| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY3154207 targets the dopamine D1 receptor (D1R), a G protein-coupled receptor that plays a critical role in cognition, motor control, and reward processing. As a positive allosteric modulator, LY3154207 binds to a site on the receptor distinct from the orthosteric dopamine binding site and enhances the receptor's response to dopamine. The compound potentiates dopamine-induced cAMP accumulation with an EC50 of 1.1 nM and has minimal allosteric agonist activity (EC50 = 3 nM). It shows >1000-fold selectivity for human D1R over D5 and other GPCRs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在瞬时表达人、犬、恒河猴和小鼠D1受体的HEK293细胞中，LY3154207的EC50值依次为2.3 nM、2.0 nM、2.5 nM和62.1 nM[1]。体外实验表明，LY3154207是一种强效且选择性的人多巴胺D1受体正向变构调节剂。它能增强多巴胺诱导的cAMP积累，EC50值为1.1 nM，且变构激动剂活性极低（EC50 = 3 nM）。该化合物对人D1受体的选择性比D5受体和其他GPCR高1000倍以上。LY3154207增强多巴胺的结合和信号传导，但并不直接激活受体。其良好的选择性和脑穿透性使其成为研究D1受体相关通路的重要化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LY3154207 已在临床研究中针对神经系统和精神疾病（包括帕金森病和精神分裂症的认知障碍）进行了研究。该化合物良好的选择性和脑穿透性支持其治疗多巴胺能功能障碍相关疾病的潜力。然而，现有文献中关于动物模型体内疗效的具体数据尚不详尽。临床研究已评估了该化合物在患者中的安全性、耐受性和疗效。
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| 酶活实验 |
LY3154207 的体外酶/受体结合试验是放射性配体结合试验，使用表达重组人多巴胺 D1、D5 或其他 GPCR 的细胞膜制备物。该化合物的结合亲和力和选择性通过其置换标记的 D1 受体配体的能力来确定。功能性试验，例如 cAMP 积累试验，用于测量该化合物在 D1R 上的正向变构调节 (PAM) 活性。增强多巴胺诱导的 cAMP 积累的 EC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
LY3154207 的体外细胞活性测定采用表达重组人多巴胺 D1 受体的细胞系，例如 HEK293 或 CHO 细胞。在亚最大浓度多巴胺存在下，用 LY3154207 处理细胞，并使用 ELISA 或基于 FRET 的检测方法测定 cAMP 的积累。评估该化合物增强多巴胺诱导的 cAMP 积累的能力。通过测试该化合物对 D5 和其他 GPCR 的作用，验证其选择性。这些测定证实了 LY3154207 在 D1R 上的功能性正向变构调节 (PAM) 活性。
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| 动物实验 |
已在临床前模型中开展了LY3154207的体内动物实验，以评估其对认知和运动功能的影响。实验中，啮齿动物经口服给药后，进行行为学测试，例如莫里斯水迷宫、新物体识别或运动活性评估。通过测量cAMP水平或其他下游信号标志物来评估该化合物对大脑多巴胺能信号传导的影响。此外，也已开展了人体临床研究，以评估该化合物的安全性和有效性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LY3154207 的分子量为 450.40 g/mol，分子式为 C24H29Cl2NO3。该化合物可口服，并溶于 DMSO。粉末在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，溶液在 -80°C 下可稳定保存长达 2 年。临床研究已对其半衰期、Cmax 和生物利用度等详细的药代动力学参数进行了表征。该化合物良好的脑渗透性支持其用于治疗中枢神经系统疾病。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LY3154207 已在临床研究中进行评估，并报告具有良好的耐受性。现有文献中未报道明显的毒性。作为一种选择性 D1R 正向变构调节剂 (PAM)，与正位多巴胺激动剂相比，LY3154207 可能具有良好的安全性，并降低脱靶效应的风险。常见不良反应可能包括轻度至中度胃肠道不适、头痛或其他治疗期间出现的不良事件。临床研究提供了全面的安全性数据。
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| 参考文献 |
[1]. Hao J, Synthesis and Pharmacological Characterization of 2-(2,6-Dichlorophenyl)-1-((1S,3R)-5-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one (LY3154207), a Potent, Subtype Selective, and Orally Available Positive Allosteric Modulator of the Human Dopamine D1 Receptor. J Med Chem. 2019 Oct 10;62(19):8711-8732.
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| 其他信息 |
LY3154207 是一种强效、亚型选择性且口服有效的人多巴胺 D1 受体正向变构调节剂。它能增强多巴胺诱导的 cAMP 积累，EC50 值为 1.1 nM，并且对 D1R 的选择性比 D5 和其他 GPCR 高 1000 倍以上。LY3154207 已在帕金森病和精神分裂症认知障碍的临床研究中进行了评估。它也被称为 Mevidalen，是一种具有治疗多巴胺能功能障碍疾病潜力的研究化合物。
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| 分子式 |
C24H29CL2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
450.397965192795
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| 精确质量 |
449.152
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| CAS号 |
1638667-79-4
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| 相关CAS号 |
1638667-79-4;1638669-32-5 (HBA);
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| PubChem CID |
86290953
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
60.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
577
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1C2=CC=CC(=C2C[C@@H](N1C(=O)CC3=C(C=CC=C3Cl)Cl)CO)CCC(C)(C)O
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| InChi Key |
XHCSBQBBGNQINS-DOTOQJQBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29Cl2NO3/c1-15-18-7-4-6-16(10-11-24(2,3)30)19(18)12-17(14-28)27(15)23(29)13-20-21(25)8-5-9-22(20)26/h4-9,15,17,28,30H,10-14H2,1-3H3/t15-,17+/m0/s1
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| 化学名 |
2-(2,6-dichlorophenyl)-1-[(1S,3R)-3-(hydroxymethyl)-5-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~244.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2202 mL | 11.1012 mL | 22.2025 mL | |
| 5 mM | 0.4440 mL | 2.2202 mL | 4.4405 mL | |
| 10 mM | 0.2220 mL | 1.1101 mL | 2.2202 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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