| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mangafodipir trisodium has dual applications: as an MRI contrast agent and as an antioxidant. As a contrast agent, the paramagnetic manganese (II) ions enhance T1-weighted MRI signal by shortening the relaxation time of nearby water protons. The compound is taken up by hepatocytes and pancreatic cells, providing organ-specific contrast enhancement. As an antioxidant, mangafodipir trisodium is an efficacious inhibitor of chemotherapy-induced peripheral neuropathy and other conditions caused by cellular oxidative stress. The compound shows no negative interference with the tumoricidal activity of chemotherapy. The chelating agent fodipir (dipyridoxyl diphosphate, DPDP) stabilizes the manganese ion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
锰福地匹钠（40、200 和 1000 μM）抑制 H2O2 对 HGrC 细胞活力的影响 [3]。在 200 和 1000 μM 时，锰福地匹钠减轻顺铂诱导的 HGrC 细胞活力的影响 [3]。
锰福地吡钠在体外表现出抗氧化和增强对比活性。该化合物能有效抑制细胞氧化应激。其抗氧化活性归因于锰(II)离子，该离子能够清除活性氧，保护细胞免受氧化损伤。该化合物不会干扰化疗的肿瘤杀伤活性。作为对比剂，锰的顺磁性可增强磁共振成像(MRI)中的T1加权信号。该化合物的活性呈浓度依赖性，在适当浓度下可观察到其作用。相关研究文献中提供了全面的体外活性数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
用曼福地匹钠（10 mg/kg；腹腔注射一次）治疗的小鼠没有出现紫杉醇或顺铂引起的皮肤损伤[3]。
在体内，锰福地吡钠已被用作肝细胞特异性磁共振成像对比剂。静脉注射后，锰分布至肝脏和胰腺，缩短T1加权弛豫时间，从而增强磁共振成像对比度。该化合物还能有效抑制化疗引起的周围神经病变和其他由细胞氧化应激引起的疾病。锰福地吡钠不会对化疗的肿瘤杀伤活性产生负面影响。该化合物兼具对比剂和抗氧化剂的双重功能，使其成为诊断成像和氧化应激研究的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
锰福地吡钠的体外检测主要涉及分析和抗氧化活性。该化合物的结构和纯度可通过分析方法进行表征。高效液相色谱 (HPLC) 和质谱联用用于验证其分子量 (757.32 g/mol) 和化学组成 (C22H27MnN4Na3O14P2)。HPLC 分析证实其纯度 (≥97.0%)。抗氧化活性可通过以下方法评估：使用荧光探针（例如 DCFH-DA）检测该化合物在无细胞体系中清除活性氧的能力，或检测其对氧化应激标志物的抑制作用。该化合物的顺磁性可通过磁共振成像 (MRI) 或核磁共振 (NMR) 弛豫法在体外测量 T1 弛豫时间来表征。
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| 细胞实验 |
采用神经元细胞系或其他细胞类型进行体外细胞实验，以评估锰福地匹钠的抗氧化和神经保护作用。在有或无该化合物存在的情况下，用化疗药物（例如紫杉醇、奥沙利铂）处理细胞，以诱导氧化应激和神经病变。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。使用荧光探针（例如 DCFH-DA）检测活性氧 (ROS) 的产生。使用荧光染料（例如 JC-1）评估线粒体膜电位。使用 Annexin V/碘化丙啶染色或 caspase 活性检测来评估细胞凋亡。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。该化合物对化疗药物的肿瘤杀伤活性没有负面影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性CD-1 (ICR)小鼠顺铂和紫杉醇诱导的卵巢损伤[3]
剂量：10 mg/kg 给药途径：腹腔注射；10 mg/kg，单次 实验结果：减少原始卵泡的丢失，减少次级卵泡，增加窦卵泡。预防顺铂和紫杉醇引起的初级卵泡变化。降低顺铂和紫杉醇诱导的caspase-3水平升高。 锰福地匹钠的体内动物研究采用化疗诱导周围神经病变 (CIPN) 的啮齿动物模型进行。动物接受化疗药物（例如紫杉醇、奥沙利铂）治疗以诱导神经病变，并分别在有或无该化合物的情况下进行。神经病变的评估方法包括：使用冯·弗雷丝纤维测量机械性痛觉过敏，以及使用哈格里夫斯装置测量热痛觉过敏。运动功能评估采用转棒试验。神经组织中的氧化应激标志物也进行了测量。在磁共振成像 (MRI) 研究中，该化合物经静脉注射给药，并进行 T1 加权成像以评估肝脏和胰腺的对比度增强情况。药代动力学研究评估血浆和组织中的药物浓度。疗效以与载体对照组相比神经病变参数的改善程度来表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢产物
有机磷代谢主要通过氧化、酯酶水解和与谷胱甘肽的反应进行。脱甲基化和葡萄糖醛酸化也可能发生。有机磷农药的氧化可产生中等毒性的产物。通常，硫代磷酸酯本身不具有直接毒性，需要通过氧化代谢转化为近端毒素。谷胱甘肽转移酶反应产生的产物毒性通常较低。对氧合酶 (PON1) 是有机磷代谢中的关键酶。PON1 可通过水解作用使某些有机磷失活。PON1 可水解多种有机磷农药和神经毒剂（如梭曼、沙林和 VX）中的活性代谢产物。PON1 多态性的存在导致该酯酶的酶水平和催化效率存在差异，这反过来表明不同个体可能更容易受到有机磷暴露的毒性影响。 锰福地吡钠的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物的分子式为C22H27MnN4Na3O14P2，分子量为757.32 g/mol。静脉给药后，该化合物分布于肝脏和胰腺。锰福地吡钠是一种肝细胞特异性造影剂。锰离子随时间从螯合物中释放，主要通过胆汁排泄。该化合物的药代动力学特征支持其作为磁共振成像（MRI）造影剂的应用。临床研究已对其包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的综合药代动力学参数进行了表征。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
锰是一种细胞毒性物质，会损害转运系统、酶活性和受体功能。它主要靶向中枢神经系统，特别是基底神经节的苍白球。锰离子（Mn(II)）被认为会增强多种细胞内儿茶酚胺的自氧化或周转，导致自由基、活性氧和其他细胞毒性代谢物的产生增加，同时消耗细胞的抗氧化防御机制，最终导致氧化损伤和多巴胺能神经元的选择性破坏。除了多巴胺外，锰还被认为会干扰其他神经递质，例如γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸。要发生氧化损伤，锰必须首先抑制抗氧化酶锰超氧化物歧化酶的活性。Mn(II)的神经毒性还与其在生理条件下替代Ca(II)的能力有关。锰(II)可通过钙单向转运蛋白进入线粒体，抑制线粒体氧化磷酸化。它也可能抑制Ca(II)外流，导致线粒体膜完整性受损。研究表明，锰(II)能显著抑制线粒体乌头酸酶的活性，从而改变氨基酸代谢和细胞铁稳态。(L228) 锰福地吡钠已在临床研究中作为磁共振成像（MRI）造影剂进行了安全性评估。该化合物通常耐受性良好，不良反应包括轻度至中度反应，例如恶心、头痛和注射部位反应。作为一种锰基化合物，重复给药可能导致锰蓄积。在啮齿类动物和非啮齿类动物中进行的标准毒理学研究已评估了该化合物的安全性。评估的参数包括临床观察、体重、血液学、临床化学、器官重量和组织病理学。该化合物也是化疗诱导周围神经病变（CIPN）和其他由细胞氧化应激引起的疾病的有效抑制剂。锰福地吡钠已在某些地区获准用作MRI造影剂。 |
| 参考文献 |
[1]. Karlsson JOG, et al. Mangafodipir a Selective Cytoprotectant - with Special Reference to Oxaliplatin and Its Association to Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN). Transl Oncol. 2017 Aug;10(4):641-649.
[2]. Wang C. Mangafodipir trisodium (MnDPDP)-enhanced magnetic resonance imaging of the liver and pancreas. Acta Radiol Suppl. 1998;415:1-31. [3]. Qin Y, et al. Protective effects of mangafodipir against chemotherapy-induced ovarian damage in mice. Reprod Biol Endocrinol. 2018 Oct 27;16(1):106. |
| 其他信息 |
锰福地吡三钠是锰福地吡的三钠盐，具有潜在的抗氧化和化学保护活性。它由螯合在福地吡（二吡啶二磷酸，或DPDP）上的锰(II)离子组成，使其能够清除超氧阴离子、过氧化氢和羟基自由基等氧自由基，从而可能防止氧自由基对DNA等大分子的损伤，并最大限度地减少氧自由基相关化疗毒性对正常组织的损伤。然而，该药物可能会增强化疗诱导的肿瘤细胞中氧自由基的生成，从而增强化疗诱导的细胞毒性；肿瘤细胞的活性氧水平高于正常细胞，因此对氧自由基介导的细胞毒性的阈值较低。锰福地吡传统上用作磁共振成像（MRI）的显像剂。锰福地吡是一种静脉注射的造影剂，用于增强肝脏MRI的对比度。它由两部分组成：顺磁性锰(II)离子和螯合剂福地斯吡啶（二吡啶二磷酸，DPDP）。正常肝组织比异常或癌变组织吸收更多的锰。锰会缩短纵向弛豫时间（T1），使正常组织在磁共振成像（MRI）图像中显得更亮。这种增强的对比度使病灶更容易识别。在小鼠、大鼠和犬中进行的急性静脉注射毒性研究表明，锰氟吡啶的毒性为低至中等。已在大鼠、食蟹猴和犬中进行重复给药毒性研究。肝脏，以及在较小程度上肾脏，是毒性的靶器官。
药物适应症 本品仅供诊断使用。作为诊断性磁共振成像（MRI）的造影剂，用于检测疑似由转移性疾病或肝细胞癌引起的肝脏病变。 作为 MRI 的辅助手段，用于帮助检查局灶性胰腺病变。 锰福地吡钠（MnDPDP）是一种肝细胞特异性MRI造影剂。它是顺磁性锰的螯合物，用于静脉注射。该化合物的分子式为C22H27MnN4Na3O14P2，分子量为757.32 g/mol。锰福地吡钠也是化疗诱导周围神经病变（CIPN）和其他由细胞氧化应激引起的疾病的有效抑制剂。该化合物不会干扰化疗的肿瘤杀伤活性。锰福地吡钠已在某些地区获准用作MRI造影剂。它可从科研化学品供应商处获得，用于非临床研究。 |
| 分子式 |
C22H24N4O14P2-8.MN+2.3[NA+]
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|---|---|
| 分子量 |
754.299360000001
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| 精确质量 |
757.007
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| CAS号 |
140678-14-4
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| 相关CAS号 |
Mangafodipir;155319-91-8
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| PubChem CID |
160036
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| 沸点 |
1049.1ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
588.3ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| tPSA |
314.61
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
873
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1[O-][Mn+2]([N]2(C3)CC4=C5COP(O)(O)=O)([O-]C6=C(N=C7)C)([O-]C4=C(N=C5)C)([O-]C3=O)[N](CC6=C7COP([O-])(O)=O)(CC2)C1.[Na+].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
BENFPBJLMUIGGD-UHFFFAOYSA-I
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32N4O14P2.Mn.3Na/c1-13-21(31)17(15(5-23-13)11-39-41(33,34)35)7-25(9-19(27)28)3-4-26(10-20(29)30)8-18-16(12-40-42(36,37)38)6-24-14(2)22(18)32;;;;/h5-6,31-32H,3-4,7-12H2,1-2H3,(H,27,28)(H,29,30)(H2,33,34,35)(H2,36,37,38);;;;/q;+2;3*+1/p-5
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| 化学名 |
trisodium;2-[2-[carboxylatomethyl-[[2-methyl-3-oxido-5-(phosphonatooxymethyl)pyridin-4-yl]methyl]amino]ethyl-[[2-methyl-3-oxido-5-(phosphonatooxymethyl)pyridin-4-yl]methyl]amino]acetate;hydron;manganese(2+)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~33.33 mg/mL (~44.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (132.04 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3257 mL | 6.6287 mL | 13.2573 mL | |
| 5 mM | 0.2651 mL | 1.3257 mL | 2.6515 mL | |
| 10 mM | 0.1326 mL | 0.6629 mL | 1.3257 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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