| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M-110 targets two distinct classes of enzymes: protein arginine N-methyltransferases (PRMTs) and the PIM kinase family. It is a potent and selective inhibitor of PIM kinases, with a strong preference for the PIM-3 isoform, exhibiting an IC50 of 0.047 μM for PIM-3, compared to 2.5 μM for both PIM-1 and PIM-2. The compound displays excellent selectivity in a panel of 261 kinases. By inhibiting PIM-3, M-110 reduces the expression of activated STAT3 (pSTAT3 Tyr705), a downstream effector in the PIM kinase signaling pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
M-110（0.01-10 μM；72 小时）可抑制 DU-145 细胞的增殖，IC50 值为 0.9 μM [1]。浓度低于 40 μM 时，M-110 对正常人外周血单核细胞无影响 [1]。M-110（10 μM；18 小时）可抑制 STAT3 Tyr705 的磷酸化 [1]。M-110 通过抑制 PIM-3 来降低活化 STAT3 的表达。此外，M-110 的 IC50 值在 0.6 至 0.8 μM 之间，可抑制 22Rv1、PC3 和 SW480 细胞的生长 [1]。体外实验表明，M-110 对多种癌细胞系具有显著的抗增殖活性。它能以 0.9 μM 的 IC50 值抑制 DU-145 细胞的增殖。它还能抑制 22Rv1、PC3 和 SW480 细胞的生长，IC50 值介于 0.6 和 0.8 μM 之间。重要的是，M-110 在浓度高达 40 μM 时对正常人外周血单核细胞 (PBMC) 没有明显的毒性，表明其对癌细胞具有一定的选择性。机制研究表明，用 10 μM M-110 处理 18 小时后，p-STAT3 (Tyr705) 的表达水平降低至未处理对照组的 23.5%，而总 STAT3 的表达水平不受影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于M-110的具体体内活性数据并不详尽。作为一种主要用于细胞实验以研究癌症生物学的研究化合物，其体内疗效和药代动力学特性仍有待充分阐明。然而，基于其对前列腺癌和其他癌细胞系的强效体外活性，预计M-110在合适的动物模型中将展现出抗肿瘤作用。此类研究通常会采用灌胃或腹腔注射给药，以评估异种移植模型中的肿瘤生长抑制情况和总体生存率。
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| 酶活实验 |
对于体外酶活性测定，M-110 通常溶解于 DMSO 中，并以不同浓度针对纯化的 PRMT 或 PIM 激酶进行测试。激酶活性通过放射性标记 ATP 或荧光检测方法定量肽底物的磷酸化水平来测定。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物需针对多种激酶进行测试，以评估其脱靶效应。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： DU-145 细胞 测试浓度： 0.01、0.1、1、10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 DU-145 细胞生长，IC50 值为 0.9 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：DU-145细胞 测试浓度：10 μM 孵育时间：18小时 实验结果：与未处理的细胞相比，p-STAT3 Tyr705的表达降低至23.5%，而STAT3的表达未受影响。 体外细胞实验采用DU-145、22Rv1、PC3和SW480等癌细胞系进行。细胞在37℃、5% CO₂培养箱中用合适的培养基培养。将溶于DMSO的M-110以不同浓度（例如0.01-10 μM）加入培养基中，孵育72小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞活力，以确定 IC50 值。在机制研究中，用 M-110（例如，10 μM，处理 18 小时）处理细胞，并通过 Western blot 分析蛋白质表达。 |
| 动物实验 |
M-110的体内动物研究将在小鼠异种移植模型中进行，使用人源癌细胞系，例如DU-145或PC3前列腺癌细胞。M-110将通过灌胃或腹腔注射以不同剂量给药。研究终点包括肿瘤生长抑制（通过卡尺测量）以及生存分析。将进行药代动力学研究以确定血浆浓度、半衰期和生物利用度。将对肿瘤和其他组织进行组织病理学分析，以评估疗效和潜在毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于M-110的具体药代动力学参数记载并不详尽。该化合物为小分子，分子量为445.95，LogP值为4.08，预计具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度，这是激酶抑制剂的典型特征。该化合物可溶于DMSO，通常以粉末形式储存于-20°C。需要进一步研究以全面表征其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
M-110的具体毒性数据有限。然而，体外研究表明，该化合物在浓度高达40 μM时对正常人外周血单核细胞（PBMC）无影响，提示其在癌细胞选择性方面具有良好的安全性。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
M-110 是一种用于研究 PRMT 和 PIM 激酶在癌症中作用的研究化合物。它对 PRMT 和 PIM 激酶家族的双重抑制活性使其成为研究这两个重要致癌通路相互作用的宝贵工具。M-110 通过抑制 PIM 激酶，特别是 PIM-3，降低 STAT3 在 Tyr705 位点的磷酸化水平，而 Tyr705 位点是许多癌症中的关键信号节点。M-110 可从多家供应商处购买，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H28CLN5O3
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|---|---|
| 分子量 |
445.95
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| 精确质量 |
445.188
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| CAS号 |
1395048-49-3
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| PubChem CID |
136639479
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.623
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| LogP |
4.08
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| tPSA |
99.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
588
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC/C(=N/NC(=O)C1=CC(=NC=C1)NCCCN2CCOCC2)/C3=C(C=C(C=C3)Cl)O
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| InChi Key |
FXXCNYVQIONABS-XHPQRKPJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H28ClN5O3/c1-2-19(18-5-4-17(23)15-20(18)29)26-27-22(30)16-6-8-25-21(14-16)24-7-3-9-28-10-12-31-13-11-28/h4-6,8,14-15,29H,2-3,7,9-13H2,1H3,(H,24,25)(H,27,30)/b26-19-
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| 化学名 |
N-[(Z)-1-(4-chloro-2-hydroxyphenyl)propylideneamino]-2-(3-morpholin-4-ylpropylamino)pyridine-4-carboxamide
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| 别名 |
M110 M 110 M-110
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~74.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2424 mL | 11.2120 mL | 22.4240 mL | |
| 5 mM | 0.4485 mL | 2.2424 mL | 4.4848 mL | |
| 10 mM | 0.2242 mL | 1.1212 mL | 2.2424 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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