| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY2444296 primarily targets the kappa opioid receptor (KOPR), a G protein-coupled receptor involved in the regulation of pain, stress, mood, and addiction. It acts as a high-affinity and selective antagonist with a Ki of approximately 1 nM. By blocking KOPR, LY2444296 modulates the effects of endogenous dynorphins and prevents KOPR-mediated signaling. This makes it a valuable tool for exploring neuropsychiatric disorders, stress-related pathology, and addiction biology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LY2444296 是一种强效、选择性的 KOPR 拮抗剂，其 Ki 值约为 1 nM。通常使用放射性配体结合试验在表达重组 KOPR 的膜制备物中测定其活性。功能性试验，例如 cAMP 积累或 β-arrestin 募集试验，用于评估拮抗剂活性。该化合物对 KOPR 相对于其他阿片受体（μ 和 δ）的选择性也得到了评估。功能性试验还证实了该拮抗剂的短效特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LY2444296 在高架十字迷宫 (EPM) 测试中表现出抗焦虑样作用 [1]。LY2444296（3 mg/kg；腹腔注射；在给予 U69,593 前 30 分钟）可抑制参考 κ 受体激动剂 U69,593 在未接触过可卡因的大鼠中引起的行为和神经内分泌效应 [2]。LY2444296 可降低长期自我给药可卡因的大鼠的焦虑样和抑郁样行为以及皮质醇 (CORT) 释放，但在未接触过可卡因的大鼠中则无此作用 [2]。体内实验表明，LY2444296 在高架十字迷宫 (EPM) 测试中表现出抗焦虑样作用。它可降低长期持续自我给药可卡因的大鼠的焦虑样和抑郁样行为以及皮质醇 (CORT) 释放。该化合物具有口服生物利用度，且作用时间短。其独特的药理学特性使其成为探索神经精神疾病、压力相关病理学和成瘾生物学的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
LY2444296 的无细胞活性测定包括评估其与 KOPR 的结合亲和力。放射性配体结合实验采用表达重组人 KOPR 的细胞膜制备物进行。将 LY2444296 与膜和放射性标记的 KOPR 配体孵育。竞争性结合实验测定 Ki 值（约 1 nM）。通过对 μ 和 δ 阿片受体的测试评估其选择性。化合物的化学纯度和结构通过 HPLC 和 NMR 分析进行确认。
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| 细胞实验 |
LY2444296 的体外细胞活性测定通常包括用不同浓度的化合物处理表达 KOPR 的细胞。通过 cAMP 积累或 β-arrestin 募集等功能性测定来评估 KOPR 活性。评估化合物阻断 KOPR 介导信号传导的能力。IC50 或 Ki 值由剂量反应曲线确定。细胞毒性采用标准细胞活力测定法进行评估。该化合物通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（240–250 g）[2]
剂量：3 mg/kg 给药途径：腹腔注射；在给予U69,593前30分钟 实验结果：预防U69,593对暴露于可卡因的大鼠未治疗行为和神经内分泌的影响。 LY2444296的体内动物研究在焦虑、抑郁和成瘾的大鼠模型中进行。该化合物通过口服或其他途径给药。使用包括高架十字迷宫（EPM）测试在内的行为学测试来评估焦虑样行为。使用强迫游泳测试或其他测试来评估抑郁样行为。测量血浆中皮质酮（CORT）的释放。药代动力学参数是通过在不同时间点采集的血浆样本测定的。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LY2444296 的药代动力学性质包括分子量为 408.44 g/mol，分子式为 C24H22F2N2O2。该化合物具有良好的口服生物利用度和短效性。作为一种小分子拮抗剂，预计其具有良好的口服生物利用度和组织渗透性，包括脑渗透性。现有文献中关于其详细的 ADME 参数（如半衰期、Cmax 和 AUC）报道较少。该化合物通常作为研究试剂储存在适宜的条件下。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LY2444296 的毒性特征已在临床前研究中得到表征。作为一种 KOPR 拮抗剂，其潜在毒性可能包括对情绪、疼痛感知和应激反应的影响。标准的毒理学研究应包括在啮齿动物模型中进行急性毒性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY2444296 (FP3FBZ) 是一种口服生物利用度高、亲和力强、选择性强的短效κ阿片受体 (KOPR) 拮抗剂，其Ki值约为1 nM。在EPM实验中，LY2444296表现出抗焦虑样作用，并能减轻大鼠的焦虑样和抑郁样行为。LY2444296是研究神经精神疾病、应激和成瘾的重要研究工具。目前，LY2444296尚未进入临床试验阶段，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C24H22F2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
408.4405
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| 精确质量 |
408.164
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| CAS号 |
1346133-11-6
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| PubChem CID |
56655502
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
55.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
569
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC1C([H])=C([H])C(C(N([H])[H])=O)=C([H])C=1F
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| InChi Key |
WHHMECUDUQRPJT-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H22F2N2O2/c25-19-4-1-3-17(13-19)22-5-2-12-28(22)15-16-6-9-20(10-7-16)30-23-11-8-18(24(27)29)14-21(23)26/h1,3-4,6-11,13-14,22H,2,5,12,15H2,(H2,27,29)/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
3-fluoro-4-[4-[[(2S)-2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]methyl]phenoxy]benzamide
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| 别名 |
LY2444296; LY-2444296
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~27.5 mg/mL (~67.33 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清乙醇储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4483 mL | 12.2417 mL | 24.4834 mL | |
| 5 mM | 0.4897 mL | 2.4483 mL | 4.8967 mL | |
| 10 mM | 0.2448 mL | 1.2242 mL | 2.4483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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