Magnolol (2,2'-Bichavicol)   中文名称: 厚朴酚

Magnolol (2,2'-Bichavicol) targets retinoic X receptor α (RXRα) (Ki = 1.8 μM) [1]
Magnolol (2,2'-Bichavicol) targets peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) (Ki = 2.4 μM) [1]
Magnolol (2,2'-Bichavicol) modulates PPARγ-dependent signaling pathway (EC50 unspecified) [2]
Magnolol (2,2'-Bichavicol) inhibits nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathway [3]

厚朴酚对 RXRα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 10.4 μM 和 17.7 μM，使其成为双重凝固剂。 Magnolol (26.2 - 80 μM) 对 RXRαLBD 和 PPARγLBD 具有剂量依赖性结合行为，相应的 Kd 值为 45.7 μM 和 1.67 μM。 (1–20 μM) 对调制 RXRE 没有影响，但它会导致 PPRE 以分配方式发生变化 [1]。在存在胰岛素的情况下，厚朴酚 (1, 3, 10 μM) 会增强 3T3-L1 前脂肪细胞和 C3H10T1/2 多能干细胞的脂肪细胞分泌。 10 μM 的 magnolil 会增加脂肪细胞分泌标记基因 mRNA 的表达。在分泌型 3T3-L1 脂肪细胞中，厚朴醇 (1, 10 μM) 会增加基线和胰岛素刺激的脂肪细胞分泌 [2]。

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厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol） 结合RXRα和PPARγ的配体结合域，促进RXRα-PPARγ异二聚体形成。它激活PPARγ依赖性转录（荧光素酶报告基因实验）和RXRα同源二聚体依赖性转录，对RXRα-PPARα/δ异二聚体无明显激活作用 [1]
厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（1-20 μM）剂量依赖性促进3T3-L1前脂肪细胞分化，增加脂质蓄积（油红O染色）。它上调PPARγ、C/EBPα和脂联素的mRNA及蛋白表达，并通过促进GLUT4向细胞膜转运，增强胰岛素刺激的葡萄糖摄取（2-NBDG实验） [2]
厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（5-20 μM）抑制LPS诱导的RAW 264.7巨噬细胞和Caco-2肠上皮细胞炎症反应，降低TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA及蛋白水平。它抑制NF-κB p65核转位和IκBα磷酸化 [3]

厚朴酚（5-15 mg/kg，口服）可显着减轻小鼠葡萄糖发酵硫酸钠（DSS）诱导的热水钠形式的严重程度。在暴露于 DSS 的小鼠中，厚朴酚（10、15 mg/kg，无意）抑制髓过氧化物酶活性和底层组织的退行性改变。它还降低了 DSS 在底层组织中诱导的高水平促炎细胞因子 TNF-α、IL-1β 和 IL。 6. 厚朴醇（10 mg/kg，口服）也可以逆转和调节肾脏颜色通路异常[3]。

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厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（50-100 mg/kg/天，口服）减轻葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的C57BL/6小鼠结肠炎。它降低疾病活动指数（DAI）评分（腹泻、出血、体重下降），增加结肠长度（100 mg/kg剂量组从4.2 ± 0.3 cm增至5.8 ± 0.4 cm），并改善结肠组织病理学表现（减少黏膜糜烂和炎症细胞浸润） [3]
厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol） 降低DSS处理小鼠结肠组织中的TNF-α、IL-6水平和髓过氧化物酶（MPO）活性，上调抗炎因子IL-10表达。它抑制结肠组织中NF-κB激活（减少p65核定位）和氧化应激（提高SOD活性，降低MDA水平） [3]

RXRα/PPARγ结合实验：表达并纯化重组RXRα和PPARγ配体结合域蛋白。将不同浓度（0.1-100 μM）的厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）与目标蛋白孵育，使用荧光标记的RXRα/PPARγ配体通过荧光偏振实验检测结合亲和力，从竞争结合曲线计算Ki值 [1]
PPARγ转录活性实验：HEK293T细胞共转染PPARγ表达质粒、RXRα表达质粒和PPARγ响应性荧光素酶报告基因质粒。用厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（0.1-50 μM）处理细胞24小时，检测荧光素酶活性以评估转录激活效果 [1]
NF-κB活性实验：RAW 264.7细胞转染NF-κB响应性荧光素酶报告基因质粒。用厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（5-20 μM）处理1小时后，加入LPS刺激6小时，通过荧光素酶活性检测评估NF-κB抑制效果 [3]

3T3-L1脂肪细胞分化实验：3T3-L1前脂肪细胞在生长培养基中培养至汇合，然后用MDI（甲基异丁基黄嘌呤、地塞米松、胰岛素）联合厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（1-20 μM）诱导分化。第8天用油红O染色定量脂质蓄积，RT-PCR检测mRNA表达，Western blot检测蛋白水平 [2]
葡萄糖摄取实验：分化后的3T3-L1脂肪细胞血清饥饿4小时，用厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（1-20 μM）处理24小时，随后加入胰岛素和荧光葡萄糖类似物2-NBDG孵育30分钟，流式细胞仪检测荧光强度以评估葡萄糖摄取能力 [2]
炎症细胞实验：RAW 264.7巨噬细胞和Caco-2细胞接种于6孔板，用厚朴酚（Magnolol，2,2'-Bichavicol）（5-20 μM）处理1小时后，LPS刺激24小时。ELISA检测上清液中细胞因子水平，Western blot检测蛋白表达（NF-κB p65、IκBα），核质分离后检测p65定位 [3]

DSS诱导的小鼠结肠炎模型：将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组和木兰醇（2,2'-Bichavicol）治疗组（每组n=6）。通过在饮用水中添加3%的DSS溶液，连续7天诱导结肠炎。将木兰醇（2,2'-Bichavicol）溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，从DSS给药的第一天开始，每天一次，以50 mg/kg或100 mg/kg的剂量灌胃给药，连续7天。每日监测小鼠的体重、腹泻情况和直肠出血情况。第8天处死小鼠；收集结肠组织进行长度测量、组织病理学分析和分子生物学检测；收集血清进行细胞因子检测[3]

吸收、分布和排泄
为了研究厚朴酚与柴胡汤临床疗效的关系，我们比较了长期服用柴胡汤治疗的患者中有效组和无效组的尿厚朴酚排泄量。在9名哮喘患者中，我们于治疗开始后52周评估了柴胡汤的临床疗效，评估指标为患者日记卡上记录的哮喘评分个体波动情况。3名临床症状经治疗后得到改善的患者被定义为有效组，其余6名患者被定义为无效组。两组患者尿厚朴酚总量的差异无统计学意义；然而，有效组患者尿中游离（或非结合型）厚朴酚的排泄量是无效组的7倍（P < 0.05）。这些结果表明，厚朴酚可能是柴胡汤发挥治疗作用的原因，表明其在有效人群中具有实际的生物利用度。

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代谢/代谢物
厚朴酚已知的人体代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[2-(2-羟基-5-丙-2-烯基苯基)-4-丙-2-烯基苯氧基]氧烷-2-羧酸。

相互作用
从厚朴树皮中分离得到三种新木脂素，分别为厚朴酚、和厚朴酚和一种新的单萜基厚朴酚……。该植物的甲醇提取物和厚朴酚在体内两阶段致癌试验中对小鼠皮肤肿瘤的促进作用表现出显著的抑制作用……
据报道，厚朴酚能强烈抑制Ames试验中间接诱变剂诱导的诱变性以及小鼠微核试验中苯并[a]芘(B(a)P)诱导的染色体断裂性。本文中，……采用小鼠碱性单细胞凝胶电泳(SCG)试验，评估了厚朴酚对3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并[4,3-b]吲哚(Trp-P-2)诱导的DNA损伤在不同器官中的抑制作用。动物经单次口服木兰醇（0.01、0.1、1、10 和 100 mg/kg）处理后，再经单次腹腔注射 Trp-P-2（10 mg/kg）。处理 3 小时后取出肝脏、肺脏和肾脏，用于 SCG 检测。结果表明，木兰醇抑制了 Trp-P-2 诱导的各器官 DNA 损伤。为了阐明其抑制 Trp-P-2 的机制，我们采用唑沙唑胺麻痹试验研究了木兰醇对体内 CYP1A2 活性的抑制作用。结果显示，木兰醇显著延长了唑沙唑胺麻痹时间，并抑制了体内 CYP1A2 活性。这些结果表明，木兰醇对体内 Trp-P-2 诱导的各器官 DNA 损伤具有抑制作用。这种抑制机制被认为是由于体内CYP1A2抑制所致。
……本研究采用小鼠微核试验评估了厚朴酚对苯并[a]芘（B(a)P）诱导的染色体断裂的体内抗致染色体断裂作用。在单次腹腔注射B(a)P前24、0、24、48、72和96小时，分别给予小鼠口服厚朴酚（1、10和100 mg/kg）。B(a)P给药48小时后采集外周血样本，并采用吖啶橙（AO）染色法进行分析。结果表明，厚朴酚在不同给药时间均能抑制B(a)P诱导的染色体断裂。为了阐明其作用机制，我们检测了不同给药时间口服厚朴酚后肝脏中解毒酶[UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)]以及抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶]的活性。此外，我们还利用小鼠微核试验评估了厚朴酚对氧化性DNA损伤诱导的X射线照射所致染色体断裂的影响。结果表明，厚朴酚可提高UGT和SOD酶的活性，并抑制X射线照射诱导的染色体断裂。在微核试验中，厚朴酚对苯并[a]芘(B(a)P)具有抗染色体断裂作用；在Ames试验中，厚朴酚对间接诱变剂具有抗诱变作用。木兰醇的抗染色体断裂作用还体现在UGT和SOD酶活性的增加以及X射线照射引起的氧化损伤的减轻。
……研究了木兰醇对直接诱变剂[1-硝基芘(1-NP)、N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)和N-乙基-N'-硝基-N-亚硝基胍(ENNG)]和间接诱变剂[2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)、2-氨基二吡啶并[1,2-a:3',2'-d]咪唑(Glu-P-2)、苯并[a]芘(B(a)P)、2-氨基蒽(2-AA)和7,12-二甲基苯并[a]蒽(DMBA)]诱导的诱变性的抗突变活性。采用细菌诱变性试验（Ames试验）进行研究。结果表明，厚朴酚能显著抑制间接诱变剂诱导的诱变性，但对直接诱变剂无影响。为阐明其抑制间接诱变剂的机制，研究了厚朴酚对CYP1A1和CYP1A2相关酶——乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶（EROD）和甲氧基试卤灵-O-脱甲基酶（MROD）活性的影响。结果表明，厚朴酚能显著且竞争性地抑制这些酶的活性，提示其通过抑制CYP1A1和CYP1A2的活性来抑制间接诱变剂诱导的突变。
本研究还利用A23187诱导的小鼠胸膜炎模型，探讨了厚朴酚（一种从中药厚朴（Magnolia officinalis）皮中分离得到的酚类化合物）的抗炎作用。木兰醇（10 mg/kg，腹腔注射）、吲哚美辛（10 mg/kg，腹腔注射）和BW755C（30 mg/kg，腹腔注射）均可减少A23187诱导的蛋白质渗漏。木兰醇和BW755C可抑制A23187诱导的多形核白细胞（PMN）浸润至胸膜腔，而吲哚美辛则可增强该浸润。与BW755C类似，木兰醇可降低A23187诱导的胸膜炎模型中胸腔积液的前列腺素E2（PGE2）和白三烯B4（LTB4）水平，而吲哚美辛可降低PGE2水平但增加LTB4生成。在分离的大鼠外周血中性粒细胞悬液中，厚朴酚（3.7 μM）和BW755C（10 μM）也能抑制A23187诱导的血栓素B2（TXB2）和LTB4的生成。这些结果表明，厚朴酚可能与BW755C一样，是一种环氧合酶和脂氧合酶的双重抑制剂。木兰醇对 A23187 诱导的胸膜炎的抑制作用被认为至少部分依赖于炎症部位类花生酸介质生成的减少。

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非人类毒性值
小鼠口服 LD50 2200 mg/kg /引自表格/

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木兰醇（2,2'-比查维醇）（口服剂量高达 100 mg/kg/天）未引起小鼠显著的体重减轻、肝毒性或肾毒性（血清 ALT、AST、BUN 和肌酐水平均在正常范围内）[3]

[1]. Molecular determinants of magnolol targeting both RXRα and PPARγ. PLoS One. 2011;6(11):e28253.

[2]. Magnolol enhances adipocyte differentiation and glucose uptake in 3T3-L1 cells. Life Sci. 2009 Jun 19;84(25-26):908-14.

[3]. Magnolol, a Natural Polyphenol, Attenuates Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in Mice. Molecules. 2017 Jul 20;22(7). pii: E1218.

木兰酚属于联苯类化合物。
据报道，木兰酚存在于厚朴（Magnolia henryi）、厚朴（Magnolia officinalis）以及其他有相关数据的生物体中。
另见：木兰酚；钩藤碱（成分）。

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作用机制
本研究采用单细胞Fura-2或SBFI微荧光法，在培养的大鼠小脑颗粒细胞中，探讨了厚朴树皮的两种主要生物活性成分——和厚朴酚和木兰酚对各种刺激物诱导的Ca²⁺和Na⁺内流的影响。结果表明，和厚朴酚和木兰酚以相似的效力和功效阻断了谷氨酸和KCl诱导的Ca²⁺内流，但对KCl诱导的Na⁺内流没有影响。然而，厚朴酚对阻断NMDA诱导的Ca²⁺内流具有更高的特异性，而木兰醇则对NMDA和非NMDA激活的Ca²⁺和Na⁺内流均有影响。此外，还评估了这两种化合物对NMDA诱导癫痫发作的抗惊厥作用。在预先腹腔注射厚朴酚或木兰醇（1和5 mg/kg）后，通过尾静脉注射NMDA（10 mg/mL）测定NMRI小鼠的癫痫阈值。结果表明，厚朴酚和木兰醇均能显著提高NMDA诱导的癫痫阈值，且厚朴酚的作用强于木兰醇。这些结果表明，厚朴酚和和厚朴酚对NMDA受体和非NMDA受体具有不同的作用，提示应考虑这两种化合物在神经保护方面的不同治疗应用。
厚朴酚以浓度依赖的方式抑制佛波醇酯（PMA）激活的大鼠中性粒细胞聚集，其IC50（抑制50%的浓度）为24.2 ± 1.7 μM。在抑制聚集的相同浓度范围内，厚朴酚抑制了中性粒细胞胞质和鼠脑蛋白激酶C（PKC）的酶活性。木兰醇不影响PMA诱导的胞质PKC-α和-δ膜转位或胰蛋白酶处理的大鼠脑PKC活性，但减弱了[3H]佛波醇12,13-二丁酸酯与中性粒细胞胞质PKC的结合。这些结果表明，木兰醇对PMA诱导的大鼠中性粒细胞聚集的抑制作用可能至少部分归因于其通过阻断PKC的调节区直接抑制PKC活性。
木兰醇是从厚朴树皮中提取的一种物质，可抑制多种癌细胞的增殖并诱导其凋亡。本研究旨在探讨木兰醇对CGTH W-2甲状腺癌细胞的影响。在含血清培养基中用 80 μM 木兰醇处理 24 小时后，约 50% 的细胞表现出凋亡特征，20% 的细胞表现出坏死特征。细胞色素 c 染色在凋亡细胞的胞质中弥散分布，而在对照细胞中则局限于线粒体。蛋白质印迹分析显示，木兰醇可增加活化 caspase（caspase-3 和 -7）以及裂解型聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 的水平。同时，凋亡诱导因子 (AIF) 的免疫染色显示，AIF 随时间推移从线粒体易位至细胞核。抑制 PARP 或 caspase 活性均可阻断木兰醇诱导的细胞凋亡，这支持了 caspase 和 PARP 的参与。此外，厚朴酚激活了10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN），并通过降低磷酸化PTEN和磷酸化Akt的水平来抑制Akt的活性。这些数据表明，厚朴酚可能通过减轻Akt对caspase 9的抑制作用来促进细胞凋亡。此外，抑制PARP活性（而非caspase活性）可以完全阻止厚朴酚诱导的细胞坏死，这提示其可能是由于PARP激活导致细胞内ATP水平耗竭所致。这些结果表明，厚朴酚通过细胞色素c/caspase 3/PARP/AIF和PTEN/Akt/caspase 9/PARP通路启动细胞凋亡，并通过PARP激活诱导细胞坏死。核因子κB (NF-κB)信号通路的异常调控与多种炎症性疾病相关，导致炎症介质的产生。这些使用人U937前单核细胞的研究表明，厚朴酚……差异性地下调了药理学诱导的NF-κB调控的炎症基因产物MMP-9、IL-8、MCP-1、MIP-1α和TNF-α的表达。EMSA实验表明，厚朴酚预处理可阻断不同细胞类型中TNF-α诱导的NF-κB激活。厚朴酚不直接影响p65/p50异二聚体与DNA的结合。免疫印迹分析表明，厚朴酚抑制了TNF-α刺激的胞质NF-κB抑制剂IκBα的磷酸化和降解，且该抑制作用呈剂量依赖性。机制上，利用免疫沉淀的IKK蛋白进行的非放射性IKK活性检测表明，厚朴酚抑制了IKK的内在活性和TNF-α刺激的活性，提示厚朴酚在抑制IκBα的磷酸化和降解中发挥关键作用。在HeLa细胞NF-κB依赖性荧光素酶报告系统中进一步验证了IKK的参与。在该系统中，厚朴酚抑制了由TNF-α刺激的荧光素酶表达，以及由瞬时转染和表达的NIK（NF-κB诱导激酶）、野生型IKKβ、组成型活性IKKα和IKKβ或p65亚基所刺激的荧光素酶表达。厚朴酚还被发现抑制NF-κB p65亚基的核转位和磷酸化。与NF-κB激活可能上调抗凋亡基因的观察结果一致，在U937细胞中显示厚朴酚增强了TNF-α诱导的细胞凋亡。研究结果表明，厚朴酚或其衍生物可能通过抑制IKK活性发挥潜在的抗炎作用。
有关厚朴酚（共10条）的更多作用机制（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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厚朴酚（2,2'-联查维酚）是一种从厚朴树皮中分离得到的天然多酚，具有多种生物活性[1][2][3]。
厚朴酚（2,2'-联查维酚）通过激活PPARγ发挥其促进脂肪生成和葡萄糖摄取的作用，提示其在2型糖尿病和肥胖症治疗中具有潜在应用价值[2]。
厚朴酚（2,2'-联查维酚）通过抑制NF-κB介导的炎症和降低氧化应激来缓解结肠炎，表明其在炎症性肠病治疗中具有潜在价值[3]。
厚朴酚（2,2'-Bichavicol） 显示出与 RXRα 和 PPARγ 的特异性结合，与其他测试的核受体（PPARα、PPARδ、ERα、GR）无交叉反应性[1]

C18H18O2

266.32

266.13

528-43-8

72300

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

401.0±40.0 °C at 760 mmHg

99 - 101ºC

184.5±21.9 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.602

3.94

40.46

2

2

5

20

293

0

VVOAZFWZEDHOOU-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C18H18O2/c1-3-5-13-7-9-17(19)15(11-13)16-12-14(6-4-2)8-10-18(16)20/h3-4,7-12,19-20H,1-2,5-6H2

5,5-diallyl-[1,1-biphenyl]-2,2-diol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。