| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LYS 006 specifically targets leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) —the key enzyme catalyzing the conversion of leukotriene A4 (LTA4) to leukotriene B4 (LTB4). The Ki value for human LTA4H is 0.8 nM, and the IC50 value is 1.2 nM[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
LTA4H 催化的精氨酸 7-氨基-4-甲基香豆素 (AMC) 人力 (Arg-AMC) 调节被 LTA4H-IN-1（15 分钟）抑制，IC50 为 2 nM [1]。在人全血测定 (hWB) 中，LTA4H-IN-1（30 分钟）抑制 LTB4 的产生，IC50 为 167 nM [1]。
LTA4H酶抑制活性：LYS 006 以剂量依赖性方式强效抑制重组人、小鼠和大鼠LTA4H活性。IC50值分别为1.2 nM（人）、1.5 nM（小鼠）和1.8 nM（大鼠），浓度≥10 nM时抑制率>95%[1] - 免疫细胞中LTB4生成抑制：在经钙离子载体（A23187）刺激以诱导LTA4合成的人多形核白细胞（PMNs）中，0.1-10 nM的LYS 006 可减少50%-92%的LTB4生成。在小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中，其抑制LPS诱导的LTB4释放的IC50为2.3 nM[1] - LTA4H选择性：浓度高达1 μM时，对其他相关酶（如5-脂氧合酶、环氧合酶-1/2、白三烯C4合酶）无显著抑制作用，证实具有高靶点选择性[1] - 无细胞毒性：MTT法检测显示，浓度高达10 μM时，对人PMNs、BMDMs或HeLa细胞的活力无不良影响[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与媒介物相比，LTA4H-IN-1（0.3 mg/kg；一次通过）使小鼠体内的 LTB4 释放量减少了 -43% [1]。
小鼠角叉菜胶诱导足肿胀模型的抗炎活性：口服给予0.1-10 mg/kg的LYS 006，可剂量依赖性抑制足肿胀形成。1 mg/kg剂量下，角叉菜胶注射后3小时肿胀减轻45%；10 mg/kg剂量下抑制率达72%，药效维持6小时[1] - 炎症组织中LTB4水平抑制：在足肿胀模型中，口服5 mg/kg LYS 006 后，刺激后3小时水肿足组织中的LTB4浓度较溶媒对照组降低68%[1] - 小鼠酵母聚糖诱导腹膜炎模型的疗效：腹腔注射0.3-3 mg/kg LYS 006，可减少35%-65%的中性粒细胞向腹腔浸润；口服3 mg/kg可达到类似的中性粒细胞减少效果（58%）[1] - 胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型的抗关节炎活性：从疾病发作时开始口服给予1-5 mg/kg/天的LYS 006，21天内可降低40%-60%的临床关节炎评分。组织病理学分析显示，其还可减轻关节炎症、软骨侵蚀和骨破坏[1] |
| 酶活实验 |
重组LTA4H活性实验：将重组人LTA4H与含LTA4（底物）和系列稀释（0.01-100 nM）LYS 006 的反应缓冲液在37°C孵育15分钟，加入酸化乙醇终止反应，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量产物LTB4，绘制抑制曲线并计算Ki和IC50值[1]
- LTA4H选择性实验：采用各酶的特异性底物和检测方法，评估LYS 006（0.01 nM-1 μM）对其他脂质介质相关酶（5-脂氧合酶、COX-1/2、LTC4合酶）的抑制作用，通过分光光度法或LC-MS/MS检测酶活性，对非靶点酶未观察到显著抑制[1] |
| 细胞实验 |
人PMNs LTB4生成抑制实验：分离人PMNs并悬浮于培养基中，加入LYS 006（0.01-100 nM）预处理30分钟后，用A23187（1 μM）刺激诱导LTA4合成。37°C孵育1小时后收集上清液，通过LC-MS/MS定量LTB4水平，计算抑制效率[1]
- 小鼠BMDMs LTB4释放实验：将分化后的小鼠BMDMs接种到24孔板中，加入LYS 006（0.1-10 nM）预孵育1小时，随后用LPS（1 μg/mL）刺激4小时。收集上清液，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测LTB4浓度[1] - 细胞活力实验：将人PMNs、小鼠BMDMs或HeLa细胞接种到96孔板中，用LYS 006（0.1 nM-10 μM）处理24小时，加入MTT试剂，检测570 nm处吸光度以评估线粒体活性和细胞活力[1] |
| 动物实验 |
角叉菜胶诱导的小鼠足爪水肿模型：将雄性ICR小鼠（20-25 g）随机分为若干组（每组n=8）。将LYS 006溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC）溶液中，分别以0.1、1、5或10 mg/kg的剂量灌胃给药，给药时间为足底注射角叉菜胶（1%生理盐水）前1小时。使用体积描记器测量注射角叉菜胶后0、1、3、6和24小时的小鼠足爪体积。 3 小时后收集水肿的爪组织进行 LTB4 定量[1]
- 酵母聚糖诱导的腹膜炎模型：雄性 C57BL/6 小鼠（22-28 克）在腹腔注射酵母聚糖（500 μg/只）前 30 分钟，通过腹腔注射（0.3、1、3 mg/kg）或灌胃（3 mg/kg）给予 LYS 006。 4小时后，处死小鼠，收集腹腔渗出液以计数中性粒细胞[1] - 胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型：DBA/1 小鼠（6-8 周龄）于第 0 天和第 21 天用完全弗氏佐剂乳化的牛 II 型胶原蛋白进行免疫。从第 21 天（发病）至第 42 天，每天口服给予 LYS 006（1、3、5 mg/kg）。每 3 天评估一次临床关节炎评分（每爪 0-4 分）。第 42 天，收集后爪进行组织病理学分析[1] - 药代动力学研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（200-250 g）单次口服或静脉注射 LYS 006（10 mg/kg）（3 mg/kg）。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆药物浓度，并计算药代动力学参数[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：大鼠单次口服10 mg/kg剂量后，口服生物利用度为78%。口服给药后1.5小时达到血浆峰浓度（Cmax），为1.8 μg/mL[1]
- 分布：广泛分布于组织中，给药后2小时在肝脏、脾脏和炎症组织（例如水肿的爪）中浓度最高。大鼠的分布容积（Vd）为1.2 L/kg[1] - 代谢：在肝脏中代谢极少；母体化合物占循环药物相关物质的85%。仅鉴定出一种无活性代谢物（氧化衍生物），占剂量的<10%[1] - 排泄：主要以原形药物经粪便（65%）和尿液（25%）排泄，72小时内排出体外。肾清除率 (Clr) 为 0.3 mL/min/kg[1] - 半衰期：大鼠（口服）末端消除半衰期 (t1/2) 为 6.8 小时，小鼠（口服）末端消除半衰期 (t1/2) 为 5.2 小时[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠和大鼠单次口服剂量高达 200 mg/kg 时，未观察到死亡或严重毒性。剂量 ≥100 mg/kg 时观察到轻微的短暂性体重减轻（<5%），并在 3 天内恢复正常[1]
- 亚慢性毒性：大鼠连续 4 周每日口服 1-50 mg/kg LYS 006，血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）、肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均未见显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏）未检测到组织病理学病变[1] - 血浆蛋白结合率：超滤法测定，在人、小鼠和大鼠血浆中血浆蛋白结合率高（92-94%）[1] - 药物相互作用：在人肝微粒体中，浓度高达 10 μM 时，未观察到对细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的显著抑制作用[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景：LYS 006 是一种合成的杂芳基丁酸衍生物，被开发为选择性 LTA4H 抑制剂[1]。
- 作用机制：通过抑制 LTA4H 介导的 LTB4 合成发挥抗炎作用。LTB4 是一种强效的促炎脂质介质，可促进炎症和自身免疫性疾病中的中性粒细胞募集、活化和组织损伤[1]。 - 治疗适应症：基于相关动物模型中的临床前疗效，LYS 006 被认为可用于治疗包括类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病 (IBD) 和哮喘在内的炎症性疾病[1]。 - 制剂优势：LYS 006 被开发为口服制剂，具有良好的水溶性和高口服生物利用度，支持每日一次给药[1]。 |
| 分子式 |
C16H14CLFN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
392.772164821625
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| 精确质量 |
392.08
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| 元素分析 |
C, 48.93; H, 3.59; Cl, 9.03; F, 4.84; N, 21.40; O, 12.22
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| CAS号 |
1799681-85-8
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| PubChem CID |
118166560
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.4
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| tPSA |
129
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
499
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C2=NN(N=N2)C[C@H](CC(=O)O)N)OC3=C(C=C(C=N3)Cl)F
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| InChi Key |
ZEGMEJVULDALSH-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14ClFN6O3/c17-10-5-13(18)16(20-7-10)27-12-3-1-9(2-4-12)15-21-23-24(22-15)8-11(19)6-14(25)26/h1-5,7,11H,6,8,19H2,(H,25,26)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-3-amino-4-(5-(4-((5-chloro-3-fluoropyridin-2-yl)oxy)phenyl)-2H-tetrazol-2-yl)butanoic acid
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| 别名 |
LYS-006 LYS 006 LYS006
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~254.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5460 mL | 12.7301 mL | 25.4602 mL | |
| 5 mM | 0.5092 mL | 2.5460 mL | 5.0920 mL | |
| 10 mM | 0.2546 mL | 1.2730 mL | 2.5460 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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