| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
M4284 targets FimH, a mannose-binding adhesin located at the tip of type 1 pili on uropathogenic Escherichia coli (UPEC). FimH mediates bacterial adhesion to mannosylated glycoproteins on the urothelial surface, a critical step in the establishment of urinary tract infections. By antagonizing FimH, M4284 prevents bacterial adhesion and colonization.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，M4284 是一种选择性强且口服有效的 FimH 拮抗剂。它对多种引起尿路感染的 UPEC 菌株均有活性。该化合物抑制细菌黏附的能力使其成为研究尿路感染发病机制和开发新型治疗策略的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在肠道和膀胱共定植UTI89的小鼠中，口服M4284（100 mg/kg，3次）可降低泌尿道和肠道中的UTI89水平。此外，给予小鼠更高剂量的M4284可进一步降低UTI89的数量，且停药后，M4284治疗组小鼠的UPEC数量也较少[1]。体内实验表明，M4284是一种口服有效的FimH拮抗剂，对不同宿主遗传背景和肠道微生物群落背景下的UPEC均具有活性。作为一种口服生物利用度高的化合物，它可用于泌尿道感染动物模型。其抑制细菌黏附和定植的能力可转化为体内降低泌尿道感染严重程度和复发率的疗效。
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| 酶活实验 |
M4284 的体外活性测定通常包括测量其对 FimH 介导的细菌黏附的抑制作用。将 UPEC 菌株与递增浓度的化合物孵育，然后使其黏附于甘露糖化表面或尿路上皮细胞。通过菌落计数或荧光法测定细菌黏附。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。可以评估该化合物对 FimH 相对于其他黏附素的选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养尿路上皮细胞并用不同浓度的M4284处理。将UPEC菌株加入细胞中，并通过菌落计数或荧光显微镜检测细菌黏附情况。可以评估该化合物阻止细菌入侵和细胞内细菌群落形成的能力。细胞活力通过标准检测方法进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C3H/HeN 小鼠[1]。
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 口服；单次给药。 实验结果： 对不同宿主遗传背景和肠道微生物群环境中的不同 UPEC 菌株均有效。 在小鼠尿路感染模型中进行了 M4284 的体内动物研究。小鼠经尿道接种感染 UPEC 菌株。M4284 以药代动力学研究确定的剂量口服给药。通过菌落计数测量膀胱和肾脏中的细菌负荷。已证实该化合物在预防尿路感染和减少细菌定植方面的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
M4284（CAS：1373346-85-0）的分子量为460.48 g/mol，分子式为C23H28N2O8。化学名称：N3,N3',5-三甲基-4'-{[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)氧杂环己烷-2-基]氧基}-[1,1'-联苯]-3,5-二甲酰胺。在DMSO中的溶解度：≥51.6 mg/mL。储存：粉末，-20℃保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
M4284 是一种研究用化合物，尚未获准用于人体治疗。临床前研究表明，其安全性良好。作为一种 FimH 拮抗剂，它通过抑制细菌黏附而非直接杀灭细菌发挥作用，这可能降低抗生素耐药性的选择压力。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
[1]. Schaeffer EM, et al.Selective Depletion of Uropathogenic E. coli from the Gut by a FimH Antagonist.SelectivJ Urol. 2018 Apr;199(4):874-875.
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| 其他信息 |
M4284 是一种选择性强、口服有效的联苯甘露糖苷类 FimH 拮抗剂。它对多种引起尿路感染的致病性大肠杆菌 (UPEC) 菌株具有活性。其分子量为 460.48 g/mol，分子式为 C23H28N2O8。该药物尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C₂₃H₂₈N₂O₈
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|---|---|
| 分子量 |
460.48
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| 精确质量 |
460.184
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| CAS号 |
1373346-85-0
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| PubChem CID |
57413592
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
733.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
397.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.618
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| LogP |
-0.89
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| tPSA |
158
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
655
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1[C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])C([H])([H])O[H])O[H])O[H])O[H])OC1C([H])=C([H])C(C2C([H])=C(C(N([H])C([H])([H])[H])=O)C([H])=C(C(N([H])C([H])([H])[H])=O)C=2[H])=C([H])C=1C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
CPNXCPWXQQMNFG-WCZGSDDISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28N2O8/c1-11-6-12(13-7-14(21(30)24-2)9-15(8-13)22(31)25-3)4-5-16(11)32-23-20(29)19(28)18(27)17(10-26)33-23/h4-9,17-20,23,26-29H,10H2,1-3H3,(H,24,30)(H,25,31)/t17-,18-,19+,20+,23+/m1/s1
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| 化学名 |
1-N,3-N-dimethyl-5-[3-methyl-4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]benzene-1,3-dicarboxamide
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| 别名 |
M4284; M-4284
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~271.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1716 mL | 10.8582 mL | 21.7165 mL | |
| 5 mM | 0.4343 mL | 2.1716 mL | 4.3433 mL | |
| 10 mM | 0.2172 mL | 1.0858 mL | 2.1716 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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