| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CD73-IN-3 的 EC50 为 0.213 μM，可抑制人血清中的 CD73 活性。 CD73-IN-3 浓度分别为 0.52 μM、1.56 μM 和 4.68 μM 时，可将人血清中的 CD73 活性抑制 56.8%、71.7% 和 76.9% [1]。根据Calu6人细胞中CD73的检测结果，CD73-IN-3对CD73的IC50为0.0073 μM [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CD73抑制剂LY3475070是一种口服生物可利用的外酶CD73抑制剂（分化簇73；5'-外核苷酸酶；5'-NT；外5'-核苷酸酶），具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。口服后，CD73抑制剂LY3475070靶向并结合CD73，导致CD73聚集和内化。这阻止了CD73介导的腺苷一磷酸（AMP）转化为腺苷，并减少了肿瘤微环境（TME）中游离腺苷的量。这可以防止腺苷介导的淋巴细胞抑制，并增加CD8阳性效应细胞和自然杀伤（NK）细胞的活性。这也会激活巨噬细胞，降低髓系衍生抑制细胞（MDSC）和调节性T淋巴细胞（Tregs）的活性。通过消除对免疫系统的抑制作用并增强细胞毒性T细胞介导的针对肿瘤细胞的免疫反应，肿瘤细胞的生长会减少。此外，CD73的聚集和内部化减少了癌症细胞的迁移并防止了转移。CD73是一种属于5'-核苷酸酶（NTase）家族的质膜蛋白，催化细胞外核苷酸（如AMP）转化为膜透性核苷（如腺苷）。它在许多癌症细胞类型中上调，并在TME中腺氨酸介导的免疫抑制中发挥关键作用。
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
CD73 Inhibitor LY3475070 is an orally bioavailable inhibitor of the ectoenzyme CD73 (cluster of differentiation 73; 5'-ecto-nucleotidase; 5'-NT; ecto-5'-nucleotidase), with potential immunomodulating and antineoplastic activities. Upon oral administration, CD73 inhibitor LY3475070 targets and binds to CD73, leading to clustering of and internalization of CD73. This prevents CD73-mediated conversion of adenosine monophosphate (AMP) to adenosine and decreases the amount of free adenosine in the tumor microenvironment (TME). This prevents adenosine-mediated lymphocyte suppression and increases the activity of CD8-positive effector cells and natural killer (NK) cells. This also activates macrophages and reduces the activity of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and regulatory T-lymphocytes (Tregs). By abrogating the inhibitory effect on the immune system and enhancing the cytotoxic T-cell-mediated immune response against tumor cells, tumor cell growth decreases. In addition, clustering and internalization of CD73 decreases the migration of cancer cells and prevents metastasis. CD73, a plasma membrane protein belonging to the 5'-nucleotidase (NTase) family, catalyzes the conversion of extracellular nucleotides, such as AMP, to membrane-permeable nucleosides, such as adenosine. It is upregulated in a number of cancer cell types and plays a key role in adenosine-mediated immunosuppression within the TME.
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| 分子式 |
C15H18N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
286.3290
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| 精确质量 |
286.142
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| 元素分析 |
C, 62.92; H, 6.34; N, 19.57; O, 11.18
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| CAS号 |
2375815-63-5
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| PubChem CID |
152262911
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| LogP |
1
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| tPSA |
84Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
488
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=NN=C(C=C1[C@H]2C[C@@H]2C(C)C)C3=CNC(=O)NC3=O
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| InChi Key |
WHRUIISQCORGKK-KOLCDFICSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18N4O2/c1-7(2)9-4-11(9)10-5-13(19-18-8(10)3)12-6-16-15(21)17-14(12)20/h5-7,9,11H,4H2,1-3H3,(H2,16,17,20,21)/t9-,11+/m1/s1
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| 化学名 |
5-(5-((1S,2R)-2-isopropylcyclopropyl)-6-methylpyridazin-3-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
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| 别名 |
LY 3475070; LY-3475070; 2375815-63-5; LY-3475070; CD73-IN-3; ly3475070; 5-(5-((1S,2R)-2-Isopropylcyclopropyl)-6-methylpyridazin-3-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione; CHEMBL4792487; 5-[6-Methyl-5-[(1S,2R)-2-propan-2-ylcyclopropyl]pyridazin-3-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione; AKA9175T4N; LY3475070
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~349.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4925 mL | 17.4624 mL | 34.9247 mL | |
| 5 mM | 0.6985 mL | 3.4925 mL | 6.9849 mL | |
| 10 mM | 0.3492 mL | 1.7462 mL | 3.4925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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