LY-2452473

别名: LY2452473; LY 2452473; LY-2452473 propan-2-yl N-[(2S)-7-cyano-4-(pyridin-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-2-yl]carbamate

目录号: V4852 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

LY2452473 是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的雄激素受体调节剂 (SARM)，具有潜在的组织选择性雄激素/抗雄激素活性。

LY-2452473 CAS号: 1029692-15-6
产品类别: Androgen Receptor

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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临床试验信息
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产品描述

LY2452473 是一种新型、有效、选择性和口服生物可利用的雄激素受体调节剂 (SARM)，具有强效、选择性和口服生物可利用性。它还可能具有组织特异性雄激素/抗雄激素作用。在某些组织和器官中，例如阴茎、骨骼肌和骨骼，LY2452473通过结合并激活雄激素受体（AR）发挥激动剂的作用；另一方面，在前列腺中，它通过阻止 AR 激活和 AR 介导的细胞增殖来发挥拮抗剂的作用。虽然不会促进前列腺生长，但可能有助于勃起功能障碍、骨骼形成以及肌肉质量和力量。

生物活性&实验参考方法

靶点	Androgen receptor Androgen receptor (Selective Androgen Receptor Modulator, SARM) [1]
体内研究 (In Vivo)	LY2452473 是一种正在开发的选择性雄激素受体调节剂，用于治疗性腺功能减退相关疾病。 LY2452473 清除缓慢（总放射性的血浆终末 t1/2 为 51 小时，LY2452473 为 27 小时）并快速吸收（LY2452473 和总放射性达到最大血浆浓度的时间为 2-3 小时）[1]。
酶活实验	P450反应表型分析（底物消耗法）：进行了孵育实验以鉴定参与LY2452473代谢的细胞色素P450酶。孵育混合物含有磷酸钾缓冲液、MgCl2、EDTA和NADPH再生系统。将LY2452473（筛选时1 μM；优化条件时0.1 μM）与一组重组人P450酶（CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、2J2、3A4、3A5）或人肝微粒体（HLM）共同孵育。通过加入NADPH再生系统启动反应，并通过加入含有内标物的乙腈终止反应。通过LC-MS/MS监测底物消耗。根据消耗速率常数计算内在清除率（CLint）。通过使用报道的肝脏P450含量对CLint值进行归一化，来估算各P450酶的相对贡献。[1] HLM中的化学抑制剂实验：将LY2452473（2 μM）与HLM在化学抑制剂存在下进行双重孵育：磺胺苯吡唑（CYP2C9抑制剂）、莫达非尼（CYP2C19抑制剂）、奎尼丁（CYP2D6抑制剂）和酮康唑（CYP3A4/5抑制剂），浓度各不相同。孵育30分钟后评估对底物消耗的抑制情况。[1]
动物实验	人体 ADME 研究方案：这是一项单剂量研究，纳入 6 名健康男性志愿者（年龄 22-48 岁）。每位受试者单次口服 15 mg LY2452473（约含 100 μCi 的 [14C]LY2452473）。该药物的制备方法为：先将化合物溶于乙醇，然后用 Ora-Plus 和纯化水混悬。受试者在给药前至少 10 小时至给药后 4 小时内禁食。[1]
药代性质 (ADME/PK)	吸收：单次口服15 mg后，LY2452473迅速吸收，母体药物和总放射性达到最大血浆浓度（tmax）的时间均为2-3小时。[1] 血浆暴露量：LY2452473的平均最大血浆浓度（Cmax）为91.5 ng/mL，约占总放射性Cmax的51%。LY2452473的浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）为1330 ng·h/mL，约占总放射性暴露量的17%。[1] 消除半衰期：LY2452473的平均末端半衰期（t1/2）为27小时，血浆中总放射性的平均末端半衰期为51小时。 [1] 清除率和分布容积：表观全身清除率 (CL/F) 为 11 L/h，终末相表观分布容积 (Vz/F) 为 444 升。[1] 排泄：312 小时内排泄物中放射性物质的平均总回收率为给药剂量的 94.5%。尿液 (47.9%) 和粪便 (46.6%) 中的回收率几乎相等。大部分 (80%) 剂量在给药后 120 小时内回收。在排泄物中检测到的未代谢母体药物极少（<2% 剂量），表明代谢清除是主要的消除途径。[1] 代谢：LY2452473 在人体内通过多种途径广泛代谢。血浆中的主要循环物质包括母体药物（根据AUC0-48计算，占总放射性暴露量的42%）、代谢物S5（一种乙酰胺，占21%）和代谢物S12（环戊烯环上的羟基化产物，占35%）。粪便中最大的排泄代谢物是S10（一种通过环戊烯-吲哚连接形成的二醇，约占剂量的14%）。其他代谢途径包括吲哚环和吡啶环的氧化、异丙基的氧化、N-氧化、葡萄糖醛酸化和硫酸化。没有单一代谢途径在排泄物中的占比超过剂量的30%。 [1]代谢酶：一项利用重组P450酶和化学抑制剂在人肝微粒体(HLM)中进行的体外反应表型研究表明，CYP3A4是LY2452473肝脏清除的主要酶（估计贡献率为68%）。CYP2J2的贡献率位居第二（15%）。CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6的作用较小。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	文章提到，雄激素的使用通常会受到不良反应的限制，包括睡眠呼吸暂停、痤疮、体重增加、多毛症、声音改变、情绪变化、脱发、血脂异常、血细胞比容升高和肝功能异常。[1] 药物相互作用的可能性：基于体外表型分析结果，建议开展一项与CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）的临床药物相互作用研究。[1]
参考文献	[1]. Disposition and metabolism of LY2452473, a selective androgen receptor modulator, in humans. Drug Metab Dispos. 2012 Dec;40(12):2354-64.
其他信息	Ly2452473 正在研究中用于前列腺癌的辅助治疗。Ly2452473 也曾被用于治疗勃起功能障碍。选择性雄激素受体调节剂 LY2452473 是一种口服生物利用度高的选择性雄激素受体调节剂 (SARM)，具有潜在的组织选择性雄激素/抗雄激素活性。口服后，LY2452473 在包括骨骼肌、骨骼和阴茎在内的特定组织和器官中作为激动剂发挥作用，从而结合并激活雄激素受体 (AR)；而在前列腺中则作为拮抗剂发挥作用，从而阻断 AR 激活和 AR 介导的细胞增殖。这可能有助于改善肌肉质量和力量、促进骨骼形成并改善勃起功能障碍，同时不会刺激前列腺生长。 LY2452473是一种选择性雄激素受体调节剂 (SARM)，用于治疗男性性腺功能减退相关疾病。它被认为具有组织选择性的潜在优势，旨在对骨骼、肌肉和勃起功能（作为 PDE5 抑制剂的辅助药物）产生有益作用，同时最大限度地减少类固醇相关的不良反应。[1] LY2452473的化学名称为异丙基 N-[(2S)-7-氰基-4-(2-吡啶甲基)-2,3-二氢-1H-环戊并[b]吲哚-2-基]氨基甲酸酯。[1] 代谢物 S10 显示出有趣的化学性质，在酸性条件下转化为相应的环氧化物，在中性条件下转化回二醇。 [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H22N4O2
分子量	374.435684680939
精确质量	374.174
元素分析	C, 70.57; H, 5.92; N, 14.96; O, 8.55
CAS号	1029692-15-6
相关CAS号	1029692-15-6
PubChem CID	24963749
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.762
tPSA	83.43
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	615
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O(C(C)C)C(N[C@H]1CC2C3C=C(C#N)C=CC=3N(CC3C=CC=CN=3)C=2C1)=O
InChi Key	IHIWYQYVBNODSV-KRWDZBQOSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H22N4O2/c1-14(2)28-22(27)25-17-10-19-18-9-15(12-23)6-7-20(18)26(21(19)11-17)13-16-5-3-4-8-24-16/h3-9,14,17H,10-11,13H2,1-2H3,(H,25,27)/t17-/m0/s1
化学名	propan-2-yl N-[(2S)-7-cyano-4-(pyridin-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-2-yl]carbamate
别名	LY2452473; LY 2452473; LY-2452473
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~62.5 mg/mL (~166.9 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~62.5 mg/mL (~166.9 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6707 mL	13.3533 mL	26.7065 mL
	5 mM	0.5341 mL	2.6707 mL	5.3413 mL
	10 mM	0.2671 mL	1.3353 mL	2.6707 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01275157	Completed	Drug: LY2452473	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	January 2011	Phase 1
NCT01401543	Completed	Drug: LY2452473 Drug: Tadalafil	Erectile Dysfunction	Eli Lilly and Company	July 2011	Phase 1
NCT02499497	Completed	Drug: LY2452473 Drug: Placebo	Prostate Cancer	Dana-Farber Cancer Institute	February 29, 2016	Phase 2
NCT01160289	Completed	Drug: LY2452473 Drug: tadalafil	Erectile Dysfunction	Eli Lilly and Company	October 2010	Phase 2