吸收、分布和排泄
大鼠口服和腹腔注射放射性苹果酸后，大部分放射性物质以二氧化碳的形式排出。

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代谢/代谢物
酸类物质。与L-(14)C4苹果酸类似，DL-(14)C4苹果酸经腹腔或口服给药后，在大鼠体内被广泛代谢；90-95%的(14)C以(14)CO2的形式经肺部排出。……代谢速率与给药途径无关……。/L-和DL-苹果酸/
苹果酸是柠檬酸循环的中间产物。它由富马酸生成，并被氧化为草酰乙酸。它也可被苹果酸酶代谢为丙酮酸，该酶存在于包括细菌和植物在内的许多生物系统中。 L-苹果酸和DL-苹果酸在大鼠体内均能迅速代谢。口服或腹腔注射L-苹果酸或DL-苹果酸后，大部分以二氧化碳的形式排出体外（83%至92%）。两种形式的排泄率（24小时内90%至95%）和排泄途径均无差异。
苹果酸盐是人类和动物膳食中的正常成分，摄入后能迅速且完全代谢为二氧化碳。/苹果酸盐/
……苹果酸的两种对映异构体均能被实验动物和人类迅速代谢，因此在考虑其在食品中的安全应用时，无需区分L-苹果酸和DL-苹果酸。
对大鼠口服和腹腔注射放射性标记的苹果酸后，大部分放射性物质以二氧化碳的形式排出体外。

毒性概述
识别与用途：苹果酸形成无色晶体，具有特有的酸味。它被用作化妆品和食品成分。苹果酸曾被测试用于治疗多种疾病。人体暴露与毒性：苹果酸及其盐类被认为对皮肤和黏膜具有强烈的刺激性，尤其对眼睛有风险。对于接触添加剂的人员来说，吸入暴露也被认为存在风险。临床试验表明，苹果酸具有刺激性，随着施用物质pH值的升高，刺激性降低。接受苹果酸斑贴试验的患者，在避免食用含苹果酸或柠檬酸食物的饮食后，再接受高苹果酸和柠檬酸饮食，结果出现了即刻荨麻疹和迟发性接触性皮炎反应。由于缺乏吸入毒性数据，吸入苹果酸添加剂应被视为有害。由于添加剂的粒径分布以及苹果酸盐的高粉尘生成潜力，处理这些添加剂可能会产生可吸入粉尘，从而对未采取防护措施的工人构成风险。动物研究：苹果酸是克氏循环的组成部分。在动物急性毒性研究中，苹果酸的毒性相对较低。在慢性口服研究中，给大鼠喂食苹果酸仅导致体重增加和采食量变化。苹果酸对小鼠、大鼠或兔子均无生殖毒性。动物试验表明，苹果酸具有中度至重度的皮肤刺激性，并且具有强烈的眼刺激性。在一系列遗传毒性试验中，苹果酸均未显示出致突变性。

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相互作用
本研究探讨了一些常见膳食成分对小鼠从饮用水和膳食中吸收铝的胃肠道影响。八组雄性小鼠分别在饮用水中添加乳酸（57.6 mg/kg/天）、酒石酸（96 mg/kg/天）、葡萄糖酸（125.4 mg/kg/天）、苹果酸（85.8 mg/kg/天）、琥珀酸（75.6 mg/kg/天）、抗坏血酸（112.6 mg/kg/天）、柠檬酸（124 mg/kg/天）和草酸（80.6 mg/kg/天），持续一个月。一个月后，处死小鼠，并测定肝脏、脾脏、肾脏、脑和骨骼中的铝浓度。所有膳食成分均显著提高了骨骼中的铝含量，而摄入乳酸、葡萄糖酸、苹果酸、柠檬酸和草酸也会提高脑中的铝浓度。葡萄糖酸和抗坏血酸显著提高了脾脏中铝的含量，而葡萄糖酸和草酸也提高了肾脏中铝的浓度。
研究了氯水溶液与某些果酸（柠檬酸、DL-苹果酸和L-酒石酸）在不同pH值下的相互作用。采用乙醚萃取，并进行GC/MS分析，结果表明，某些样品中存在一些主要产物，包括一些氯代丙酮和水合氯醛等多种诱变剂。此外，还用不同pH值的氯水溶液处理了多种果汁（橙汁、葡萄汁、苹果汁、菠萝汁和西柚汁），并采用GC/MS分析了产物。结果表明，纯酸（柠檬酸和DL-苹果酸）产生的相同诱变剂也是这些样品乙醚提取物的主要产物。在所有五种果汁的氯化过程中观察到的所有主要产物都可能来源于氯水溶液与柠檬酸或苹果酸以及果汁中痕量乙醛和丙酮的反应。
本研究比较了柠檬酸、苹果酸、丙二酸、草酸、琥珀酸和甲磺酸去铁胺 (DFOA) 对暴露于铝的小鼠的毒性、分布和排泄的相对效力。为了确定各种螯合剂对铝毒性的影响，腹腔注射不同剂量的硝酸铝（938-3188 mg/kg），随后注射其中一种螯合剂。记录14天后的存活率。结果表明，苹果酸和琥珀酸的螯合效果最佳。苹果酸和琥珀酸在增加尿铝排泄方面效果最佳。
八组雌性Sprague-Dawley大鼠通过胃管灌注法，每周五次，连续五周，每日灌注281 mg/kg氢氧化铝。同时，其中七组动物在饮用水中分别添加抗坏血酸（56.3 mg/kg/天）、柠檬酸（62 mg/kg/天）、葡萄糖酸（62.7 mg/kg/天）、乳酸（28.8 mg/kg/天）、苹果酸（42.9 mg/kg/天）、草酸（28.8 mg/kg/天）和酒石酸（48 mg/kg/天）。第八组动物未在饮用水中添加任何营养成分，作为对照组。所有动物均置于塑料代谢笼中，并在治疗期间收集尿液。测定了每只大鼠肝脏、脾脏、肾脏、脑和骨骼中的铝含量，以及尿液中排出的铝总量。所有膳食成分均显著提高了大多数组织中的铝浓度，其中抗坏血酸和柠檬酸的铝积累率最高。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50：1600-3200 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：50-100 mg/kg
大鼠口服LD50：大于3200 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：100-200 mg/kg
兔口服LD50：3000 mg/kg

[1]. Current advance in biological production of malic acid using wild type and metabolic engineered strains. Bioresour Technol. 2018 Jun;258:345-353.

苹果酸是一种2-羟基二羧酸，它是琥珀酸的一个衍生物，其中一个碳原子上的氢原子被羟基取代。它作为食品酸度调节剂和重要代谢物发挥作用。苹果酸是一种2-羟基二羧酸，也是一种C4二羧酸。它在功能上与琥珀酸相关。它是苹果酸根(2-)和苹果酸的共轭酸。
苹果酸已用于研究口干症、抑郁症和高血压的治疗试验。
据报道，苹果酸存在于茶树、马铃薯和其他有相关数据的生物体中。
另见：洛神花（部分）……查看更多……

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治疗用途
探索治疗：一项针对原发性纤维肌痛综合征患者的、含有200毫克苹果酸（和50毫克镁）的片剂的疗效和安全性试验。在试验的第一部分，24名患者每天两次（bid）服用三片，持续4周。在第二部分，16名患者开始时每天两次（bid）服用三片，并根据需要每3至5天增加剂量；到第6个月时，平均剂量为每天8.8片。 （对于体重50公斤的人来说，服用六片相当于每公斤体重摄入24毫克苹果酸。）在研究的第一部分，一名受试者报告腹泻，一名报告恶心，一名报告消化不良。（安慰剂组有两名患者报告腹泻，一名报告消化不良。）在研究的第二部分，五名受试者报告腹泻，一名报告恶心，一名报告消化不良，一名报告惊恐发作，一名报告头晕。
探索治疗：中药中的有机酸，这些长期被忽视的成分，已被报道具有抗氧化、抗炎和抗血小板聚集活性；因此，它们可能对缺血性心脏病具有潜在的保护作用。因此，本研究旨在探讨两种有机酸——柠檬酸和L-苹果酸（均为茯苓果的主要成分）对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及其潜在机制。在大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型中，我们发现柠檬酸和L-苹果酸治疗均能显著降低心肌梗死面积、血清TNF-α水平和血小板聚集。体外实验表明，柠檬酸和L-苹果酸均能显著降低缺氧/复氧损伤的新生大鼠原代心肌细胞的LDH释放、凋亡率，下调cleaved caspase-3的表达，并上调磷酸化Akt的表达。这些结果提示，柠檬酸和L-苹果酸均对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。其潜在机制可能与其抗炎、抗血小板聚集和直接保护心肌细胞的作用有关。这些结果还表明，除黄酮类化合物外，有机酸也可能是刺蒺藜果的主要活性成分，负责其心脏保护作用，在缺血性心脏病的治疗中应予以高度重视。/L-苹果酸/
探索性治疗 目的：评估一种局部唾液分泌喷雾剂（1%苹果酸）治疗降压药引起的口干症的临床疗效。研究设计：本研究采用随机双盲临床试验设计。45例降压药引起的口干症患者被分为两组：第一组（25例）接受局部唾液分泌喷雾剂（1%苹果酸）治疗，第二组（20例）接受安慰剂治疗。两组均按需用药，疗程为2周。采用口干问卷（DMQ）评估受试者在应用产品/安慰剂前后口干症状的严重程度。测量受试者在应用产品/安慰剂前后的非刺激性和刺激性唾液流率。所有统计分析均使用 SPSS 17.0 版软件进行。采用 Mann-Whitney U 检验分析试验早期和晚期不同 DMQ 评分，而采用 Student's t 检验分析唾液流率。显著性水平设定为 p<0.05。结果：应用 1% 苹果酸后，DMQ 评分显著升高（临床恢复），从 1.21 分升至 3.36 分（p<0.05）；而应用安慰剂后，DMQ 评分仅从 1.18 分升至 1.34 分（p>0.05）。经过两周的苹果酸治疗，非刺激性唾液流速从 0.17 mL/min 增加到 0.242 mL/min，而刺激性唾液流速从 0.66 mL/min 增加到 0.92 mL/min (p<0.05)。安慰剂治疗后，非刺激性唾液流速在 0.152 mL/min 至 0.146 mL/min 之间，刺激性唾液流速从 0.67 mL/min 增加到 0.70 mL/min (p>0.05)。结论：1% 苹果酸喷雾剂可改善抗高血压药物引起的口干症，并刺激唾液分泌。
本研究纳入 14 例患有不同类型鱼鳞病样皮肤病的患者（11 例男性，3 例女性），以评估包括苹果酸在内的 60 多种化学物质的治疗潜力。苹果酸溶于水或乙醇，并加入到凡士林亲水性软膏中。该软膏含有5%的苹果酸（未指定pH值），每日两次涂抹于相应的测试部位，持续2周。每日或每周进行观察。除1例表皮松解性角化过度症患者外，所有患者使用苹果酸后均达到3+（病变鳞屑消失）或4+（皮肤恢复正常外观）的改善。

C4H6O5

134.0874

134.021

6915-15-7

78644-42-5;676-46-0 (di-hydrochloride salt)

525

White to off-white solid powder

1.6±0.1 g/cm3

306.4±27.0 °C at 760 mmHg

131-133ºC(lit.)

153.4±20.2 °C

0.0±1.5 mmHg at 25°C

1.529

-1.26

94.83

3

5

3

9

129

0

BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H6O5/c5-2(4(8)9)1-3(6)7/h2,5H,1H2,(H,6,7)(H,8,9)

2-hydroxybutanedioic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~745.77 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~745.77 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (15.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (820.34 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。