| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mGlu3 (negative allosteric modulator, noncompetitive antagonist, IC50 = 190 ± 26 nM, efficacy = 100 ± 0.68%); no activity (IC50 >12,500 nM for antagonist mode, >25,000 nM for agonist mode, >12,500 nM for potentiator mode) at mGlu1, mGlu2, mGlu4, mGlu5, mGlu7, mGlu8, and GABAB receptors. [1]
LY2389575 targets the metabotropic glutamate receptor 3 (mGlu3) as a negative allosteric modulator (NAM). It is a selective and noncompetitive mGlu3 NAM with an IC50 of 190 nM. By modulating mGlu3 receptor activity, the compound affects glutamate signaling in the central nervous system. Its effects on Mrc1 levels and beta-amyloid toxicity suggest involvement in neuroinflammatory and neurodegenerative pathways. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
实时定量PCR[2]
在用Aβ(25-35)刺激的混合大鼠皮质培养物中，LY2389575（0.1至1 μM）消除了双重mGlu2/3激动剂LY379268（1 μM）的神经保护活性。 在最高浓度（1 μM）下，LY2389575单独作用增强了Aβ(25-35)诱导的神经毒性，使神经元死亡程度超过了Aβ单独作用造成的死亡程度。 在没有Aβ的情况下，LY2389575（1 μM）不影响神经元活力。 在含有野生型星形胶质细胞的小鼠混合皮质培养物中，LY2389575增强了Aβ的毒性并消除了LY379268的神经保护活性；当星形胶质细胞缺乏mGlu3受体时，这些效应消失。 在LY2389575存在的情况下，双重激动剂LY379268表现出神经毒性，揭示了由mGlu2受体激活介导的毒性活性。 在纯神经元培养物中，LY2389575阻止了从LY379268处理的星形胶质细胞中收集的胶质细胞条件培养基对Aβ毒性的保护作用。[1] 体外实验表明，盐酸LY2389575（5 μM；1 h）可促进小胶质细胞中Mrc1水平的升高。它是一种选择性非竞争性mGlu3负性变构调节剂（NAM），IC50为190 nM。该化合物可增强β-淀粉样蛋白（Aβ）的毒性，因此可用于阿尔茨海默病的研究。其对小胶质细胞功能和神经炎症的影响已在各种基于细胞的检测中得到表征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实LY2389575对mGlu3受体信号通路和阿尔茨海默病病理的影响。其增强β-淀粉样蛋白毒性的能力支持其在阿尔茨海默病研究模型中的应用。研究已考察了其对动物模型神经炎症、淀粉样蛋白病理和认知功能的影响。
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| 酶活实验 |
LY2389575采用荧光成像板读数仪 (FLIPR) 检测法，在稳定表达人 mGlu1、mGlu2、mGlu3、mGlu4、mGlu5、mGlu7、mGlu8 或 GABAB 受体以及 Ga15 亚基（mGlu1 和 mGlu5 不需要 Ga15）的 AV-12 细胞系中进行表征。细胞培养于含高糖和盐酸吡哆醇的 DMEM 培养基中，并补充 5% 热灭活透析胎牛血清、1 mM 丙酮酸钠、10 mM HEPES、1 mM L-谷氨酰胺和筛选剂。在检测前 18-24 小时收集细胞，并以每孔 115,000 个细胞的密度接种于 96 孔黑色聚赖氨酸包被板中（mGlu3 检测）。将细胞与 8 μM Fluo-3AM (50 μl/孔) 在 25°C 下孵育 90-120 分钟。用检测缓冲液（Hanks 平衡盐溶液 + 20 mM HEPES）替换染料溶液。采用单次添加 FLIPR 检测法生成谷氨酸的 10 点浓度-反应曲线，以计算 EC90 和 EC10 值。将 LY2389575 用 DMSO 进行 3 倍稀释系列稀释，并在双次添加 FLIPR 检测法中进行测试，该检测法具有 10 点浓度-反应曲线（激动剂检测起始浓度为 25 μM，增强剂/拮抗剂检测起始浓度为 12.5 μM；最终 DMSO 浓度为 0.625%）。首先加入化合物，每秒采集一次数据，持续30秒，然后每3秒采集一次数据，持续90秒，以检测激动剂活性。随后立即加入EC90或EC10谷氨酸。每秒采集一次数据，共采集29张图像，然后每3秒采集一次数据，共采集15张图像。最大反应定义为100 μM谷氨酸。化合物效应以最大-最小峰高差值（相对荧光单位）表示，并校正基线荧光。激动剂效应量化为最大谷氨酸反应的百分比；拮抗剂效应量化为EC90谷氨酸反应的抑制百分比；增强效应量化为EC10谷氨酸反应相对于ECmax的增加百分比。数据采用四参数逻辑曲线进行拟合。为了确定竞争性或变构性质，在有无递增浓度的LY2389575存在的情况下，以拮抗剂模式生成12点谷氨酸剂量-反应曲线。 LY2389575 是一种 mGlu3 受体的非竞争性拮抗剂。[1]
在无细胞生化分析中，评估了 LY2389575 与 mGlu3 的结合亲和力及其调节受体活性的能力。受体结合分析测定了该化合物与 mGlu3 的亲和力。功能分析评估了其负向调节 mGlu3 介导的信号传导的能力，IC50 值为 190 nM。采用分析技术对其纯度 (>98%) 和分子量 (438.58 g/mol) 进行了表征。 |
| 细胞实验 |
实时定量PCR[2]
细胞类型： 小胶质细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： Mrc1 水平升高。LY2389575 水解物 (5 μM；1 小时) 可诱导小星形胶质细胞中 Mrc1 水平升高[2]。 大鼠胚胎混合皮层培养：将皮层分离的细胞在含 10% 马血清、10% 胎牛血清、2 mM 谷氨酰胺和 6 mg/ml 葡萄糖的 DMEM/F12 (1:1) 培养基中培养 7-10 天，然后用 10 μM 阿糖胞苷抑制胶质细胞分裂 3 天，再转移到无血清培养基中。成熟的细胞培养物中含有35-40%的神经元和60-65%的星形胶质细胞。在Aβ毒性实验中，将细胞培养物与25 μM Aβ(25-35)或100 nM Aβ(1-42)寡聚体（>50 kDa）孵育24小时，同时加入1 μM MK-801和30 μM DNQX以阻断离子型谷氨酸受体。此外，还添加了浓度为0.1-1 μM的LY2389575。采用相差显微镜和台盼蓝染色法评估神经元损伤（每个孔随机选取三个视野计数死亡神经元）。 大鼠胚胎第15天纯神经元培养：在无Ca2+/Mg2+缓冲液中解剖皮层，机械分离，以2×10^6个细胞/皿的密度接种于聚赖氨酸包被的35 mm培养皿中，培养基为DMEM/Ham's F12 (1:1)，并添加BSA、胰岛素、转铁蛋白、腐胺、孕酮、硒、谷氨酰胺、葡萄糖、青霉素/链霉素和10 μM阿糖胞苷，培养3天以抑制非神经元细胞增殖。可获得纯度>99%的神经元。采用 MTT 法评估神经元损伤（0.9 mg/ml MTT，37°C 孵育 2 小时，然后用 20% SDS 处理 1 小时，在 560 nm 处测定甲臜的吸光度）。 取 1-3 日龄大鼠或野生型/mGlu3(-/-) 小鼠的星形胶质细胞纯培养物：用 0.25% 胰蛋白酶消化皮层胶质细胞，接种于含 10% 胎牛血清、青霉素/链霉素和 2 mM 谷氨酰胺的 DMEM 培养基中，摇晃过夜以去除小胶质细胞/少突胶质细胞，重新接种后于 6-8 天后使用。对于胶质细胞条件培养基 (GCM) 实验，将星形胶质细胞用 1 μM LY379268 ± LY341495 或 LY2389575 处理 24 小时，收集培养基并在 Aβ 刺激前转移至纯神经元培养物中。采用 ELISA 法测定 TGF-β1 水平，采用实时 RT-PCR 法测定 TGF-β1 mRNA 水平（引物：正向引物 5'-ataggctgagtggctgtct-3'，反向引物 5'-tgggactgatcaccattgatt-3'，以 β-肌动蛋白进行标准化）。向 GCM 中添加中和性抗 TGF-β1 抗体 (2 μg/ml) 或 1 型 TGF-β 受体抑制剂 SB431542。[1] LY2389575 的细胞学检测包括评估其对神经元和胶质细胞系中 mGlu3 受体信号传导的影响。评估该化合物调节谷氨酸诱导反应的能力。测量其对小胶质细胞中 Mrc1 水平的影响。研究其在神经元培养物中增强 β-淀粉样蛋白毒性的能力。 |
| 动物实验 |
LY2389575 的动物模型包括阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病模型。该化合物通常通过注射或口服途径给药。研究已考察了其对淀粉样蛋白病理、神经炎症和认知功能的影响。其药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LY2389575 的药代动力学数据显示，该化合物的分子量为 438.58 g/mol，分子式为 C15H16BrCl3N4。CAS 编号为 885104-09-6。该化合物应在 -20°C 下保存长达 3 年（粉末形式）或 6 个月（溶液形式）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在混合皮质培养中，1 μM 的 LY2389575 在无 Aβ 存在的情况下不影响神经元存活率（死亡神经元数量：对照组 41±3，处理组 42±1，每组 n=3）。未报告其他毒性数据。[1] LY2389575 的毒性特征在公开资料中尚未得到充分记录。作为一种靶向谷氨酸受体的研究化合物，应遵循实验室化学品的标准安全操作规程。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY2389575 是一种选择性 mGlu3 受体负变构调节剂（CAS 编号：885104-09-6）。它被用于证明，激活神经胶质细胞 mGlu3 受体可通过旁分泌 TGF-β1 机制保护机体免受 Aβ 神经毒性的侵害，而选择性激活 mGlu2 受体（例如，通过 PAM LY566332）则会加剧 Aβ 的毒性。该化合物还揭示，当 mGlu3 受体被阻断时，像 LY379268 这样的双重 mGlu2/3 激动剂会产生神经毒性，从而揭示 mGlu2 介导的毒性。这些发现表明，选择性 mGlu2 受体 PAM 可能对阿尔茨海默病有害，而双重 mGlu2/3 激动剂可能对治疗阿尔茨海默病相关精神病（PAD）有益。 [1]
LY2389575 是一种选择性 mGlu3 负变构调节剂，IC50 为 190 nM。它能诱导 Mrc1 增加并增强 Aβ 毒性，可用于阿尔茨海默病研究。其分子量为 438.58 g/mol，分子式为 C15H16BrCl3N4。CAS 编号为 885104-09-6。 |
| 分子式 |
C15H16BRCL3N4
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|---|---|
| 分子量 |
438.57
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| 精确质量 |
435.962
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| CAS号 |
885104-09-6
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| 相关CAS号 |
885102-71-6;885104-09-6 (HCl);
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| PubChem CID |
11503054
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
354
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CN(C[C@H]1NCC2=C(C=C(C=C2)Cl)Cl)C3=NC=C(C=N3)Br.Cl
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| InChi Key |
IRIBLLOEUZMCQY-ZOWNYOTGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15BrCl2N4.ClH/c16-11-7-20-15(21-8-11)22-4-3-13(9-22)19-6-10-1-2-12(17)5-14(10)18;/h1-2,5,7-8,13,19H,3-4,6,9H2;1H/t13-;/m0./s1
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| 化学名 |
(3S)-1-(5-bromopyrimidin-2-yl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]pyrrolidin-3-amine;hydrochloride
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| 别名 |
LY 2389575 LY2389575 LY-2389575
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~228.01 mM)
MEthanol : ~8.33 mg/mL (~18.99 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2801 mL | 11.4007 mL | 22.8014 mL | |
| 5 mM | 0.4560 mL | 2.2801 mL | 4.5603 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1401 mL | 2.2801 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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