| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
M-1002 targets hypoxia-inducible factor-2 (HIF-2), a transcription factor that plays a critical role in cellular response to hypoxia. As an agonist, it enhances the affinity of HIF-2α and its partner ARNT (aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator) for transcriptional activation. Mechanistically, M-1002 binds to the PAS-B domain of HIF-2α, altering the conformation of the Tyr2 residue. This allosteric modulation promotes the formation of the HIF-2α/ARNT heterodimer, which then binds to hypoxia response elements (HREs) in the DNA to initiate the transcription of target genes. The compound is described as a bidirectional modulator with agonistic activity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
M1002（10 μM；24 小时）能够显著提高 HIF-2 靶基因的表达 [1]。M1002（5 μM；24 小时）处理与脯氨酰羟化酶结构域 (PHD) 抑制剂具有协同作用 [1]。体外研究表明，M-1002（10 μM；24 小时）可显著提高 786-O 细胞中 HIF-2 靶基因的表达。在 Hep3B 细胞中，M-1002（5 μM；24 小时）与脯氨酰羟化酶结构域 (PHD) 抑制剂联合处理显示出协同效应，与单独使用 M-1002 相比，进一步增强了 EPO 和 NDRG1 等 HIF-2 靶基因的表达。荧光素酶报告基因检测显示，该化合物的 EC50 值为 0.44 μM，凸显了其高效性。它可溶于 DMSO，浓度最高可达 50 mg/mL (~126.81 mM)。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
M-1002 的体内活性和特定动物模型数据在现有文献中较少提及，因为其主要用途是作为体外和生化研究的工具。该化合物作为 HIF-2 激动剂的作用表明，它可用于研究活体生物体内与 HIF-2 信号通路相关的疾病。其与 PHD 抑制剂的体外协同作用提示了潜在的联合用药策略，可用于体内疗效研究。在体内制剂中，M-1002 可溶于 10% DMSO + 90% 玉米油的溶剂中，浓度 ≥ 2.5 mg/mL。
|
| 酶活实验 |
M-1002 的体外酶/受体结合试验通常包括评估其对 HIF-2 转录因子的激动活性。一种常用方法是荧光素酶报告基因检测，即将含有缺氧反应元件 (HRE) 的荧光素酶报告基因构建体转染至细胞中。用不同浓度的 M-1002 处理细胞，并测量反映 HIF-2 转录激活的荧光素酶活性。该检测用于确定化合物的 EC50 值，据报道为 0.44 µM。其他检测方法可能包括使用 RT-PCR 等技术评估化合物增加 HIF-2 靶基因（如 EPO 和 NDRG1）表达的能力。
|
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： 786-O 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 与对照组相比，该化合物对 786-O 细胞中 HIF-2 靶基因的表达具有显著的激动作用。 RT-PCR[1] 细胞类型： Hep3B 细胞 测试浓度： 5 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 与单独使用 M1002 相比，M1002 与 PHD 抑制剂联合处理可增加 EPO 和 NDRG1 的表达。 M-1002 的体外细胞实验在 786-O（肾癌）和 Hep3B（肝细胞癌）等细胞系中进行。通常，细胞用浓度为 5 µM 或 10 µM 的化合物处理 24 小时。处理后，使用 RT-PCR 检测 HIF-2 靶基因的表达，以量化 mRNA 水平的变化。在协同作用研究中，将细胞与 M-1002 和 PHD 抑制剂共同处理，并将二者联合作用对基因表达的影响与单独使用每种化合物的影响进行比较。还可以进行细胞活力和其他功能性检测，以评估该化合物更广泛的细胞效应。 |
| 动物实验 |
现有文献中并未详细描述M-1002的具体体内动物实验方案。然而，该化合物可以配制成用于体内给药的制剂。推荐的制剂是10% DMSO溶于90%玉米油的溶液，可达到≥2.5 mg/mL (6.34 mM)的浓度。此外，也有文献报道了浓度为1 mg/mL (2.54 mM)的10% DMSO + 90%玉米油的制剂。给药途径和剂量方案将取决于具体的实验设计。此类研究可能涉及将该化合物施用于动物模型，以评估其药代动力学特性及其对体内HIF-2相关通路的影响。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料并未对M-1002的详细药代动力学(PK)特性进行充分表征。然而，可以推断出一些与PK相关的理化性质。该化合物的计算LogP值为5.15，表明其具有高亲脂性，这可能会影响其吸收和分布。它可溶于DMSO和DMF，并可配制成10% DMSO和90%玉米油的混合物用于体内给药。在储存方面，该粉末在-20°C下可稳定保存长达3年，在4°C下可稳定保存长达2年。在溶剂中，它可在-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存1个月。该化合物的密度为1.6±0.1 g/cm³，在760 mmHg压力下的沸点为414.6±55.0 °C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供M-1002的具体毒理学数据。作为一种研究用化学品，其在人体中的安全性尚未确定。该化合物被归类为体外和生化研究用试剂，不得用于治疗或兽医用途。处理M-1002时应遵循标准实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。其纯度通常≥98%，部分供应商可提供≥99%的纯度。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
M-1002 是一种小分子 HIF-2 变构激动剂，是 M1001 的类似物。它能增强 HIF-2α 和 ARNT 对转录激活的亲和力。该化合物通过改变 HIF-2α PAS-B 结构域中 Tyr2 残基的构象发挥作用。它与脯氨酰羟化酶结构域 (PHD) 抑制剂具有协同作用，提示其具有联合用药的潜力。M-1002 是研究 HIF-2 生物学的重要工具，已被文献报道。它以纯度 ≥98% 的固体粉末形式提供，可溶于 DMSO。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
|
| 分子式 |
C15H8F6N2O2S
|
|---|---|
| 分子量 |
394.2916431427
|
| 精确质量 |
394.021
|
| CAS号 |
823830-85-9
|
| PubChem CID |
2220129
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
414.6±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
204.6±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.564
|
| LogP |
5.15
|
| tPSA |
66.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
645
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C(=NS2(=O)=O)NC3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F
|
| InChi Key |
BMTRZTPPTZHACH-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H8F6N2O2S/c16-14(17,18)8-5-9(15(19,20)21)7-10(6-8)22-13-11-3-1-2-4-12(11)26(24,25)23-13/h1-7H,(H,22,23)
|
| 化学名 |
N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~126.81 mM)
DMF : 50 mg/mL (~126.81 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5362 mL | 12.6810 mL | 25.3620 mL | |
| 5 mM | 0.5072 mL | 2.5362 mL | 5.0724 mL | |
| 10 mM | 0.2536 mL | 1.2681 mL | 2.5362 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
