对纯化的 NAMPT 的 IC50 值为 3.1 nM。它具有潜在的抗癌活性，目前正被用作癌症和代谢研究的候选化合物。
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| 分子式 |
C20H25N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
419.496
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| 精确质量 |
419.151
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| CAS号 |
1698878-14-6
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| PubChem CID |
92044379
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
659.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
352.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.624
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| LogP |
0.97
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
664
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QHHSCLARESIWBH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H25N3O5S/c1-20(2,25)14-29(26,27)22-17-6-5-16-12-23(9-7-15(16)10-17)19(24)13-28-18-4-3-8-21-11-18/h3-6,8,10-11,22,25H,7,9,12-14H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-hydroxy-2-methyl-N-[2-(2-pyridin-3-yloxyacetyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-6-yl]propane-1-sulfonamide
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| 别名 |
Nampt-IN1 Nampt-IN 1 Nampt-IN-1LSN3154567 LSN-3154567
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~595.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3838 mL | 11.9190 mL | 23.8379 mL | |
| 5 mM | 0.4768 mL | 2.3838 mL | 4.7676 mL | |
| 10 mM | 0.2384 mL | 1.1919 mL | 2.3838 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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