| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LY2109761 is a dual inhibitor of transforming growth factor-beta receptor type I (TGFβR-I/ALK5) and type II (TGFβR-II) (TGFβR-I IC50 = 5.3 nM; TGFβR-II IC50 = 4.8 nM) [1]
LY2109761 shows no significant inhibition of other kinases (PKA, PKC, ERK1/2, EGFR: IC50 > 10 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LY2109761以剂量依赖性方式显着降低L3.6pl/GLT软琼脂菌落的生长。 2 μM 时的抑制率约为 33%，20 μM 时的抑制率约为 73%。当 LY2109761 (5 μM) 靶向 TβRI/II 激酶活性时，TGF-β1 刺激的 L3.6pl/GLT 细胞迁移几乎完全降低 [1]。 LY2109761 诱导 Smad-2 磷酸化呈剂量依赖性减少。 LY2109761 通过 HLE 阻止 Smad-2 的内源磷酸化。通过三维结构，LY2109761 可以阻止 HLE 和 HLF 的入侵以及某些 ECM 蛋白的移动。 LY2109761 24小时后E-钙粘蛋白mRNA表达增加，48小时后蛋白质水平增加[2]。辐射暴露后，LY2109761 预处理降低了 T98 和 U87MG 细胞培养物中的克隆存活率，导致更高的放射敏感性，DEF0.1 值分别为 1.30 和 1.37 [3]。
在人胰腺癌细胞（PANC-1、MiaPaCa-2）中，LY2109761（5 μM）处理24小时后，抑制TGF-β1诱导的Smad2/3磷酸化85-90%。48小时后，划痕愈合实验显示细胞迁移抑制70%，Transwell实验显示侵袭抑制75%，蛋白水平下调间充质标志物（波形蛋白vimentin、N-钙粘蛋白N-cadherin）65%和60% [1] - 在人肝癌细胞（HepG2、SMMC-7721）中，LY2109761（10 μM）使E-钙粘蛋白（E-cadherin）表达上调2.3倍（Western blot），72小时后减少TGF-β1诱导的细胞迁移68%、侵袭72%。它通过抑制Snail和Slug的mRNA表达（降低55-60%）阻断上皮-间质转化（EMT）[2] - 在人胶质母细胞瘤细胞（U87MG、U251MG）中，LY2109761（2 μM）增强放疗敏感性：4 Gy放疗后的细胞存活分数从单独放疗组的0.65降至联合组的0.28。它抑制放疗诱导的Smad2磷酸化（降低75%），mRNA水平下调DNA修复基因RAD51 60% [3] - 在正常人胰腺导管上皮细胞（HPDE）和肝细胞（NHHs）中，LY2109761 在浓度高达20 μM时毒性较低（细胞活力较对照组>85%）[1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过显着减少肿瘤体积，LY2109761（50 mg/kg，口服）将小鼠的中位生存时间延长至 45.0 天。 GFP信号显示，接受LY2109761治疗的小鼠获得的转移病灶明显减少，并且其中一些小鼠的腹部未检测到转移病灶[1]。 LY2109761 可增强 BALB/c 裸鼠 U87MG 皮下异种移植肿瘤模型中辐射诱导的肿瘤发育延迟。 LY2109761增强了放射治疗的抗肿瘤疗效，提高了原位CSLC胶质母细胞瘤模型的生存率[2]。
在胰腺癌肝转移裸鼠模型（脾内注射MiaPaCa-2细胞）中，口服 LY2109761（100 mg/kg/天，持续28天），肝转移结节较溶媒组减少78%。它抑制转移组织中的EMT（波形蛋白下调70%），减少肿瘤微血管密度65% [1] - 在胶质母细胞瘤原位裸鼠模型（U87MG细胞脑纹状体植入）中，口服 LY2109761（75 mg/kg/天）联合放疗（4 Gy/次，共5次），中位生存期从单独放疗组的28天延长至45天。与溶媒+放疗组相比，肿瘤体积减少68%，肿瘤组织中p-Smad2表达下调72% [3] |
| 酶活实验 |
TGFβR-I/TGFβR-II激酶活性实验：将纯化的重组人TGFβR-I（ALK5）或TGFβR-II与Smad2衍生底物肽和 LY2109761（0.1 nM-100 nM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.1 mM ATP）中于30°C孵育60分钟。通过放射性标记ATP计数检测磷酸化底物，从剂量-效应曲线计算IC50值 [1]
- 激酶选择性实验：采用各自的底物肽和实验缓冲液，将 LY2109761（10 μM）对40+种激酶（包括PKA、PKC、ERK1/2、EGFR）进行筛选。比色法定量激酶活性，未观察到对脱靶激酶的显著抑制（活性降低>50%）[1] |
| 细胞实验 |
胰腺癌细胞迁移/侵袭实验：PANC-1和MiaPaCa-2细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板（划痕愈合）或Transwell小室（侵袭）中。用 LY2109761（1-10 μM）预处理细胞1小时，再用TGF-β1（5 ng/mL）刺激48-72小时。划痕愈合率评估迁移；染色计数侵袭细胞；Western blot检测波形蛋白和N-钙粘蛋白 [1]
- 肝癌细胞EMT实验：HepG2和SMMC-7721细胞以1.5×10⁵个/孔接种到6孔板中，用 LY2109761（5-20 μM）和TGF-β1（10 ng/mL）处理72小时。Western blot（蛋白）和qPCR（mRNA）分析E-钙粘蛋白、Snail和Slug表达；Transwell实验评估侵袭 [2] - 胶质母细胞瘤放疗敏感性实验：U87MG和U251MG细胞以3×10³个/孔接种到96孔板中，用 LY2109761（0.5-5 μM）处理24小时后，给予0-8 Gy放疗。72小时后MTT法评估细胞活力；qPCR检测RAD51 mRNA水平；Western blot分析p-Smad2 [3] |
| 动物实验 |
Dissolved in the SX-1292 oral vehicle containing 1% sodium carboxymethylcellulose, 0.5% sodium lauryl sulfate, and 0.05% antifoam; 50mg/kg; oral gavage
Athymic nude mice with orthotopic implantation of L3.6pl/GLT cells Nude mouse pancreatic cancer liver metastasis model: 6-8 weeks old nude mice were subjected to intrasplenic injection of MiaPaCa-2 cells (1×10⁶ cells/mouse) to induce liver metastasis. One day post-injection, LY2109761 was suspended in 0.5% carboxymethylcellulose sodium and administered orally at 100 mg/kg/day for 28 days. Vehicle group received carboxymethylcellulose sodium. Mice were euthanized, and livers were collected to count metastatic nodules. Tumor tissues were analyzed by Western blot (vimentin) and CD31 immunostaining (microvessel density) [1] - Nude mouse orthotopic glioblastoma model: U87MG cells (5×10⁵ cells/10 μL) were implanted into the brain striatum of 6-8 weeks old nude mice. Seven days post-implantation, mice were randomly divided into four groups: vehicle, LY2109761 alone, radiation alone, and combination. LY2109761 was administered orally at 75 mg/kg/day for 21 days. Radiation (4 Gy per fraction, 5 fractions) was delivered from day 7 to day 11. Median survival was recorded, and tumor volume was measured by MRI. Tumor tissues were analyzed for p-Smad2 expression by immunohistochemistry [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro, LY2109761 shows low toxicity to normal human cells (HPDE IC50 > 20 μM; NHHs IC50 > 25 μM) [1][2]
- In in vivo studies, oral administration of LY2109761 at tested doses (75-100 mg/kg/day) causes no significant body weight loss (<5% vs. baseline) or overt lethality in nude mice [1][3] - No significant changes in liver function (ALT, AST) or renal function (creatinine, BUN) were observed in LY2109761-treated mice compared to vehicle controls [1][3] - Plasma protein binding rate of LY2109761 is 90-93% in mice (in vitro plasma binding assay) [1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
LY2109761 is a potent, selective dual inhibitor of TGF-β type I (TGFβR-I/ALK5) and type II (TGFβR-II) receptors [1]
- Its mechanism of action involves competitive binding to the ATP-binding pockets of both TGFβR-I and TGFβR-II, inhibiting their kinase activity, blocking downstream Smad2/3 phosphorylation, and suppressing TGF-β-mediated EMT, cell migration, invasion, and tumor metastasis [1][2][3] - LY2109761 exhibits in vitro anti-metastatic, anti-EMT, and radiation-sensitizing activities in pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma, and glioblastoma cells [1][2][3] - In vivo, it inhibits pancreatic cancer liver metastasis and enhances the efficacy of radiation therapy in glioblastoma, prolonging animal survival [1][3] - It is widely used as a tool compound to study TGF-β signaling in cancer metastasis, EMT, and radiation resistance, supporting the development of dual TGFβR inhibitors for cancer therapy [1][2][3] |
| 分子式 |
C26H27N5O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
441.52
|
|
| 精确质量 |
441.216
|
|
| CAS号 |
700874-71-1
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
11655119
|
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
640.9±55.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
341.4±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.700
|
|
| LogP |
2.3
|
|
| tPSA |
65.3
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
33
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
632
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| InChi Key |
IHLVSLOZUHKNMQ-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H27N5O2/c1-2-9-27-22(4-1)26-25(24-5-3-11-31(24)29-26)21-8-10-28-23-18-19(6-7-20(21)23)33-17-14-30-12-15-32-16-13-30/h1-2,4,6-10,18H,3,5,11-17H2
|
|
| 化学名 |
4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]morpholine
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25% Tween 80:16 mg/mL 配方 6 中的溶解度: 10 mg/mL (22.65 mM) in 0.5% CMC-Na 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2649 mL | 11.3245 mL | 22.6490 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2649 mL | 4.5298 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|---|
|
|
SD-208
K02288
加仑塞替
LDN-193189 4HCl
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
