| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
尽管已知马来酸酰肼具有致染色体断裂和致突变特性，但它仍被用于农业生产。与乙烯利相比，马来酸酰肼对所有细胞系的IC50值均较低。Hep2和HepG2细胞对Vero细胞的细胞毒性仅次于马来酸酰肼[3]。
马来酸酰肼采用MTT和LDH法在体外测试了其对Vero（非洲绿猴肾上皮细胞）、HepG2（人肝癌细胞）和Hep2（人表皮样癌细胞）的细胞毒性。在所有细胞系中均观察到剂量依赖性细胞毒性。IC50值（μg/mL）的测定方法如下：LDH法——HepG2：122.31，Hep2：132.07，Vero：145.65； MTT 法测得 HepG2 细胞的 IC50 值为 69.51，Hep2 细胞为 76.20，Vero 细胞为 99.61。Vero 细胞的细胞毒性最低，其次是 Hep2 细胞和 HepG2 细胞（p<0.05）。马来酰肼对所有细胞系的 IC50 值均低于依托芬（即细胞毒性更高）。MTT 法测得的 IC50 值低于 LDH 法测得的 IC50 值，表明细胞毒性主要与线粒体功能障碍有关。除 HepG2 细胞-马来酰肼组（r=0.901）外，LDH 法和 MTT 法的相关性良好（r >0.868，p<0.05）。[3] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
经口、皮肤和吸入途径接触马来酸酰肼的急性毒性较小[3]。
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| 细胞实验 |
Vero、HepG2 和 Hep2 细胞系在 37°C、5% CO2 的湿润环境中培养。Vero 和 HepG2 细胞培养于添加 1% 加热胎牛血清和 1% 抗生素-抗真菌溶液的最低必需培养基 (MEM) 中。Hep2 细胞培养于添加 1% 加热胎牛血清、1% 抗生素-抗真菌溶液、2 mM L-谷氨酰胺和 1% 非必需氨基酸溶液的 Dulbecco 最低必需培养基 (DMEM) 中。将细胞以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，培养 24 小时。孵育后，更换培养基，并用 20 μL 不同浓度的马来酰肼（用经 0.22 μm 无菌滤膜过滤的无菌 Milli-Q 水稀释一半）处理细胞。测试浓度分别为 9.5、18.9、37.8、75.7、151.4、302.8 和 605.5 μg/mL。Triton-X 用作阴性对照（0% 细胞活力），无菌水和不进行任何处理用作阳性对照（100% 细胞活力）。孵育 24 小时后，进行 MTT 和 LDH 检测。每个浓度设置三个复孔，实验重复四次。[3]
MTT 检测：用化学试剂培养 24 小时后，移除培养基，向每个孔中加入 10 μL MTT 溶液（0.5 mg/mL，溶于 PBS）。将培养板置于 37°C 孵育 3 小时。用 100 μL 1% SDS 溶解生成的甲臜晶体。使用酶标仪在 540 nm 波长处测定细胞活力。 [3] LDH 测定：采用基于分光光度法测定乳酸和 LDH 存在下 340 nm 处 NAD 还原的商业试剂盒，测定培养基中乳酸脱氢酶的释放量。对照组使用 0.1% (w/v) Triton X-100。相对 LDH 释放量定义为释放的 LDH 与完整细胞中总 LDH 的比值。细胞毒性以未处理细胞对照组（100% 细胞活力）和死细胞对照组（Triton-X，0% 细胞活力）为参考进行计算。IC50 值通过回归分析生成的抑制曲线插值计算（选择 R² 值最高的拟合曲线）。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
兔子口服100 mg/kg体重的马来酸肼后，48小时内有43%至62%的未代谢马来酸肼经尿液排出。大鼠口服14C马来酸肼。3天后，组织或血液中的14C活性极低，二氧化碳仅占给药剂量的0.2%。马来酸肼迅速经尿液排出，其中未代谢形式（>90%）和结合物（6-8%）均被排出。白茅（Imperata cylindrica）在24小时内缓慢吸收马来酸肼。在此期间的降雨会降低其吸收效率。吸收速率取决于细胞膨胀。当土壤水分达到田间持水量且相对湿度较高时，吸收效果最佳。向下运输效率更高。马来酰肼被吸收后，可自由运输至植物的活性生长点。马来酰肼在植物体内固定，不发生代谢。在白蜡树和刺槐幼苗中，大部分马来酰肼在处理后1天内转移至刺槐幼苗的叶片和茎，而大部分则保留在白蜡树幼苗的茎组织中。30天后，刺槐幼苗叶片中¹⁴C富集，而白蜡树幼苗仅在茎和注射部位富集¹⁴C。提取物的色谱分析显示，刺槐幼苗中未检测到代谢物，而白蜡树幼苗中检测到两种代谢物。有关马来酰肼的吸收、分布和排泄的更完整数据（共10种），请访问HSDB记录页面。代谢物/代谢物 当施用于茶树（Camelia sinensis）时，马来酰肼（MH）会降解为乳酸、琥珀酸、马来酰亚胺和肼。经处理的小麦草提取物……鉴定出……一种马来酰肼的β-糖苷。……在有氧条件下，马来酰肼发生光解，生成琥珀酸、马来酸和硝酸；在厌氧条件下……生成琥珀酸。当施用于五叶槭（Acer pentaphyllum）和东方悬铃木（Platanus orientalis）的幼苗时，马来酰肼会被运输到植物的各个部位。在植物组织中，会生成一种代谢物。该代谢物的水解产物表明它是马来酰肼和葡萄糖的结合物。当施用于烟草植株时，¹⁴C标记的马来酰肼会被迅速运输到生长组织，也会被运输到根部。少量¹⁴CO₂被释放。叶片组织中的主要代谢产物被鉴定为马来酰肼的β-D-葡糖苷酸。在大鼠放射性标记实验中，6天内从尿液中回收了77%的施用放射性物质。其中，90%为未修饰的马来酰肼，其余部分以马来酰肼的结合物形式存在。在大鼠中，口服3,6-二酮标记的¹⁴C-马来酰肼后，在收集的尿液和粪便样本中观察到两个峰。由于色谱分离效果差且粪便样本中放射性标记物质含量低，无法进行可靠的鉴定，但这些峰似乎代表马来酰肼，也可能代表富马酸。尿液中的主要峰（占雄性尿液中放射性标记物质的60%，雌性尿液中占80%）与马来酰肼共色谱分离。最初，在尿液中发现一个较小的峰，该峰与马来酰亚胺、富马酸或马来酸二酰胺共色谱分离，具体取决于溶剂体系。然而，随后使用具有硫酸酯酶活性的β-葡萄糖醛酸酶进行脱结合，并结合高效液相色谱（HPLC）分析，结果表明该峰是马来酸的结合物，可能是硫酸盐。有关马来酰肼（7种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问HSDB记录页面。 引言中提到，大鼠口服14C标记的马来酰肼后，该化合物迅速以原形经尿液（77%）和粪便（12%）排出，大部分在12小时内排出。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性数据
LC50（大鼠）>20,000 mg/m³ 相互作用 在施用马来酸肼 (MH) 前 2 小时，用无毒剂量的肼或 N,N'-二羧基肼预处理蚕豆根尖分生组织，与对照组（仅施用 MH）相比，显著降低了 MH 诱导的染色单体畸变率。肼预处理诱导了一种无故障修复系统，从而减少了 MH 诱导的损伤，而肼和 MH 似乎都会诱导氧化性 DNA 损伤。将洋葱根尖细胞暴露于马来酸肼 (0.0003 M，2 小时) 后，在 G2 期用咖啡因 (2.5 mM) 和各种 DNA 合成抑制剂进行后处理。在G2期加入咖啡因时，未观察到染色体损伤的增强，但羟基脲（5 mM）或5-氟脱氧尿苷（1 × 10⁻⁷ M）可增强染色体畸变的频率。在G2期用阿糖胞苷（1×10⁻⁵ M）和过量胸苷处理后，观察到染色体畸变频率略有增加。在早期恢复期，用咖啡因脉冲处理马来酸肼损伤的细胞可增加染色体畸变的产量。马来酸肼处理后咖啡因出现得越早，增强作用越强。在用三乙烯三胺或马来酸肼处理蚕豆根尖分生组织细胞之前，用氯化镍预处理可诱导细胞对这两种裂解剂的保护作用，显著降低中期染色单体畸变细胞的产量。用亚砜亚胺（一种植物螯合素合成抑制剂）预处理可消除这种保护作用，表明氯化镍诱导的植物螯合素合成可能参与了氯化镍预处理所诱导的保护作用。亚砜亚胺（而非氯化镍）预处理可诱导对马来酸肼的保护作用，但对三乙烯三胺无保护作用。用溴化乙锭或萘啶酸预处理蚕豆主根分生组织可显著降低马来酸肼诱导的染色单体畸变中期细胞的产量，即诱导其适应马来酸肼诱导的染色体断裂。用烷基化剂三乙烯三聚氰胺处理时，未观察到这种保护作用。预处理细胞对马来酸肼（保护作用）和三聚氰胺（无保护作用）的不同反应支持了以下结论：对染色体断裂的适应是由于不同的诱导（修复）功能，最终提供对染色体断裂影响的保护。 非人类毒性值 大鼠口服LD50 >5000 mg/kg 兔皮肤LD50 >5000 mg/kg 大鼠口服LD50 5800 mg/kg体重/马来酰肼钠盐/ 大鼠口服LD50 3900 mg/kg体重/马来酰肼钾盐/ 有关马来酰肼更完整的非人类毒性值（共7项），请访问HSDB记录页面。 马来酰肼急性毒性较低（口服、皮肤和吸入途径均为IV类）。美国环保署将其归类为E类（对人类无致癌性证据），国际癌症研究机构（IARC）将其归类为3类。根据一项为期两年的大鼠毒性和致癌性研究以及一项为期一年的犬类研究，马来酰肼的无观察到不良反应剂量（NOAEL）为25 mg/kg体重/天。人类的每日允许摄入量（ADI）为0-0.3 mg/kg体重（或根据欧洲食品安全局（EFSA）2011年的数据为0.25 mg/kg体重/天）。小鼠亚慢性研究（饲料中添加100-400 mg/kg体重/天，持续45天）表明，马来酰肼引起的肝肾毒性比依托芬更严重，且与依托芬合用时，高剂量会导致肾小球肾炎。马来酰肼是一种胆碱酯酶抑制剂；在烟草农场工人中，暴露1天和30天后，胆碱酯酶活性分别降低了19%。它能诱导培养的人类淋巴细胞发生姐妹染色单体交换和DNA断裂（彗星试验），但仅在低pH条件下才表现出致染色体断裂活性。[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
马来酸肼是一种无味的白色固体，遇水沉底。（美国海岸警卫队，1999）
马来酸肼是一种哒嗪酮类化合物。 马来酸肼（MH）于20世纪50年代被引入农业，作为一种主要的商业除草剂和植物生长抑制剂。它是一种植物生长调节剂（发芽抑制剂）和除草剂，其作用机制是通过抑制植物细胞分裂。它用于控制马铃薯和洋葱的发芽、烟草的吸芽，以及草坪、草皮、观赏植物、非结果柑橘、公用设施和公路路权区域、机场和工业用地中的杂草、草和树木的生长。在美国，马来酸肼主要用于烟草（86-88%），其次是马铃薯（10%）。它用于控制烟草植株的侧芽生长、抑制开花并延长休眠期。 1,2-二氢-3,6-哒嗪二酮。一种除草剂和植物生长调节剂；也用于控制烟草的侧芽。其在食品和烟草中的残留物具有剧毒，会导致中枢神经系统疾病和肝损伤。作用机制：马来酰肼抑制处理植物活跃生长组织中的细胞有丝分裂，并对呼吸速率产生显著影响。……马来酸……与-SH化合物反应……并与……琥珀酸脱氢酶受体位点竞争。……抑制作用……可能是其在植物中的作用位点。 马来酰肼是一种植物生长调节剂，用于抑制洋葱、马铃薯、胡萝卜的萌芽以及杂草控制。它已在美国、欧洲、加拿大、巴西、阿根廷、中国、以色列和其他国家注册。其作用机制尚未完全阐明，但可能涉及通过干扰有丝分裂抑制细胞分裂或发挥抗生长素/抗赤霉素作用。它可通过韧皮部和木质部在植物体内吸收和运输。马来酰肼及其丙氨酸结合物3-哒嗪的最大残留限量（MRL）规定，动物组织中的定量限（LOQ）为0.02 mg/kg，牛奶和鸡蛋中的定量限为0.01 mg/kg。欧洲食品安全局（EFSA）已就其毒理学特性发布了科学意见。[3] |
| 分子式 |
C4H4N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
112.09
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| 精确质量 |
112.027
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| CAS号 |
123-33-1
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| 相关CAS号 |
Maleic hydrazide-d2;2398483-97-9
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| PubChem CID |
21954
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
477.2±25.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
306-308 ºC
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| 闪点 |
242.4±23.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.640
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| LogP |
-0.14
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| tPSA |
65.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
8
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| 分子复杂度/Complexity |
143
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BGRDGMRNKXEXQD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H4N2O2/c7-3-1-2-4(8)6-5-3/h1-2H,(H,5,7)(H,6,8)
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| 化学名 |
1,2-dihydropyridazine-3,6-dione
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| 别名 |
Maleic hydrazide Antergon Hydrazide maleique
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~1115.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (18.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (18.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (18.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 8.9214 mL | 44.6070 mL | 89.2140 mL | |
| 5 mM | 1.7843 mL | 8.9214 mL | 17.8428 mL | |
| 10 mM | 0.8921 mL | 4.4607 mL | 8.9214 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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