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LY2334737

别名: Gemcitabine prodrug; LY2334737; LY 2334737; LY-2334737 2'-脱氧-2',2'-二氟-N-(1-氧代-2-丙基戊基)胞苷
目录号: V3841 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
LY2334737 是吉西他滨的口服生物利用前药，可全身裂解为吉西他滨，一种用于化疗的核苷抗癌药物。
LY2334737 CAS号: 892128-60-8
产品类别: Nucleoside Antimetabolite(Analog)
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
LY2334737 是吉西他滨的口服生物利用前药，可全身裂解为吉西他滨，一种用于化疗的核苷抗癌药物。 LY2334737是一种口服的吉西他滨丙戊酸酯，是一种具有抗肿瘤活性的广谱抗代谢药物，口服后激活后具有抗癌活性。与吉西他滨相比，LY2334737能够避免肠细胞和门静脉循环中的水解，从而避免首过代谢并增加吉西他滨的全身利用率。 LY2334737 被羧酸酯酶 2 (CES2) 水解，并在一段时间内全身释放吉西他滨，这与形成速率限制动力学一致。反过来，吉西他滨通过脱氧胞苷激酶转化为活性代谢物二氟脱氧胞苷二磷酸和三磷酸（dFdCDP 和 dFdCTP）。 dFdCDP 抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少可用于 DNA 复制的脱氧核苷酸池； dFdCTP 掺入 DNA 中，导致 DNA 复制过早终止，最终诱导细胞凋亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
Enterovirus A71 (EV-A71)
体外研究 (In Vitro)
LY2334737 治疗在五种表达 CES2 的细胞系中产生了反应。 SK-OV-3 CES2 敲低细胞对 LY2334737 的细胞毒性低于亲本细胞。 CES2表达水平与转染CES2的HCT-116细胞的药物反应相关。旁观者调查表明，当细胞与 CES2（而不是模拟转染子）共培养时，LY2334737 在统计学上显着抑制 PC-3-GFP 生长[1]。
体内研究 (In Vivo)
当异种移植模型每日一次口服 3.2 mg/kg LY2334737，持续 21 天|1 时，CES2 转染子的肿瘤生长抑制高于模拟转染子。在荧光素酶标记的 LM2-4 肿瘤异种移植物中，节律性 LY2334737 给药会导致血流量增加。这种效应可以使用对比显微超声轻松测量，并且与肿瘤生物发光的相对增加相一致[3]。
参考文献

[1]. Human carboxylesterase-2 hydrolyzes the prodrug of gemcitabine (LY2334737) and confers prodrug sensitivity to cancer cells. Clin Cancer Res. 2013 Mar 1;19(5):1159-68.

[2]. Drug Repurposing of Pyrimidine Analogs as Potent Antiviral Compounds Against Human Enterovirus A71 Infection With Potential Clinical Applications. Sci Rep. 2020 May 18;10(1):8159.

[3]. Low-dose metronomic oral dosing of a prodrug of gemcitabine (LY2334737) causes antitumor effects in the absence of inhibition of systemic vasculogenesis. Mol Cancer Ther. 2012 Mar;11(3):680-9.
其他信息
LY2334737 已用于实体瘤、转移性肿瘤和恶性实体瘤治疗的研究试验。
吉西他滨前药 LY2334737 是一种口服有效的吉西他滨丙戊酸前药，吉西他滨是一种广谱抗代谢药物和脱氧胞苷类似物，具有抗肿瘤活性。给药后，吉西他滨前药 LY2334737 被羧酸酯酶 2 (CES2) 水解，并在一段时间内系统性释放吉西他滨，该过程符合生成速率限制动力学。随后，吉西他滨在脱氧胞苷激酶的作用下转化为活性代谢物二氟脱氧胞苷二磷酸和三磷酸 (dFdCDP 和 dFdCTP)。dFdCDP 抑制核糖核苷酸还原酶，从而减少可用于 DNA 复制的脱氧核苷酸池； dFdCTP可掺入DNA，导致DNA复制过早终止，最终诱导细胞凋亡。与吉西他滨相比，该前药能够避免在肠细胞和门静脉循环中发生水解，从而避免首过代谢，提高吉西他滨的全身生物利用度。此外，吉西他滨的缓释可能增强疗效并降低毒性。丝氨酸酯水解酶CES2在某些肿瘤中表达，这可能促进吉西他滨在肿瘤部位的转化，从而增强其细胞毒性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C17H25F2N3O5
分子量
389.39
精确质量
389.176
元素分析
C, 52.44; H, 6.47; F, 9.76; N, 10.79; O, 20.54
CAS号
892128-60-8
相关CAS号
892128-60-8
PubChem CID
11646777
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
1.118
tPSA
117.17
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
620
定义原子立体中心数目
3
SMILES
FC1([C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C=CC(NC(=O)C(CCC)CCC)=NC1=O)F
InChi Key
MEOYFIHNRBNEPI-UXIGCNINSA-N
InChi Code
InChI=1S/C17H25F2N3O5/c1-3-5-10(6-4-2)14(25)20-12-7-8-22(16(26)21-12)15-17(18,19)13(24)11(9-23)27-15/h7-8,10-11,13,15,23-24H,3-6,9H2,1-2H3,(H,20,21,25,26)/t11-,13-,15-/m1/s1
化学名
N-[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]-2-propylpentanamide
别名
Gemcitabine prodrug; LY2334737; LY 2334737; LY-2334737
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~10 mM
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5681 mL 12.8406 mL 25.6812 mL
5 mM 0.5136 mL 2.5681 mL 5.1362 mL
10 mM 0.2568 mL 1.2841 mL 2.5681 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01648764 Completed Drug: LY2334737 Malignant Solid Tumor
Solid Tumor		 Eli Lilly and Company September 2008 Phase 1
生物数据图片

  • Impact of the prodrug of gemcitabine LY2334737 (LY) or Gemcitabine HCl administration on mouse weights as well as CEP and White Blood Cell (WBC) counts in female Balb/c mice. Mol Cancer Ther . 2012 Mar;11(3):680-9.

  • In vivo evaluation of gemcitabine, sofosbuvir, and LY2334737. Sci Rep . 2020 May 18;10(1):8159.

  • Viral load inhibition by LY2334737 and sofosbuvir on suckling BALB/c mice. Sci Rep . 2020 May 18;10(1):8159.

  • Structures of gemcitabine and the prodrug of gemcitabine, LY2334737. Clin Cancer Res . 2013 Mar 1;19(5):1159-68.

  • Efficacy of LY2334737 in a xenograft model bearing mock or CES2- HCT-116 transfectants. Clin Cancer Res . 2013 Mar 1;19(5):1159-68.
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