| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY2109761 is a dual inhibitor of transforming growth factor-beta receptor type I (TGFβR-I/ALK5) and type II (TGFβR-II) (TGFβR-I IC50 = 5.3 nM; TGFβR-II IC50 = 4.8 nM) [1]
LY2109761 shows no significant inhibition of other kinases (PKA, PKC, ERK1/2, EGFR: IC50 > 10 μM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY2109761以剂量依赖性方式显着降低L3.6pl/GLT软琼脂菌落的生长。 2 μM 时的抑制率约为 33%，20 μM 时的抑制率约为 73%。当 LY2109761 (5 μM) 靶向 TβRI/II 激酶活性时，TGF-β1 刺激的 L3.6pl/GLT 细胞迁移几乎完全降低 [1]。 LY2109761 诱导 Smad-2 磷酸化呈剂量依赖性减少。 LY2109761 通过 HLE 阻止 Smad-2 的内源磷酸化。通过三维结构，LY2109761 可以阻止 HLE 和 HLF 的入侵以及某些 ECM 蛋白的移动。 LY2109761 24小时后E-钙粘蛋白mRNA表达增加，48小时后蛋白质水平增加[2]。辐射暴露后，LY2109761 预处理降低了 T98 和 U87MG 细胞培养物中的克隆存活率，导致更高的放射敏感性，DEF0.1 值分别为 1.30 和 1.37 [3]。
在人胰腺癌细胞（PANC-1、MiaPaCa-2）中，LY2109761（5 μM）处理24小时后，抑制TGF-β1诱导的Smad2/3磷酸化85-90%。48小时后，划痕愈合实验显示细胞迁移抑制70%，Transwell实验显示侵袭抑制75%，蛋白水平下调间充质标志物（波形蛋白vimentin、N-钙粘蛋白N-cadherin）65%和60% [1] - 在人肝癌细胞（HepG2、SMMC-7721）中，LY2109761（10 μM）使E-钙粘蛋白（E-cadherin）表达上调2.3倍（Western blot），72小时后减少TGF-β1诱导的细胞迁移68%、侵袭72%。它通过抑制Snail和Slug的mRNA表达（降低55-60%）阻断上皮-间质转化（EMT）[2] - 在人胶质母细胞瘤细胞（U87MG、U251MG）中，LY2109761（2 μM）增强放疗敏感性：4 Gy放疗后的细胞存活分数从单独放疗组的0.65降至联合组的0.28。它抑制放疗诱导的Smad2磷酸化（降低75%），mRNA水平下调DNA修复基因RAD51 60% [3] - 在正常人胰腺导管上皮细胞（HPDE）和肝细胞（NHHs）中，LY2109761 在浓度高达20 μM时毒性较低（细胞活力较对照组>85%）[1][2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
通过显着减少肿瘤体积，LY2109761（50 mg/kg，口服）将小鼠的中位生存时间延长至 45.0 天。 GFP信号显示，接受LY2109761治疗的小鼠获得的转移病灶明显减少，并且其中一些小鼠的腹部未检测到转移病灶[1]。 LY2109761 可增强 BALB/c 裸鼠 U87MG 皮下异种移植肿瘤模型中辐射诱导的肿瘤发育延迟。 LY2109761增强了放射治疗的抗肿瘤疗效，提高了原位CSLC胶质母细胞瘤模型的生存率[2]。
在胰腺癌肝转移裸鼠模型（脾内注射MiaPaCa-2细胞）中，口服 LY2109761（100 mg/kg/天，持续28天），肝转移结节较溶媒组减少78%。它抑制转移组织中的EMT（波形蛋白下调70%），减少肿瘤微血管密度65% [1] - 在胶质母细胞瘤原位裸鼠模型（U87MG细胞脑纹状体植入）中，口服 LY2109761（75 mg/kg/天）联合放疗（4 Gy/次，共5次），中位生存期从单独放疗组的28天延长至45天。与溶媒+放疗组相比，肿瘤体积减少68%，肿瘤组织中p-Smad2表达下调72% [3] |
| 酶活实验 |
TGFβR-I/TGFβR-II激酶活性实验：将纯化的重组人TGFβR-I（ALK5）或TGFβR-II与Smad2衍生底物肽和 LY2109761（0.1 nM-100 nM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.1 mM ATP）中于30°C孵育60分钟。通过放射性标记ATP计数检测磷酸化底物，从剂量-效应曲线计算IC50值 [1]
- 激酶选择性实验：采用各自的底物肽和实验缓冲液，将 LY2109761（10 μM）对40+种激酶（包括PKA、PKC、ERK1/2、EGFR）进行筛选。比色法定量激酶活性，未观察到对脱靶激酶的显著抑制（活性降低>50%）[1] |
| 细胞实验 |
胰腺癌细胞迁移/侵袭实验：PANC-1和MiaPaCa-2细胞以2×10⁵个/孔接种到6孔板（划痕愈合）或Transwell小室（侵袭）中。用 LY2109761（1-10 μM）预处理细胞1小时，再用TGF-β1（5 ng/mL）刺激48-72小时。划痕愈合率评估迁移；染色计数侵袭细胞；Western blot检测波形蛋白和N-钙粘蛋白 [1]
- 肝癌细胞EMT实验：HepG2和SMMC-7721细胞以1.5×10⁵个/孔接种到6孔板中，用 LY2109761（5-20 μM）和TGF-β1（10 ng/mL）处理72小时。Western blot（蛋白）和qPCR（mRNA）分析E-钙粘蛋白、Snail和Slug表达；Transwell实验评估侵袭 [2] - 胶质母细胞瘤放疗敏感性实验：U87MG和U251MG细胞以3×10³个/孔接种到96孔板中，用 LY2109761（0.5-5 μM）处理24小时后，给予0-8 Gy放疗。72小时后MTT法评估细胞活力；qPCR检测RAD51 mRNA水平；Western blot分析p-Smad2 [3] |
| 动物实验 |
将LY2109761溶于含有1%羧甲基纤维素钠、0.5%十二烷基硫酸钠和0.05%消泡剂的SX-1292口服载体中；50mg/kg；灌胃给药。
原位移植L3.6pl/GLT细胞的无胸腺裸鼠 裸鼠胰腺癌肝转移模型：将6-8周龄的裸鼠脾内注射MiaPaCa-2细胞（1×10⁶个细胞/只）以诱导肝转移。注射后1天，将LY2109761悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，以100 mg/kg/天的剂量灌胃给药，持续28天。载体组给予羧甲基纤维素钠溶液。处死小鼠，收集肝脏进行转移结节计数。采用蛋白质印迹法（波形蛋白）和CD31免疫染色法（微血管密度）分析肿瘤组织[1] - 裸鼠原位胶质母细胞瘤模型：将U87MG细胞（5×10⁵个细胞/10 μL）植入6-8周龄裸鼠的脑纹状体。植入7天后，将小鼠随机分为四组：载体组、LY2109761单药组、放疗组和联合治疗组。LY2109761以75 mg/kg/天的剂量口服给药，持续21天。放疗（每次4 Gy，共5次）于第7天至第11天进行。记录中位生存期，并通过MRI测量肿瘤体积。采用免疫组织化学法分析肿瘤组织中p-Smad2的表达[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，LY2109761 对正常人细胞毒性较低（HPDE IC50 > 20 μM；NHHs IC50 > 25 μM）[1][2]
- 体内研究表明，在测试剂量（75-100 mg/kg/天）下口服 LY2109761 不会导致裸鼠出现显著的体重减轻（<5% vs. 基线）或明显的死亡[1][3] - 与载体对照组相比，LY2109761 治疗组小鼠的肝功能（ALT、AST）或肾功能（肌酐、BUN）均未见显著变化[1][3] - LY2109761 在小鼠体内的血浆蛋白结合率为 90-93%（体外血浆结合试验）[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY2109761 是一种强效、选择性的 TGF-β I 型 (TGFβR-I/ALK5) 和 II 型 (TGFβR-II) 受体双重抑制剂 [1]。其作用机制包括与 TGFβR-I 和 TGFβR-II 的 ATP 结合口袋竞争性结合，抑制其激酶活性，阻断下游 Smad2/3 磷酸化，并抑制 TGF-β 介导的 EMT、细胞迁移、侵袭和肿瘤转移 [1][2][3]。LY2109761 在体外对胰腺癌、肝细胞癌和胶质母细胞瘤细胞表现出抗转移、抗 EMT 和放射增敏活性 [1][2][3]。在体内，它能抑制胰腺癌肝转移，增强胶质母细胞瘤放射治疗的疗效，延长动物生存期。 [1][3]
- 它被广泛用作研究TGF-β信号通路在癌症转移、EMT和放射抗性中的作用的工具化合物，支持开发用于癌症治疗的双重TGFβR抑制剂[1][2][3] |
| 分子式 |
C26H27N5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
441.52
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| 精确质量 |
441.216
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| CAS号 |
700874-71-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11655119
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
640.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
341.4±31.5 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.700
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
65.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
632
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IHLVSLOZUHKNMQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27N5O2/c1-2-9-27-22(4-1)26-25(24-5-3-11-31(24)29-26)21-8-10-28-23-18-19(6-7-20(21)23)33-17-14-30-12-15-32-16-13-30/h1-2,4,6-10,18H,3,5,11-17H2
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| 化学名 |
4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]morpholine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.83 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25% Tween 80:16 mg/mL 配方 6 中的溶解度: 10 mg/mL (22.65 mM) in 0.5% CMC-Na 0.5% Tween-80 (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2649 mL | 11.3245 mL | 22.6490 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2649 mL | 4.5298 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SD-208
K02288
加仑塞替
LDN-193189 4HCl
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COA
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463611831
