| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LTB4 receptor/BLT2 (IC50 = 100 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY255283 竞争性降低肺实质对 LTB 的收缩反应 (pA2=7.2)[2]。 LY255283（10 μM，7 天）可显着抑制高胰岛素血症 253 J-BV 逆转胰岛素抵抗 [4]。
白三烯B4（LTB4）诱导人中性粒细胞的许多功能变化，包括超氧化物释放和CD11b/CD18（Mo1）介导的对各种底物的粘附，如钥匙孔血蓝蛋白（KLH）。这些影响取决于时间和浓度。中性粒细胞粘附对LTB4的刺激作用的敏感性至少是超氧化物产生的10倍。评估了两种LTB4受体拮抗剂LY255283（1-（5-乙基-2-羟基-4-（6-甲基-6-（1H-四唑-5-基）庚氧基）-苯基）乙酮）和SC-41930钠盐（7-[3-（4-乙酰基-3-甲氧基-2-丙基苯氧基）丙氧基]-3,4-二氢-8-丙基-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸）对人中性粒细胞超氧化物产生和粘附的影响。尽管中性粒细胞对LTB4诱导的刺激更敏感，但中性粒细胞粘附对LY255283和SC-41930抑制的敏感性至少比超氧化物产生低100倍。两种LTB4受体拮抗剂在这些模型中的表现相似。这些化合物不抑制粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）诱导的中性粒细胞反应。[1] 研究了白三烯（LT）B4受体拮抗剂LY255283对豚鼠肺的作用。LTB4和LY255283分别以9.9和7.0的pKi值从肺膜上的结合位点置换[3H]LTB4。在结合研究的功能相关性中，LY255283竞争性地降低了肺实质对LTB4的收缩反应（pA2=7.2）。[2] 在这项研究中，免疫组织化学检查显示，白三烯B（4）受体BLT2在晚期恶性膀胱癌（人类移行细胞癌）中过表达，与进展阶段成正比，具有很高的预后意义（p<0.001）。用特异性拮抗剂LY255283阻断BLT2或siRNA敲低显著抑制高侵袭性253J-BV膀胱癌症细胞的侵袭性[4]。 此外，侵袭性253 J-BV细胞的数量和最大侵袭距离高于MCF-10A和SV-HUC-1细胞，并且通过用LY255283而不是U75302治疗显著降低（图3A，右），这表明BLT2信号的丧失降低了侵袭性膀胱癌症细胞的侵袭潜力。此外，当我们研究向LTB4和12（S）-HETE的迁移时，这两种已知是趋化因子的BLT2配体[20]，LTB4或12（S”-HETE显著增强了253个J-BV细胞的趋化迁移，并被LY255283或siBLT2治疗阻断，但程度远低于U75302（图3B）。有趣的是，单独用LY255283处理，即不使用LTB4或12（S）-HETE，显著抑制了253个J-BV细胞的基础活性；这暗示BLT2信号的自主基础激活[4]。 NF-κB是253个J-BV细胞中BLT2-ROS级联反应的下游靶点[4] NF-κB和AP-1是明确定义的重做调节转录因子，在癌症进展过程中驱动许多侵袭基因的转录。我们使用EMSA和免疫荧光分析来研究NF-κB或AP-1的激活是否位于BLT2-Nox-ROS连接信号的下游。LY255283和DPI处理253个J-BV细胞抑制了NF-κB DNA结合活性（图5A）。此外，我们发现高度侵袭性的253 J-BV细胞显示出强烈的核荧光，反映了NF-κB p65亚基的核转位。此外，用LY255283预处理，而不是U75302预处理，显著降低了p65 NF-κB的核水平（图5B）。相比之下，c-Jun不受影响，表明BLT2在AP-1信号传导中不起作用（数据未显示）。此外，DPI预处理（图5B）也显著降低了NF-κB的活化。总之，我们的结果表明，在高度侵袭性的253 J-BV膀胱癌症细胞中，NF-κB位于BLT2–Nox1/4–ROS级联的下游。此外，用四种不同的NF-κB抑制剂（SN-50、PDTC、Bay11-7082或Bay11-7085）治疗减弱了253个J-BV细胞的侵袭性（图5C）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LY255283 (3, 30 mg/kg) 改善了猪的脂多糖传感器 ARDS，这可能是由于 PMN 募集以类似于舞蹈麻醉的方式将激活剂点燃到肺泡中的结果 [3]。 LY255283（2.5 mg/kg，腹腔注射）的结果表明膀胱癌主要是由 BLT2-Nox-ROS-NF-κB 级联引起的 [4]。
LTB4产生气道阻塞，静脉注射（ED50=2.8 mg/kg）或口服（ED50=11.0 mg/kg）的LY255283可减轻气道阻塞。LY255283没有降低对组胺LTD4和血栓素模拟物U46619的收缩反应。该化合物也不抑制环氧化酶或5-脂氧合酶。我们得出结论，LY255283选择性拮抗肺组织对LTB4的药理学反应，似乎是研究LTB4在肺部疾病中作用的有用工具。[2] 在对照组猪中，脂多糖诱导低氧血症、肺动脉高压和中性粒细胞活化（CORE/MORE比值增加）。这些变化被LY255283减弱，特别是当猪注射了更高剂量的化合物时。该药物还减弱了脂多糖诱导的肺气隙中性粒细胞的募集，这是通过在240分钟时进行的支气管肺泡灌洗来评估的，尽管脂多糖引起的肺白细胞隔离程度没有受到影响。 结论：LY255283以剂量依赖的方式改善了脂多糖诱导的猪ARDS，可能是通过阻断活化PMNs向肺泡的募集[3]。 BLT2信号传导对于高度侵袭性膀胱癌症细胞的转移定植至关重要[4] 接下来，我们使用了一种名为实验性转移的检测方法来评估BLT2信号耗竭对转移的体内影响。我们将1×106个未经处理的253个J-BV细胞或用LY255283或U75302预处理的细胞注射到5周龄无胸腺小鼠的侧尾静脉中，然后确定肺部形成的转移结节的数量和大小。在注射253个J-BV细胞后3天和5天，腹腔内注射0.25 mg/kg U75302或2.5 mg/kg LY255283的剂量，与之前使用的剂量相似。注射后12周，在所有分析的小鼠中，未经治疗的肿瘤细胞在每个肺部形成了12-18个转移性结节，在用U75302治疗的小鼠中发现了类似数量的结节。相比之下，在用LY255283治疗的小鼠中，每个肺只形成0-3个结节（图6A，上图），组织学分析证实微转移病变的数量显著减少（图6A（下图））。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[4]
细胞类型： 253 个 J-BV 细胞。 测试浓度：5 或 10 μM。 孵化持续时间：7天。 实验结果：抑制 BLT2 信号传导可减弱 253 个 J-BV 细胞的侵袭性迁移。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠（注射253 J-BV细胞）[4]。
剂量：2.5 mg/kg。 给药途径：细胞注射后3天和5天进行腹腔注射。 实验结果：注射12周后，接受LY255283治疗的小鼠每肺仅出现0-3个结节，组织学分析证实微转移病灶数量显著减少。 实验性和自发性转移试验以及形态学和组织学分析[4] 雄性裸鼠在5至8周龄之间接种细胞，用于实验性或自发性转移试验。培养的253 J-BV细胞（1 × 10⁶个细胞）先用BLT拮抗剂预处理24小时以确保BLT信号通路被抑制，然后用含0.025%胰蛋白酶和0.1% EDTA的Hanks平衡盐溶液（HBSS）短暂处理。之后将细胞重悬于HBSS中，并在1小时内用30号针头经尾侧静脉注射0.1 ml细胞悬液。在抑制剂实验中，分别于细胞注射后第3天和第5天腹腔注射二甲基亚砜（DMSO）、0.25 mg/kg U75302或2.5 mg/kg LY255283。小鼠在无菌屏障条件下饲养至细胞注射后12周处死（每组n = 3）。为了鉴定实验性肺转移，在安乐死后计数直径大于0.2 mm的肺表面转移结节的数量。 为了检测自发性转移，用氯胺酮和赛拉嗪麻醉小鼠，然后进行下腹部正中切口，将溶于HBSS的活肿瘤细胞（2 × 10⁶个细胞，0.05 ml）植入膀胱壁。膀胱壁出现水疱表明注射成功。随后将膀胱放回腹腔，并用单层金属夹缝合腹壁。对于抑制剂实验，术后14天，腹腔注射DMSO或上述剂量的LY255283或U75302（每组n = 4），每次注射间隔5天，共注射3次。在肿瘤细胞植入后9周处死小鼠并进行尸检。切除原发肿瘤并称重，通过肉眼和显微镜检查确定是否存在转移（肝脏）。解剖肝脏和膀胱，用4%福尔马林固定，进行组织处理，并包埋于石蜡中。在研究开始前18小时，给猪注射脂多糖（20微克/千克）。从0到60分钟，猪分别接受林格氏乳酸钠溶液（n = 5）或脂多糖（250微克/千克）输注。在接受脂多糖输注的猪中，9头未接受其他治疗，6头接受低剂量LY255283（负荷剂量30毫克/千克；输注速度3毫克/千克/小时），6头接受高剂量LY255283（负荷剂量30毫克/千克；输注速度30毫克/千克/小时）。采用自动化学发光法评估体内 PMN 活化，结果以 CORE/MORE 表示（即循环细胞上补体调理的酵母聚糖受体表达量 [CORE] 与体外用 LTB4 或血小板激活因子孵育细胞所诱导的最大补体调理的酵母聚糖受体表达量 [MORE] 的比值）。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-[5-乙基-2-羟基-4-[6-甲基-6-(2H-四唑-5-基)庚氧基]苯基]乙酮是一种芳香酮。
背景：多形核中性粒细胞 (PMN) 与成人呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发病机制有关。由于白三烯 B4 (LTB4) 是 PMN 的强效激活剂，我们试图确定 LTB4 受体拮抗剂 LY255283 是否能够阻断脂多糖诱导的猪 ARDS 模型中的 PMN 激活和肺损伤。[3] 侵袭性膀胱癌是导致发病率和死亡率的主要原因。尽管大多数膀胱癌病例最终死于转移性疾病，但调控侵袭性膀胱癌侵袭表型的分子事件仍不甚明了。本研究通过免疫组织化学检测发现，白三烯B4受体BLT2在晚期恶性膀胱癌（人移行细胞癌）中呈高表达，且表达水平与肿瘤分期呈正相关，具有重要的预后意义（p<0.001）。使用特异性拮抗剂LY255283阻断BLT2或通过siRNA敲低BLT2可显著抑制高侵袭性253J-BV膀胱癌细胞的侵袭性。此外，我们的研究结果表明，BLT2通过依赖于NAD(P)H氧化酶（Nox）1和Nox4诱导的活性氧（ROS）生成以及随后NF-κB激活的信号通路介导肿瘤侵袭。抑制BLT2或其信号通路也能显著抑制253J-BV细胞在小鼠体内的转移。这些研究结果表明，BLT2-Nox-ROS-NF-κB信号通路在膀胱癌的侵袭和转移中起着关键作用。[4] 我们通过原位转移实验进一步证实了BLT2抑制对侵袭性膀胱癌细胞转移表型的影响。在这些实验中，我们首先将253 J-BV细胞注射到膀胱壁内，具体方法见“材料与方法”部分。14天后，分别腹腔注射DMSO、LY255283或U75302（每组n=4），每次注射间隔5天。然后，我们分析了肿瘤生长和转移表型。正如预期的那样，所有四只接受LY255283治疗的小鼠的转移均显著减少（图6B）。这与未经治疗和经 U75302 治疗的小鼠的结果形成鲜明对比，后者在 9 周内膀胱内出现大型肿瘤，肝脏内出现小型转移结节（直径 < 0.2 mm）（图 6B）。综上所述，这些体内研究结果进一步证实 BLT2 信号通路在 253 J-BV 膀胱癌细胞的转移中起着关键作用。 膀胱移行细胞癌 (TCC) 对传统化疗药物有反应；然而，这种反应通常短暂，因为化疗耐药性可能迅速产生。尽管最初对化疗有反应，但大多数晚期或转移性膀胱 TCC 患者最终死于疾病进展（中位生存期 < 2 年）。因此，迫切需要开发能够改善晚期膀胱癌患者预后的新型治疗药物。本文研究表明，BLT2 相关的信号通路对于侵袭性膀胱癌的侵袭和转移表型至关重要。值得注意的是，在膀胱癌标本和转移性膀胱癌细胞中，BLT2 的表达水平与肿瘤分期呈正相关，而 BLT1 的表达水平则无显著差异。此外，BLT2 的表达水平具有很高的预后意义（p < 0.001）。使用 LY255283 或 siBLT2 抑制 BLT2 信号通路可抑制高转移性膀胱癌 253 J-BV 细胞的侵袭和转移能力（图 2、图 3、图 6），这表明 BLT2 相关的信号通路可能是体内晚期膀胱癌侵袭和转移所必需的 [3]。 |
| 分子式 |
C19H28N4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
360.450624465942
|
| 精确质量 |
360.216
|
| 元素分析 |
C, 63.31; H, 7.83; N, 15.54; O, 13.32
|
| CAS号 |
117690-79-6
|
| PubChem CID |
122023
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
573.4±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
160-162 °C
|
| 闪点 |
300.6±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.553
|
| LogP |
4.04
|
| tPSA |
100.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
447
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(C1C=C(C(C(C)=O)=CC=1CC)O)CCCCCC(C1N=NNN=1)(C)C
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| InChi Key |
WCGXJPFHTHQNJL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H28N4O3/c1-5-14-11-15(13(2)24)16(25)12-17(14)26-10-8-6-7-9-19(3,4)18-20-22-23-21-18/h11-12,25H,5-10H2,1-4H3,(H,20,21,22,23)
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| 化学名 |
1-[5-ethyl-2-hydroxy-4-[6-methyl-6-(2H-tetrazol-5-yl)heptoxy]phenyl]ethanone
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| 别名 |
LY-255283; LY255283; LY255,283; LY-255,283; LY 255,283; UNII-H037W1I5AL; (1-(5-Ethyl-2-hydroxy-4-(6-methyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)heptyloxy)phenyl)ethanone); DTXSID30151872; CGS 23356; ...; 117690-79-6; LY 255283
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~277.43 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.94 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7743 mL | 13.8715 mL | 27.7431 mL | |
| 5 mM | 0.5549 mL | 2.7743 mL | 5.5486 mL | |
| 10 mM | 0.2774 mL | 1.3872 mL | 2.7743 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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