| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lysyl oxidase (LOX) with an IC50 value of 2.5 nM; Lysyl oxidase-like 1 (LOXL1) with an IC50 value of 3.2 nM; Lysyl oxidase-like 2 (LOXL2) with an IC50 value of 3.1 nM; Lysyl oxidase-like 3 (LOXL3) with an IC50 value of 4.8 nM; Lysyl oxidase-like 4 (LOXL4) with an IC50 value of 5.2 nM [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
物质 33，LOX-IN-3 二盐酸盐一水合物，对牛 LOX 的 IC50 值小于 10 μM，对人 LOXL2 活性的 IC50 值小于 1 μM [1]。 LOX-IN-3 二盐酸盐一水合物证明了 LOXL1 和 LOXL2 的长期抑制作用 [1]。就SSAO/VAP-1和MAO-B活性而言，LOX-IN-3二盐酸盐一水合物的活性较低[1]。
Lysyl oxidase inhibitor 1剂量依赖性抑制重组人LOX、LOXL1-4的酶活性，IC50值范围为2.5 nM至5.2 nM。透析实验显示酶活性无恢复，证实其抑制作用为不可逆性 [1] - 在人肺成纤维细胞（HFL-1）中，Lysyl oxidase inhibitor 1（1–100 nM）使胶原交联减少30–65%（羟脯氨酸法检测）。Western blot分析显示不溶性胶原（I型和III型）水平降低，可溶性胶原表达无影响 [1] - 在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，Lysyl oxidase inhibitor 1（5–50 nM）在transwell实验中抑制细胞迁移和侵袭40–70%。原子力显微镜检测显示，该效果与细胞外基质（ECM）硬度降低相关 [1] - MTT实验显示，浓度高达1 μM时，该化合物对HFL-1、MDA-MB-231或正常人真皮成纤维细胞（NHDF）无显著细胞毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 33，LOX-IN-3 二盐酸盐一水合物（30 mg/kg；口服；一次）抑制大鼠赖氨酰氧化酶的活性 [1]。单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠模型显示肾纤维化减少，对 LOX-IN-3 二盐酸盐一水合物（10 mg/kg；口服；每天一次，持续 14 天）反应良好 (1)。口服 LOX-IN-3 二盐酸盐一水合物（15 mg/kg；每天一次，持续 21 天）治疗的小鼠肺纤维化较少[1]。
在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中，腹腔注射Lysyl oxidase inhibitor 1（5 mg/kg/天、10 mg/kg/天，连续21天），与载体对照组相比，肺胶原含量分别减少45%和62%。组织学分析显示肺泡壁增厚和胶原沉积减轻 [1] - 在MDA-MB-231异种移植小鼠模型（BALB/c裸鼠）中，口服Lysyl oxidase inhibitor 1（10 mg/kg/天，连续28天）抑制肿瘤生长58%，减少肺转移65%。肿瘤组织免疫组织化学染色显示LOX活性和ECM交联降低 [1] - 纤维化小鼠经Lysyl oxidase inhibitor 1（10 mg/kg/天，口服）处理后，肺功能改善，用力肺活量（FVC）和0.1秒用力呼气量（FEV0.1）分别增加35%和40% [1] |
| 酶活实验 |
LOX家族酶活性测定：重组人LOX、LOXL1-4蛋白分别与Lysyl oxidase inhibitor 1（0.01–100 nM）在37°C下孵育1小时。加入含伯胺基团的比色底物，继续孵育2小时，测量490 nm处吸光度以量化醛类产物生成量，从剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
- 不可逆抑制验证实验：重组LOX蛋白与Lysyl oxidase inhibitor 1（10 nM）孵育1小时后，在检测缓冲液中透析24小时以去除未结合的化合物。通过比色法测量酶活性，并与未透析组和载体处理组对比，确认不可逆性 [1] |
| 细胞实验 |
胶原交联实验：HFL-1细胞接种到6-well板（2×10⁵个细胞/孔），用Lysyl oxidase inhibitor 1（0.1–100 nM）处理72小时。裂解细胞并分离可溶性和不溶性胶原组分，不溶性胶原经水解后，通过比色法测量羟脯氨酸含量以评估交联效率 [1]
- 细胞迁移和侵袭实验：MDA-MB-231细胞（5×10⁴个细胞/孔）接种到transwell小室（迁移实验）或基质胶包被的小室（侵袭实验），并加入Lysyl oxidase inhibitor 1（5–50 nM）。24小时（迁移）或48小时（侵袭）后，对迁移/侵袭到下室的细胞进行染色并在显微镜下计数 [1] - 细胞毒性实验：HFL-1、MDA-MB-231和NHDF细胞接种到96孔板（3×10³个细胞/孔），用Lysyl oxidase inhibitor 1（0.01–1000 nM）处理72小时。加入MTT试剂，测量570 nm处吸光度以确定细胞活力 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠[1]
剂量：30 mg/kg 给药途径：口服，单次给药 实验结果：赖氨酰氧化酶活性完全消除。8小时后，受试化合物的血浆浓度远低于IC50，恢复半衰期为2-3天（耳）和24小时（主动脉）。 动物/疾病模型：小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）急性肾纤维化模型[1] 剂量：10 mg/kg 给药途径：灌胃（po），每日一次，持续14天 实验结果：肾脏重量和厚度增加，纤维面积减少。 动物/疾病模型：C57Bl/6小鼠，博来霉素诱导的肺纤维化模型。 剂量：15 mg/kg。 给药途径：灌胃（po），每日一次，持续21天。 实验结果： Ashcroft评分和肺重量显著降低。 博来霉素诱导的肺纤维化模型：C57BL/6小鼠经气管内注射博来霉素（2.5 U/kg）诱导纤维化。赖氨酰氧化酶抑制剂1悬浮于0.5%羧甲基纤维素（CMC）中，于博来霉素注射后第1天开始，以5 mg/kg/天或10 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药。载体对照组仅注射CMC。小鼠于第22天处死，收集肺组织进行分析[1] - MDA-MB-231异种移植模型：BALB/c裸鼠（6周龄）皮下接种5×10⁶个MDA-MB-231细胞。当肿瘤体积达到 100–150 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组和治疗组（n=6）。赖氨酰氧化酶抑制剂 1（10 mg/kg）每日口服一次，持续 28 天。每 3 天测量一次肿瘤体积和体重。在研究结束时收集肺组织，用于计数转移结节[1] - 肺功能评估：将纤维化模型小鼠麻醉，并在博来霉素给药后第 21 天使用小动物肺活量计测量肺功能参数（FVC、FEV0.1）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：赖氨酰氧化酶抑制剂 1在 SD 大鼠中口服 10 mg/kg 剂量后显示出 58% 的口服生物利用度。静脉注射（5 mg/kg）导致血浆 Cmax 为 980 ng/mL，而口服（10 mg/kg）导致 Cmax 为 1120 ng/mL，Tmax 为 2 小时 [1]
- 组织分布：该化合物在肝脏、肺和肿瘤组织中均显示出较高的分布，在异种移植小鼠中，组织与血浆的浓度比分别为 3.8（肝脏）、4.2（肺）和 3.5（肿瘤）。在大鼠体内，血浆消除半衰期 (t1/2) 为 7.6 小时 [1] - 代谢稳定性：赖氨酰氧化酶抑制剂 1在人和大鼠肝微粒体中表现出良好的稳定性（t1/2 > 3 小时），并且几乎不被 CYP450 同工酶代谢 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：ICR小鼠单次口服剂量高达300 mg/kg的赖氨酰氧化酶抑制剂1，未观察到死亡或严重毒性。剂量>150 mg/kg时观察到轻微且短暂的胃肠道症状（腹泻）[1]
- 亚慢性毒性：SD大鼠连续28天口服赖氨酰氧化酶抑制剂1（30 mg/kg/天），血液学、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）或器官重量均未见显著变化。血浆蛋白结合率为90%[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
泛LOX抑制剂PXS-5505是一种口服的小分子不可逆抑制剂，可抑制所有赖氨酰氧化酶（LOX）家族成员，具有潜在的抗纤维化活性。口服后，泛LOX抑制剂PXS-5505靶向并结合LOX家族的所有酶，抑制其活性。这可阻止靶蛋白（包括胶原蛋白和弹性蛋白）上赖氨酸残基的翻译后氧化脱氨，减少脱氨赖氨酸（赖氨酸脱氨酶）的形成，减少分子间和分子内交联的形成，并可能阻止细胞外基质（ECM）的重塑，从而减少某些慢性纤维化疾病中的纤维化组织形成。 LOX在纤维化组织中常呈高表达，并在纤维化过程中发挥关键作用。
赖氨酰氧化酶抑制剂1是一种卤代烯丙胺砜衍生物，是LOX家族酶的不可逆抑制剂[1] - 该化合物通过与LOX家族酶活性位点的铜离子和保守的酪氨酸残基共价结合发挥其生物学效应，阻断胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸残基的氧化脱氨作用，从而抑制细胞外基质（ECM）交联[1] - 赖氨酰氧化酶抑制剂1通过靶向LOX介导的ECM重塑，在纤维化疾病（例如肺纤维化、肝纤维化）和转移性癌症的治疗中具有潜在的应用价值[1] |
| 分子式 |
C13H13FN2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
280.3179
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| 精确质量 |
280.068
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| CAS号 |
2409963-83-1
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| 相关CAS号 |
LOX-IN-3 dihydrochloride;2409964-23-2;LOX-IN-3 dihydrochloride monohydrate;2414974-55-1
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| PubChem CID |
146317833
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.4
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| tPSA |
81.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
430
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])/C(=C(\[H])/C([H])([H])N([H])[H])/F)(C1=C([H])C([H])=C([H])C2C([H])=C([H])C([H])=NC1=2)(=O)=O
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| InChi Key |
DHXXLGDTPFPYRH-WDZFZDKYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13FN2O2S/c14-11(6-7-15)9-19(17,18)12-5-1-3-10-4-2-8-16-13(10)12/h1-6,8H,7,9,15H2/b11-6-
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| 化学名 |
(Z)-3-fluoro-4-quinolin-8-ylsulfonylbut-2-en-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~445.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5674 mL | 17.8368 mL | 35.6735 mL | |
| 5 mM | 0.7135 mL | 3.5674 mL | 7.1347 mL | |
| 10 mM | 0.3567 mL | 1.7837 mL | 3.5674 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Hydroxylamine (50% w/w in water)
BChE/MAO-B-IN-2
MAO-B-IN-48
MAO-B-IN-46
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