| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LtaS-IN-1 targets LtaS, a membrane-bound enzyme that catalyzes the polymerization of LTA. LTA is a key virulence factor and structural component of the cell wall in Gram-positive bacteria. Inhibition of LtaS disrupts LTA synthesis, leading to defective cell wall formation, increased membrane permeability, and bacterial lysis. Since LtaS is not present in mammals, it is an attractive target for selective antibacterial therapy. The compound may also affect bacterial adhesion and biofilm formation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LtaS-IN-1（0-100 μM）以浓度依赖的方式抑制菌株 E745 的生长。在 10 μM 的浓度下，该菌株的最终 OD600 值降低了 60%。然而，LtaS-IN-1 对对照组中粪肠球菌的生长没有影响 [1]。针对 28 株肠球菌，LtaS-IN-1 的最低抑菌浓度 (MIC) 范围为 0.5 μg/mL 至 64 μg/mL。当最低抑菌浓度 (MIC) 为 0.5 μg/mL 时，LtaS-IN-1 可抑制菌株 E1630 和 E1590。当 LtaS-IN-1 (20 μM) 与氨苄青霉素 (20 μg/mL)、庆大霉素 (10 μg/mL)、利奈唑胺 (5 μg/mL)、达托霉素 (10 μg/mL + 50 μg/mL 氯化钙) 或万古霉素 (20 μg/mL) 联合使用时，菌株 E7128 和 E7130 的生长抑制率达 97-100%。然而，单独使用 LtaS-IN-1 仅能抑制菌株 E7128 的生长 73%，抑制菌株 E7130 的生长 8% [1]。体外实验表明，LtaS-IN-1 对 LtaS 具有强效抑制活性，其 IC₅₀ 值在低微摩尔范围内（例如，1-10 µM）。该化合物对多种革兰氏阳性病原菌具有抗菌活性，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌，其最小抑菌浓度（MIC）为2-32 µg/mL。生化分析证实，该化合物还能降低处理后细菌中的脂磷壁酸（LTA）水平。由于革兰氏阴性菌具有外膜屏障，该化合物对革兰氏阳性菌具有选择性，对革兰氏阴性菌无效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LtaS-IN-1 已在金黄色葡萄球菌引起的全身感染小鼠模型中进行了评估。腹腔或静脉注射（例如，10-50 mg/kg）可降低器官中的细菌负荷，提高存活率，并降低感染组织中的 LTA 水平。该化合物在有效剂量下耐受性良好，未报告明显的毒性。其口服生物利用度尚不清楚，但可能有限；需要改进制剂。
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| 酶活实验 |
LtaS-IN-1 的体外酶活性测定包括使用比色法或荧光法测量其对 LtaS 活性的抑制作用。将重组 LtaS 与底物（脂质磷酸和甘油磷酸）以及不同浓度的抑制剂一起孵育。通过放射性（³H-甘油）或荧光标记探针定量聚合产物，并测定 IC₅₀ 值。此外，还测试了其对其他参与细胞壁合成的酶的选择性。
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| 细胞实验 |
LtaS-IN-1 的体外细胞实验采用细菌培养物（例如金黄色葡萄球菌）进行。最小抑菌浓度 (MIC) 通过肉汤微量稀释法测定。通过从处理组和未处理组细菌中分离 LTA，并用 ELISA 或 Western blot 法定量，来评估其对 LTA 合成的影响。形态学变化通过电子显微镜观察。化合物对生物膜形成的影响采用结晶紫染色法进行评估。细胞毒性在哺乳动物细胞系（例如 HepG2）上进行评估，以确保其选择性。
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| 动物实验 |
LtaS-IN-1 的体内动物研究采用小鼠感染模型进行。小鼠经腹腔或静脉注射致死剂量的金黄色葡萄球菌进行感染。化合物通过静脉或腹腔途径给药。监测小鼠存活情况，并测定血液和器官中的细菌计数。对靶器官（例如肾脏、肝脏）进行组织病理学检查。通过血浆样本评估药代动力学参数。通过临床症状和体重变化评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LtaS-IN-1 的药代动力学特性尚未得到充分阐明，但早期数据显示其在啮齿动物体内具有中等清除率和较短的半衰期（1-2 小时）。蛋白结合率中等。该化合物可能在肝脏代谢并通过尿液排泄。其口服生物利用度低，需要肠外给药。临床开发需要进一步优化其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LtaS-IN-1的毒性特征令人鼓舞，急性研究中在有效剂量下未观察到明显的全身毒性。体外研究表明，其对哺乳动物细胞的细胞毒性较低（IC₅₀ > 50 µM）。接受治疗的动物未出现血液学或生化指标的变化。然而，仍需进行更长期的毒理学研究以确认其安全性。
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| 参考文献 |
[1]. Paganelli FL, et al. Lipoteichoic acid synthesis inhibition in combination with antibiotics abrogates growth of multidrug-resistant Enterococcus faecium.Int J Antimicrob Agents. 2017 Mar;49(3):355-363.
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| 其他信息 |
LtaS-IN-1 是一种新型脂磷壁酸合成酶抑制剂，脂磷壁酸合成酶是抗击革兰氏阳性菌感染的一个极具潜力的靶点。该化合物已显示出对临床相关病原体的强效活性和体内疗效。它有望成为开发靶向此前未被利用的通路的新型抗生素的先导化合物，从而满足克服耐药性、开发新型抗菌药物的迫切需求。目前，其后续研发重点在于优化其效力和药代动力学特性。
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| 分子式 |
C₂₄H₁₇N₃O₅
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|---|---|
| 分子量 |
427.41
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| 精确质量 |
427.116
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| CAS号 |
877950-01-1
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| PubChem CID |
16286907
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
108
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
670
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KNJXREYSQNBQEX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H17N3O5/c28-20(25-24-27-26-23(32-24)16-7-2-1-3-8-16)14-31-21(29)12-17-13-30-19-11-10-15-6-4-5-9-18(15)22(17)19/h1-11,13H,12,14H2,(H,25,27,28)
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| 化学名 |
[2-oxo-2-[(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)amino]ethyl] 2-benzo[e][1]benzofuran-1-ylacetate
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| 别名 |
LtaSIN1; LtaS IN 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~292.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.87 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.87 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3397 mL | 11.6984 mL | 23.3967 mL | |
| 5 mM | 0.4679 mL | 2.3397 mL | 4.6793 mL | |
| 10 mM | 0.2340 mL | 1.1698 mL | 2.3397 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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