| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lufotrelvir targets the SARS coronavirus 3C-like protease (3CLpro), also known as the main protease (Mpro), which is an enzyme essential for viral replication. As a prodrug, it is converted to its active moiety, PF-00835231, which selectively inhibits 3CLpro activity. Lufotrelvir binds and inhibits SARS-CoV-2 3CLpro activity with a Ki of 174 nM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Lufotrelvir 是 SARS-CoV-2 3CLpro 的强效抑制剂，其 Ki 值为 174 nM。作为 PF-00835231 的前药，它表现出强大的抗病毒活性。该化合物用于蛋白酶抑制研究和药效学评价。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射卢福特雷韦后，药物会裂解为PF-00835231，后者随后发挥抗病毒作用。卢福特雷韦的心血管安全性良好[1]。对大鼠、犬和猴进行静脉注射卢福特雷韦后，在大鼠、犬和猴体内分别生成了68%、81%和76%的PF-00835231，与静脉注射PF00835231的全身暴露量相比，表明其全身清除率更高，半衰期更短[1]。
在体内，卢福特雷韦以原药形式给药，并迅速转化为活性抑制剂PF-00835231。它是一种很有前景的单一抗病毒药物，也可与其他靶向冠状病毒生命周期其他关键阶段的抗病毒药物联合使用。 |
| 酶活实验 |
卢福替韦的体外酶活性测定包括测量其对SARS-CoV-2 3CLpro活性的抑制作用。将活性成分PF-00835231与酶和荧光底物在不同化合物浓度下孵育。通过剂量反应曲线确定其Ki值为174 nM。
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| 细胞实验 |
使用SARS-CoV-2感染细胞进行Lufotrelvir的细胞活性检测。将细胞感染病毒后，用Lufotrelvir处理。通过RT-qPCR检测病毒RNA或通过噬斑试验评估病毒复制情况。通过计算EC50值来确定化合物的抗病毒活性。
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| 动物实验 |
现有资料中未提供关于卢福替韦体内动物研究的详细信息。该化合物正被开发为一种用于治疗COVID-19的抗病毒药物。供应商文件中未报告具体的动物模型、给药方案和疗效数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
卢福特雷韦是一种磷酸盐前药，可在体内迅速转化为活性抑制剂PF-00835231。它是一种在研抗病毒化合物。现有资料中未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报告卢福替韦的毒性数据。作为一种研究性化合物，它已在临床前模型中进行过评估。供应商文件中未提供具体的毒理学特征。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PF-07304814 是一种吲哚甲酰胺，由 4-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸的羧基与 N-[(2S)-3-氧代-1-[(3S)-2-氧代吡咯烷-3-基]-4-(膦酰氧基)丁-2-基]-L-亮氨酸的伯氨基缩合而成。它是抗冠状病毒药物 PF-00835231 的磷酸酯前药。它既是前药，也是 EC 3.4.22.69（SARS 冠状病毒主蛋白酶）抑制剂和抗冠状病毒药物。它是一种芳香醚、吲哚甲酰胺、仲甲酰胺、吡咯烷-2-酮化合物、L-亮氨酸衍生物和磷酸单酯。它在功能上与 PF-00835231 相关。 PF-07304814 是一种小分子前药，靶向 3CLpro 蛋白酶 (Mpro)，该蛋白酶对 SARS-CoV-2 等病毒的组装和复制至关重要。静脉输注后，该化合物被裂解为 PF-00835231，从而发挥其抗病毒作用。PF-07304814 由辉瑞公司开发，最初是在 2002-2003 年 SARS 疫情期间发现的；然而，随着疫情得到控制，其使用随后被暂停。目前，该药物正被用于针对新型 SARS-CoV-2 病毒的测试，包括与瑞德西韦联合用于治疗 COVID-19 感染的研究；体外数据显示，在预印本服务器上发表的文章中，二者具有协同作用。一项 Ib 期研究也在探索 PF-07304814 在住院 COVID-19 患者中的安全性和耐受性 (NCT04535167)。鲁福瑞韦是PF-00835231的磷酸盐前药，PF-00835231是一种广谱冠状病毒3CL蛋白酶（3CLpro）抑制剂，具有潜在的抗病毒活性，可对抗多种冠状病毒，包括SARS相关冠状病毒（SARS-CoV）和SARS-CoV-2。给药后，鲁福瑞韦转化为其活性部分PF-00835231，后者选择性地靶向并抑制冠状病毒3CLpro的活性。该化合物抑制病毒多聚蛋白的蛋白水解切割以及多种病毒蛋白的形成，包括解旋酶、单链RNA结合蛋白、RNA依赖性RNA聚合酶、20-O-核糖甲基转移酶、核糖核酸酶和核酸外切酶。这可以阻止病毒的转录和复制。
作用机制 PF-07304814 的结构中含有一个磷酸基团，使其能够溶解，并随后被组织中的碱性磷酸酶裂解。这一步骤会释放出 PF-00835231，一种对 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶具有抗病毒活性的化合物。活性化合物 PF-00835231 已被证明对多种冠状病毒的 3CL 蛋白酶具有强效且广谱的抑制活性。 卢福特雷韦是一种用于治疗 SARS-CoV-2 和其他冠状病毒感染的在研抗病毒前药。它是 PF-00835231（一种强效 3CL 蛋白酶抑制剂）的磷酸盐前药。该化合物可从商业供应商处获得，用于研究用途。 |
| 分子式 |
C24H33N4O9P
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|---|---|
| 分子量 |
552.51398730278
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| 精确质量 |
552.198
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| CAS号 |
2468015-78-1
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| PubChem CID |
154699467
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.5
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| tPSA |
196
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
927
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
P(=O)(O)(O)OCC([C@H](C[C@H]1C(NCC1)=O)NC([C@H](CC(C)C)NC(C1=CC2C(=CC=CC=2N1)OC)=O)=O)=O
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| InChi Key |
FQKALOFOWPDTED-WBAXXEDZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H33N4O9P/c1-13(2)9-18(28-24(32)19-11-15-16(26-19)5-4-6-21(15)36-3)23(31)27-17(10-14-7-8-25-22(14)30)20(29)12-37-38(33,34)35/h4-6,11,13-14,17-18,26H,7-10,12H2,1-3H3,(H,25,30)(H,27,31)(H,28,32)(H2,33,34,35)/t14-,17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-3-((S)-2-(4-methoxy-1H-indole-2-carboxamido)-4-methylpentanamido)-2-oxo-4-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)butyl
dihydrogen phosphate
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| 别名 |
PF-07304814Lufotrelvir PF 07304814 Lufotrelvirum PF07304814
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~130 mg/mL (~235.29 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~90.50 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 3.25 mg/mL (5.88 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8099 mL | 9.0496 mL | 18.0992 mL | |
| 5 mM | 0.3620 mL | 1.8099 mL | 3.6198 mL | |
| 10 mM | 0.1810 mL | 0.9050 mL | 1.8099 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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