| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Luliconazole (NND 502) targets fungal lanosterol 14α-demethylase (CYP51), with IC50 values of 0.003 μM (Candida albicans CYP51) and 0.005 μM (Trichophyton rubrum CYP51) [1,2]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
卢立康唑在低浓度（MIC，≤0.004–0.125 µg/ml）下抑制除接合菌外的所有丝状真菌的生长，其中皮肤癣菌最敏感（MIC，≤0.004–0.008 µg/ml）。卢立康唑对毛癣菌属具有更强的功效。
针对皮肤癣菌（红色毛癣菌、须毛癣菌、犬小孢子菌），Luliconazole (NND 502) 表现出强效抗真菌活性，最低抑菌浓度（MIC）分别为 0.008–0.031 μg/mL（红色毛癣菌）、0.016–0.031 μg/mL（须毛癣菌）、0.031 μg/mL（犬小孢子菌）。0.125 μg/mL 浓度可完全抑制所有测试皮肤癣菌的生长 [2,4] - 针对念珠菌属（白色念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌），Luliconazole (NND 502) 的 MIC 为 0.0625–0.25 μg/mL（白色念珠菌）、0.125–0.5 μg/mL（光滑念珠菌）、0.0625 μg/mL（热带念珠菌）。它对氟康唑耐药的白色念珠菌菌株也有抑制作用，MIC 为 0.125–0.5 μg/mL [1,3] - 针对曲霉属（烟曲霉、黄曲霉），Luliconazole (NND 502) 的 MIC 为 0.5–1 μg/mL（烟曲霉）、0.25–0.5 μg/mL（黄曲霉）。它抑制真菌菌丝伸长和孢子萌发：0.5 μg/mL 时，烟曲霉孢子萌发率降低约 80% [4] - 作用机制方面，Luliconazole (NND 502)（0.01–0.1 μg/mL）抑制白色念珠菌和红色毛癣菌的麦角固醇生物合成，0.1 μg/mL 时麦角固醇含量减少约 75–85%。这导致羊毛甾醇及其他固醇中间体积累，破坏真菌细胞膜完整性 [1,2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
卢立康唑（1% 乳膏）治疗的临床疗效略低于特比萘芬，在皮肤癣菌病豚鼠模型中为 50.8%。卢立康唑（1%乳膏）处理的豚鼠的毛发上覆盖有无定形碎片，并检测到少量分生孢子。卢立康唑优于拉诺康唑的功效可能是由于卢立康唑是严格的 R-对映体，而拉诺康唑是外消旋混合物。
在红色毛癣菌诱导的豚鼠体癣模型中，局部涂抹 Luliconazole (NND 502) 乳膏（1%、2% 重量/重量），每日 1 次，持续 7 天，治愈率分别为 80%（1%）和 100%（2%）。治疗结束后，80%（1% 组）和 100%（2% 组）的动物皮损部位真菌培养阴性，治疗后 2 周内无复发 [2,4] - 在白色念珠菌诱导的小鼠皮肤念珠菌病模型中，局部涂抹 Luliconazole (NND 502) 溶液（0.5%、1%），每日 2 次，持续 5 天，皮损面积分别减少约 65%（0.5%）和 85%（1%），皮肤组织真菌载量较溶媒对照组分别降低约 70%（0.5%）和 90%（1%）[3] - 在烟曲霉诱导的兔皮肤曲霉病模型中，局部涂抹 Luliconazole (NND 502) 1% 乳膏，每日 1 次，持续 10 天，减轻皮肤炎症，减少菌丝浸润（组织学显示减少约 75%），75% 的兔真菌培养阴性 [4] |
| 酶活实验 |
真菌 CYP51 抑制实验：重组白色念珠菌或红色毛癣菌 CYP51 蛋白与底物羊毛甾醇、NADPH 在反应缓冲液中孵育。将系列稀释（0.001–0.1 μM）的 Luliconazole (NND 502) 加入反应体系，30°C 孵育 60 分钟。加入甲醇终止反应，通过高效液相色谱（HPLC）定量 4,4-二甲基胆甾-8,14,24-三烯醇（羊毛甾醇 14α-去甲基化产物），根据产物减少量计算抑制率和 IC50 值 [1,2]
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| 细胞实验 |
MIC 测定实验：真菌菌株（皮肤癣菌、念珠菌、曲霉）培养至对数中期，调整浓度至 1×103–1×104 CFU/mL。Luliconazole (NND 502) 在 96 孔板中用 RPMI 1640 培养基（酵母）或沙堡葡萄糖培养基（霉菌）系列稀释（0.001–16 μg/mL），加入真菌悬液，35°C 孵育 48 小时（酵母）或 72 小时（霉菌）。MIC 定义为抑制真菌可见生长的最低浓度 [1,2,3,4]
- 麦角固醇生物合成抑制实验：白色念珠菌或红色毛癣菌在含 Luliconazole (NND 502)（0.01–0.1 μg/mL）的培养基中 35°C 培养 24 小时，收集细胞皂化后，正己烷提取固醇，HPLC 紫外检测（282 nm）定量麦角固醇含量，并与溶媒处理组比较 [1,2] - 真菌菌丝伸长和孢子萌发实验：烟曲霉孢子（1×105 个孢子/mL）与 Luliconazole (NND 502)（0.1–1 μg/mL）在沙堡葡萄糖培养基中 35°C 孵育，6 小时显微镜计数孢子萌发率，24 小时测量菌丝长度 [4] |
| 动物实验 |
动物模型：男性特定病原体清除（SPF）疫苗，采用哈特利豚鼠建立体癣和足癣模型[2]
剂量：0.02%-1% 给药途径：外用药膏；0.02%-1%；7-14天 结果：在体内短期内足以治疗皮肤癣菌病。 豚鼠体癣模型：雄性哈特利豚鼠（300-350克）背部剃毛，并轻微擦伤皮肤。将红色毛癣菌分生孢子悬液（1×10⁶ CFU/mL）涂抹于擦伤部位，培养7天以建立感染。卢利康唑（NND 502）与适当的辅料配制成1%和2% w/w的乳膏。将药膏每日一次局部涂抹于病灶，持续7天，以赋形剂药膏作为对照。通过目测评估病灶严重程度，并在治疗结束时采集皮肤刮片进行真菌培养[2,4] - 小鼠皮肤念珠菌病模型：雌性ICR小鼠（20-25 g）在感染前3天用环磷酰胺（150 mg/kg，腹腔注射）进行免疫抑制。将白色念珠菌细胞悬液（1×10⁷ CFU/mL）涂抹于剃毛并擦伤的背部皮肤上。卢利康唑（NND 502）溶液（0.5%和1%）每日两次局部涂抹，持续5天。测量病灶大小，并将皮肤组织匀浆化以定量真菌负荷（CFU/g 组织）[3] - 兔皮肤曲霉病模型：雄性新西兰白兔（2–2.5 kg）背部剃毛，用针刺破皮肤。将烟曲霉孢子悬液（5×10⁶ 个孢子/mL）接种到伤口中。每日一次局部涂抹 1% 卢利康唑（NND 502）乳膏，持续 10 天。收集皮肤组织进行组织学检查和真菌培养[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
尽管卢立康唑是局部用药，但临床研究表明，在足癣患者首次给药后，血浆药物浓度峰值出现在 16.9 ± 9.39 小时（平均值 ± 标准差），为 0.40 ± 0.76 ng/mL（平均值 ± 标准差）。 卢立康唑的消除途径尚未确定。 分布容积尚未定量。 卢立康唑的清除率尚未确定。 代谢/代谢物 卢立康唑的代谢尚未确定。 生物半衰期 卢立康唑的半衰期尚未确定。 局部吸收：将 1% 卢立康唑（NND 502）乳膏局部涂抹于豚鼠皮肤后（2在所有时间点（0-24 小时），血浆药物浓度均低于检测限（<0.01 ng/mL）。大部分药物保留在皮肤组织中，6 小时时达到峰值浓度 12.8 μg/g [2,4] - 在人体中，将 1% 的卢利康唑 (NND 502) 乳膏局部涂抹于完整皮肤上，全身吸收可忽略不计，超过 90% 的受试者血浆药物浓度低于检测限 [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概要 尚未对哺乳期使用局部用卢立康唑进行研究。由于局部用药后吸收不良且血浆蛋白结合率高，因此对哺乳婴儿的风险较低。避免涂抹于乳头区域，并确保婴儿皮肤不与已治疗的皮肤区域直接接触。仅应使用水溶性乳膏或凝胶产品涂抹于乳房，因为软膏可能通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 卢利康唑的血浆蛋白结合率 >99%。 体外毒性：卢利康唑 (NND 502) (0.001–16 μg/mL) 对人角质形成细胞或成纤维细胞无细胞毒性，在所有测试浓度下细胞活力均保持在 90% 以上 [2,3] - 体内局部毒性：局部应用卢利康唑 (NND 502) 502) 1-2%乳膏涂抹于豚鼠、小鼠和兔皮肤7-10天，未引起红斑、水肿或刺激。组织学检查显示皮肤表皮或真皮未受损[2,3,4] - 全身毒性：局部应用剂量高达5 mg/cm²的卢利康唑（NND 502）后，动物未观察到明显的全身毒性症状（例如体重减轻、嗜睡、器官功能障碍）。血清ALT、AST、肌酐和尿素氮水平均在正常范围内[2,4] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
卢立康唑是一种二氯苯类化合物。
卢立康唑是一种局部用抗真菌药物，其作用机制尚不明确，但推测可能与改变真菌细胞膜的合成有关。它于2013年11月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并以商品名Luzu上市。卢立康唑在日本也已获批。 卢立康唑属于唑类抗真菌药物。卢立康唑的作用机制是作为细胞色素P450 2C19抑制剂。 药物适应症 卢立康唑适用于治疗由红色毛癣菌和絮状表皮癣菌引起的趾间足癣、股癣或体癣感染。 作用机制 卢立康唑抗真菌活性的确切作用机制尚不清楚，但据认为卢立康唑可抑制羊毛甾醇脱甲基酶。羊毛甾醇脱甲基酶是合成麦角甾醇所必需的，而麦角甾醇是真菌细胞膜的主要成分。 药效学 鲁利康唑可杀死红色毛癣菌和絮状表皮癣菌，其作用机制很可能是通过改变真菌细胞膜。 鲁利康唑（NND 502）是一种合成的咪唑衍生物抗真菌剂，对多种真菌，尤其是皮肤癣菌，具有强效活性[1,2,3,4]。 其核心作用机制是选择性抑制真菌CYP51，CYP51是麦角甾醇生物合成的关键酶。麦角甾醇的消耗会破坏真菌细胞膜的结构和功能，导致真菌生长抑制和细胞死亡[1,2] - 它对氟康唑耐药的念珠菌菌株和耐药性皮肤癣菌具有很强的活性，因此对难治性真菌性皮肤感染有效[1,3] - 由于其局部浓度高且全身吸收可忽略不计，卢利康唑（NND 502）主要用于局部治疗皮肤真菌感染（体癣、股癣、足癣）[2,3,4] |
| 分子式 |
C14H9CL2N3S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
354.28
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| 精确质量 |
352.961
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| 元素分析 |
C, 47.46; H, 2.56; Cl, 20.01; N, 11.86; S, 18.10
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| CAS号 |
187164-19-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
3003141
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| 外观&性状 |
Off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
499.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
255.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.734
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| LogP |
3.98
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| tPSA |
92.21
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
476
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1[C@]1([H])C([H])([H])S/C(=C(/C#N)\N2C([H])=NC([H])=C2[H])/S1)Cl
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| InChi Key |
YTAOBBFIOAEMLL-REQDGWNSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H9Cl2N3S2/c15-9-1-2-10(11(16)5-9)13-7-20-14(21-13)12(6-17)19-4-3-18-8-19/h1-5,8,13H,7H2/b14-12+/t13-/m0/s1
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| 化学名 |
(2E)-[(4R)-4-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-dithiolan-2-ylidene](1H-imidazol-1-yl)acetonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 ~71 mg/mL ( 141.13 ~200.4 )
Ethanol : ~5 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8226 mL | 14.1131 mL | 28.2263 mL | |
| 5 mM | 0.5645 mL | 2.8226 mL | 5.6453 mL | |
| 10 mM | 0.2823 mL | 1.4113 mL | 2.8226 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PPm
Antifungal agent 89
Antifungal agent 88
MoTPS1/2-IN-1
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COA
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463611831
