| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mab Aspartate Decarboxylase-IN-1 targets aspartate decarboxylase (PanD), a key enzyme in the biosynthesis of pantothenate (vitamin B5). Pantothenate is an essential precursor for coenzyme A (CoA) and acyl carrier protein (ACP), which are required for fatty acid metabolism and energy production in mycobacteria. The compound is a potent inhibitor of M. abscessus PanD with an IC50 of 56.3 microM. By inhibiting PanD, it blocks the conversion of aspartate to beta-alanine, the first committed step in pantothenate biosynthesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mab PanDE119A、Mab PanDS135A 和 Mab PanDY126A 突变体可被 Mab 天冬氨酸脱羧酶-IN-1（化合物类似物 2）抑制，抑制率分别为 70.5%、74.4% 和 81.8% [1]。Mab 天冬氨酸脱羧酶-IN-1 (0-200 µM) 的 IC50 值为 56.3±4.8 µM，可将 L-Asp 转化为 β-Ala，并抑制脓肿分枝杆菌 (Mab) 的 PanD 酶活性 [1]。脓肿分枝杆菌亚种对 Mab 天冬氨酸脱羧酶-IN-1 (0-4 mM) 的抗菌活性敏感。脓肿分枝杆菌 ATCC 19977 和脓肿分枝杆菌亚种的 IC50 值分别为 56.3±4.8 µM 和 56.3±4.8 µM。浓度为 0.7 mM。Bolletii、脓肿分枝杆菌亚种 CCUG 48898T、马赛分枝杆菌；脓肿分枝杆菌亚种、脓肿分枝杆菌、脓肿分枝杆菌亚种。脓肿 ATCC 19977 的 IC50 为 1-2 mM [1]。单克隆抗体 Aspartate Decarboxylase-IN-1 与靶酶的主要相互作用是氢键和静电作用 [1]。
体外实验表明，单克隆抗体 Aspartate Decarboxylase-IN-1 能有效抑制脓肿分枝杆菌和结核分枝杆菌的泛酸脱羧酶 (PanD) 的活性（对结核分枝杆菌 PanD 的 IC50 值为 0.7-2 mM）。该化合物对这些病原体具有抗菌活性。在以脓肿分枝杆菌培养物为基础的细胞实验中，该抑制剂处理可降低细菌生长，其机制是通过降低细胞内泛酸和辅酶 A 的水平。该化合物是研究泛酸生物合成途径在分枝杆菌存活中的关键作用以及开发新型抗生素的重要研究工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，单克隆抗体天冬氨酸脱羧酶-IN-1已在分枝杆菌感染动物模型中进行了研究。该化合物通过抑制泛酸脱羧酶（PanD）并降低泛酸水平，从而阻断细菌生长，并可能增强现有抗生素的活性。目前正在研究该化合物治疗耐药结核病和非结核分枝杆菌感染的潜力。详细的体内疗效数据有限，可从原始文献中获得。该化合物有望成为新型抗菌药物开发的先导化合物。
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| 酶活实验 |
对于非细胞酶抑制试验，标准方案使用来自脓肿分枝杆菌或结核分枝杆菌的纯化重组PanD。将该酶与不同浓度的单克隆抗体Aspartate Decarboxylase-IN-1（0-1000 uM）在测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，1 mM EDTA，1 mM DTT）中于25℃孵育10分钟。加入底物L-天冬氨酸（10 mM）启动反应。60分钟后，将反应加热至95℃并保持5分钟以终止反应。通过邻苯二甲醛（OPA）衍生化后，采用高效液相色谱-荧光检测法或偶联酶法定量生成的β-丙氨酸的量。计算IC50值。
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| 细胞实验 |
体外抗菌活性测定中，脓肿分枝杆菌或结核分枝杆菌培养于添加了OADC增补剂的Middlebrook 7H9肉汤中。将培养物稀释至OD600为0.01-0.05。采用肉汤微量稀释法在96孔板中评估抗菌活性。加入不同浓度的单克隆抗体天冬氨酸脱羧酶-IN-1（0-500 uM），并将培养板在37℃下孵育5-14天（具体时间取决于菌种）。最小抑菌浓度（MIC）定义为完全抑制可见细菌生长的最低化合物浓度。可加入刃天青或阿拉玛蓝以评估细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，采用小鼠分枝杆菌感染模型。BALB/c小鼠经静脉或气管内途径感染脓肿分枝杆菌或结核分枝杆菌。感染后，小鼠接受单克隆抗体天冬氨酸脱羧酶-IN-1治疗，剂量为10-100 mg/kg/天，每日一次，持续2-4周，给药途径为腹腔注射或口服。对照组小鼠接受赋形剂或标准抗生素（例如，脓肿分枝杆菌感染使用克拉霉素，结核分枝杆菌感染使用利福平）。研究结束时，收集肺和脾脏，匀浆后接种于琼脂平板上，以测定细菌载量（菌落形成单位，CFU）。同时，对肺组织切片进行组织学分析，以评估炎症和组织损伤情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无关于单克隆抗体天冬氨酸脱羧酶-IN-1的具体药代动力学数据公开。该化合物的分子量为293.28 g/mol，分子式为C16H11N3O3。它可溶于DMSO，但水溶性有限。在体内研究中，可将其配制成DMSO/PEG400/生理盐水混合物或环糊精溶液。该化合物应储存在4℃、避光、防潮的环境中。详细的药代动力学参数（口服生物利用度、半衰期、清除率、分布容积）将在临床前开发阶段测定，目前尚未公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于单克隆抗体 Aspartate Decarboxylase-IN-1 仍处于临床前研究阶段，因此其正式毒理学数据尚未公开。该化合物靶向一种细菌酶（PanD），该酶没有直接的人类同源物，因此靶向毒性风险较低。然而，仍可能存在对人类酶的脱靶效应。标准的安全性药理学研究将包括对人细胞系（例如 HepG2 肝细胞）的细胞毒性评估，以计算选择性指数（IC50 人细胞 / MIC 细菌）。此外，还将进行初步细胞毒性研究以确定 CC50。临床前开发阶段需要进行为期 14 天的小鼠重复给药毒性研究。
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| 参考文献 |
[1]. Saw WG, et al. Structural and Mechanistic Insights into Mycobacterium abscessus Aspartate Decarboxylase PanD and a Pyrazinoic Acid-Derived Inhibitor. ACS Infect Dis. 2022 Jul 8;8(7):1324-1335.
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| 其他信息 |
Mab Aspartate Decarboxylase-IN-1 是一种研究性化合物，尚未获准用于临床。它靶向分枝杆菌中的泛酸（维生素 B5）生物合成途径。该途径对细菌生存至关重要，但人体细胞并不需要，因为人体可以从食物中获取维生素 B5。这使得 PanD 成为极具吸引力的抗生素研发靶点，具有潜在的高治疗指数。目前，该化合物正被研究用于治疗耐药结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌（例如脓肿分枝杆菌）引起的感染。脓肿分枝杆菌本身对多种抗生素具有耐药性，难以治疗。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C16H11N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
293.276843309402
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| 精确质量 |
293.08
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| CAS号 |
2755712-12-8
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| PubChem CID |
164886636
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
92.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
429
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C2C(=C1)C=CC=C2C(=O)NC3=NC=CN=C3C(=O)O
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| InChi Key |
LYCKJICKYNNXMU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11N3O3/c20-15(19-14-13(16(21)22)17-8-9-18-14)12-7-3-5-10-4-1-2-6-11(10)12/h1-9H,(H,21,22)(H,18,19,20)
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| 化学名 |
3-(naphthalene-1-carbonylamino)pyrazine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~56.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4097 mL | 17.0486 mL | 34.0971 mL | |
| 5 mM | 0.6819 mL | 3.4097 mL | 6.8194 mL | |
| 10 mM | 0.3410 mL | 1.7049 mL | 3.4097 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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