| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LysRs-IN-2 targets lysyl-tRNA synthetase (KRS), an essential enzyme that catalyzes the attachment of lysine to its cognate tRNA during protein synthesis. The compound inhibits Plasmodium falciparum KRS (PfKRS) with an IC₅0 of 0.015 microM and Cryptosporidium parvum KRS (CpKRS) with an IC₅0 of 0.13 microM. By inhibiting KRS, the compound blocks protein synthesis in parasites, leading to antiparasitic effects. KRS is a validated target for antiparasitic drug development.
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| 体外研究 (In Vitro) |
全细胞血液中的恶性疟原虫 3D7 (EC50=0.27 μM)、HsKRS (IC50=1.8 μM)、HepG2 细胞 (EC50=49 μM) 和小隐孢子虫 (EC50=2.5 μM) 均对 LysRs-IN-2 的活性敏感 [1]。
体外实验表明，LysRs-IN-2 是一种强效的 KRS 抑制剂，对 PfKRS 和 CpKRS 的 IC₅0 值分别为 0.015 uM 和 0.13 uM。其对寄生虫 KRS 酶的强效抑制活性使其成为研究 KRS 生物学和开发抗寄生虫疗法的宝贵工具。该化合物已被用于疟疾和其他寄生虫感染的研究。其对寄生虫 KRS 而非人 KRS 的选择性是其作为潜在抗寄生虫药物的重要特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在恶性疟原虫 SCID 小鼠模型中，LysRs-IN-2（1.5 mg/kg；每日一次口服，持续 4 天）可使寄生虫血症降低 90%。在 INF-γ 敲除小鼠（隐孢子虫小鼠模型）和 NOD SCID γ 小鼠中，LysRs-IN-2（20 mg/kg；每日一次口服，持续 7 天）可减少寄生虫排出量 [1]。
由于 LysRs-IN-2 主要用作生化和细胞分析的研究工具，因此对其体内研究有限。然而，鉴于其对寄生虫 KRS 的强效抑制作用，该化合物可能具有在疟疾和隐孢子虫病动物模型中进行体内疗效研究的潜力。需要进一步研究以评估其药代动力学特性、生物利用度和体内疗效。该化合物抑制寄生虫蛋白质合成的能力表明，它有可能被开发为抗寄生虫药物。 |
| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合试验中，LysRs-IN-2 的评估采用氨酰化试验，该试验通过测量赖氨酸与 tRNA 的结合来检测 KRS 的活性。将该化合物与重组 PfKRS 或 CpKRS 酶、赖氨酸、ATP 和 tRNA 在不同浓度下孵育。KRS 活性通过放射性或荧光法测量赖氨酰-tRNA 的生成量来定量。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。可进行针对人 KRS 的选择性分析以确认其特异性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，LysRs-IN-2 用于寄生虫培养，以评估其对蛋白质合成和寄生虫生长的影响。将恶性疟原虫或微小隐孢子虫培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物处理。通过测量 DNA 复制、代谢活性或显微计数来监测寄生虫的生长。通过放射性标记氨基酸的掺入来评估蛋白质合成。量化该化合物对寄生虫活力的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠恶性疟原虫NODscidIL2Rγnull（SCID）模型[1]
剂量：1.5 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，连续4天 实验结果：疟疾SCID小鼠模型中寄生虫血症减少90%。 动物/疾病模型： NOD SCID γ 和 INF-γ 基因敲除小鼠模型（隐孢子虫小鼠模型）[1] 剂量： 20 mg/kg 给药途径： 口服，每日一次，连续 7 天 实验结果： 寄生虫排出量减少至低于检测限。在 INF-γ 基因敲除小鼠中，寄生虫排出量减少至低于检测限，且在停药后持续 3 周。在 NOD SCID γ 小鼠中，与巴龙霉素相比，以 20 mg/kg 的浓度口服，每日一次，连续 7 天，可使寄生虫排出量减少 96%。 在体内动物实验中，LysRs-IN-2 可通过多种途径给药，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射。该化合物的疗效可在疟疾或隐孢子虫病动物模型中进行评估。典型的给药方案为 1 至 50 mg/kg。评估指标包括寄生虫载量、存活率和炎症标志物。此外，还需检测组织中的药效学指标，例如蛋白质合成抑制情况。动物实验应遵循相应的伦理准则。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中对LysRs-IN-2的药代动力学性质描述尚不充分。作为一种分子量为355.31的小分子，它可能具有良好的生物利用度和组织分布。该化合物在生物体液中的溶解度和稳定性会影响其药代动力学特征。需要通过全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 LysRs-IN-2 主要用作研究工具，其毒理学数据有限。作为一种靶向蛋白质合成的 KRS 抑制剂，其毒性取决于其对寄生虫 KRS 和人 KRS 的选择性。抑制人 KRS 可能对蛋白质合成和细胞活力产生显著影响。因此，需要开展包括细胞毒性筛选和选择性分析在内的全面毒理学研究，以进行进一步的开发。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LysRs-IN-2 是一种用于研究 KRS 生物学和开发抗寄生虫疗法的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种 KRS 抑制剂，对 PfKRS 的 IC₅₀ 值为 0.015 μM，对 CpKRS 的 IC₅₀ 值为 0.13 μM，用于疟疾和其他寄生虫感染的研究。
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| 分子式 |
C17H16F3NO4
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|---|---|
| 分子量 |
355.308455467224
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| 精确质量 |
355.103
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| CAS号 |
2170696-76-9
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| PubChem CID |
134158252
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
75.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
582
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1(CCC(CNC(C2=CC(C3C=C(C=CC=3O2)F)=O)=O)(CC1)O)F
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| InChi Key |
PJBRCGHQNUWERQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16F3NO4/c18-10-1-2-13-11(7-10)12(22)8-14(25-13)15(23)21-9-16(24)3-5-17(19,20)6-4-16/h1-2,7-8,24H,3-6,9H2,(H,21,23)
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| 化学名 |
N-[(4,4-difluoro-1-hydroxycyclohexyl)methyl]-6-fluoro-4-oxochromene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 60 mg/mL (~168.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.5 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.5 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8144 mL | 14.0722 mL | 28.1444 mL | |
| 5 mM | 0.5629 mL | 2.8144 mL | 5.6289 mL | |
| 10 mM | 0.2814 mL | 1.4072 mL | 2.8144 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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