| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ly93 targets sphingomyelin synthase 2 (SMS2), an enzyme that catalyzes the conversion of ceramide to sphingomyelin. SMS2 is a key enzyme in sphingolipid metabolism and plays a role in the regulation of ceramide levels, which are important for cell signaling, apoptosis, and inflammation. Ly93 is a selective inhibitor with an IC50 of 91 nM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Ly93 能选择性地抑制 SMS2，其 IC50 值为 91 nM。通过抑制 SMS2，该化合物可提高神经酰胺水平并降低鞘磷脂的生成，从而影响参与炎症和脂质代谢的细胞信号通路。该化合物对 SMS2 的选择性优于鞘脂代谢途径中的其他酶，使其成为研究 SMS2 生物学的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在C57BL/6J小鼠中，Ly93（100 mg/kg，每日一次灌胃，连续7天）显著降低了血浆鞘磷脂（SM）水平[1]。在载脂蛋白E基因敲除小鼠中，Ly93呈剂量依赖性地减少了动脉粥样硬化病变中的巨噬细胞数量以及主动脉根部和整个主动脉的病变本身[1]。体内研究已在动脉粥样硬化和其他代谢紊乱的临床前模型中对Ly93进行了评估。作为一种口服有效的SMS2抑制剂，它已被证实能够调节鞘脂代谢并减少动脉粥样硬化斑块的形成。该化合物能够提高神经酰胺水平并降低鞘磷脂水平，这可能是其抗动脉粥样硬化作用的原因之一。
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| 酶活实验 |
体外SMS2抑制酶活性测定包括将含有SMS2酶的微粒体与神经酰胺和磷脂酰胆碱在不同浓度的Ly93存在下孵育。鞘磷脂的生成量采用放射性或LC-MS/MS方法测定。IC50值根据剂量-反应曲线计算，以确定化合物的效力。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用多种细胞系，包括巨噬细胞和肝细胞。细胞经不同浓度的Ly93处理后，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定鞘磷脂和神经酰胺水平。通过检测炎症标志物和脂质积累情况，评价SMS2抑制的生物学效应。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠[1]。
剂量： 100 mg/kg。 给药途径： 灌胃（IG）每日一次，连续7天。 实验结果： 与对照组相比，血浆SM水平显著降低。 动物/疾病模型： ApoE KO 小鼠（8周龄）[1]。 剂量： 12.5 或 40 mg/kg。 给药途径： 灌胃（IG）每日一次。 实验结果：与对照组相比，ApoE KO小鼠血浆中ALT和AST水平无统计学变化。 体内研究采用动脉粥样硬化小鼠模型，例如喂食高脂饮食的ApoE基因敲除小鼠。口服不同剂量的Ly93。检测血清脂质谱，包括胆固醇和甘油三酯水平。采用油红O染色法评估主动脉粥样硬化斑块的形成。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测组织中鞘磷脂和神经酰胺的水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Ly93（分子量 443.54，分子式 C₂₆H₂₉N₃O₄）是一种小分子化合物。它具有口服活性，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。该化合物通常储存于 -20°C。其理化性质有利于口服生物利用度和良好的类药特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已在动物模型中评估了 Ly93。作为一种 SMS2 抑制剂，其毒性特征与鞘脂代谢的调节有关。在治疗剂量下未见明显毒性报道。该化合物的安全性支持其用于研究动脉粥样硬化和代谢紊乱等相关研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ly93 是一种选择性口服活性 SMS2 抑制剂，专为研究动脉粥样硬化和其他代谢紊乱而开发。其作用机制是通过抑制 SMS2，从而提高神经酰胺水平并降低鞘磷脂的生成。通过调节鞘脂代谢，该化合物可能发挥抗炎和抗动脉粥样硬化作用。Ly93 主要用作研究工具，尚未获得临床应用的监管批准。
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| 分子式 |
C21H20N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
332.395705223084
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| 精确质量 |
332.152
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| CAS号 |
1883528-69-5
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| PubChem CID |
118911741
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
51.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
415
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1=CC=CC=C1C(NC1C=NC=CC=1)=O)CC1C=CC=CC=1CC
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| InChi Key |
YRUSTWBJNUPPQI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H20N2O2/c1-2-16-8-3-4-9-17(16)15-25-20-12-6-5-11-19(20)21(24)23-18-10-7-13-22-14-18/h3-14H,2,15H2,1H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
2-[(2-ethylphenyl)methoxy]-N-pyridin-3-ylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~752.11 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0084 mL | 15.0421 mL | 30.0842 mL | |
| 5 mM | 0.6017 mL | 3.0084 mL | 6.0168 mL | |
| 10 mM | 0.3008 mL | 1.5042 mL | 3.0084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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