| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Manitimus targets dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a key enzyme in the de novo pyrimidine biosynthesis pathway. DHODH catalyzes the conversion of dihydroorotate to orotate, which is a rate-limiting step in pyrimidine nucleotide synthesis. By inhibiting DHODH, Manitimus blocks pyrimidine synthesis, thereby inhibiting lymphocyte proliferation and exerting immunosuppressive effects. The compound's mechanism of action is similar to that of other DHODH inhibitors such as leflunomide and teriflunomide.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，马尼替莫司（Manitimus）可作为二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂发挥作用。该化合物具有免疫抑制和抗增殖活性。马尼替莫司是一种实验性蛋白质-蛋白质相互作用抑制剂，它能阻断特定肿瘤相关信号蛋白复合物的形成，从而抑制下游信号传导，降低肿瘤细胞的增殖和存活率。这些体外特性使得马尼替莫司成为研究DHODH生物学和免疫功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在接受马尼莫司治疗的大鼠中，观察到剂量相关的差异性效应：第4组（马尼莫司5 mg/kg）的平均生存期为15.7天，而第5组（马尼莫司10 mg/kg）的平均生存期为19.1天。第1组的平均生存期为25.4天。6（马尼莫司50 mg/kg）[1]。与对照组大鼠相比，口服马尼莫司（15 mg/kg）可显著降低新生内膜面积和狭窄百分比，而后者可减轻巨细胞病毒感染的影响，并增加内膜和中膜横截面积以及中膜厚度。移植[2]。
在体内，已利用动物模型研究了马尼替姆斯（Manitimus）的免疫抑制和抗增殖作用。在马尼替姆斯治疗的大鼠中，生存期存在剂量依赖性的差异性影响：5 mg/kg剂量组的平均生存期为15.7天，10 mg/kg剂量组为19.1天，20 mg/kg剂量组为25.4天。口服马尼替姆斯（15 mg/kg）在体内可产生显著疗效。该化合物可预防机械性内皮损伤后的血管重塑，并已被研究用于移植免疫抑制和自身免疫性疾病的治疗。 |
| 酶活实验 |
曼尼替姆通常不用于标准受体结合试验。其活性通过二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）酶抑制试验或基于细胞的淋巴细胞增殖试验进行评估。在酶抑制试验中，DHODH活性通过监测二氢乳清酸转化为乳清酸的速率来测定。将曼尼替姆与酶和底物在不同浓度下孵育，并通过分光光度法定量产物生成。IC50值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
非特异性活性在不含抑制剂的对照反应中测定。Manitimus 的细胞活性测定采用淋巴细胞或其他增殖细胞进行。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 Manitimus 处理特定时间。细胞增殖采用标准方法进行评估，例如 [3H]-胸苷掺入或 BrdU 掺入。细胞活力采用标准方法进行评估，例如 MTT 或 CellTiter-Glo。可通过测量核苷酸水平来评估该化合物对嘧啶合成的影响。
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| 动物实验 |
Manitimus 的体内研究在移植、自身免疫性疾病或癌症的动物模型中进行。Manitimus 以特定的剂量和给药方案经口服或腹腔注射给药。在移植研究中，监测移植物的存活情况。在自身免疫性疾病研究中，通过临床评分和组织学评估疾病严重程度。在癌症研究中，监测肿瘤生长情况。药代动力学参数通过在不同时间点采集的血浆样本测定。Manitimus 已在大鼠模型中进行研究，结果显示其对生存率有剂量依赖性影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
曼尼替姆斯（Manitimus）的分子式为C26H24N2O3，分子量为412.48。该化合物是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂。临床前研究已对其详细的药代动力学参数（包括口服生物利用度和半衰期）进行了表征。曼尼替姆斯含有炔基，可进行点击化学反应。该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）。应储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Manitimus 的全面毒理学数据已在临床前研究中记录。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构生物安全和化学卫生指南。该化合物纯度≥98%。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FK778 是一种具有多种作用机制的新型化合物。它在肾移植患者中显示出显著疗效、良好的耐受性和高安全性，有望成为免疫抑制疗法的突破性进展。
药物适应症 目前正在进行免疫抑制和移植（排斥）治疗方面的研究。 作用机制 FK778 通过抑制嘧啶的从头合成，在分子水平上发挥其免疫抑制活性。它抑制二氢乳清酸脱氢酶（该过程中的关键酶）的活性，从而抑制细胞增殖。 Manitimus (FK778) 是一种二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 抑制剂，具有强效免疫抑制和抗增殖活性。它能预防机械性内皮损伤后的血管重塑，并可用于研究免疫功能障碍。Manitimus 已被研究用于癌症治疗、移植免疫抑制和自身免疫性疾病的治疗。该化合物仅供研究用途。 |
| 分子式 |
CH4
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|---|---|
| 分子量 |
16.0424604415894
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| 精确质量 |
308.077
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| CAS号 |
202057-76-9
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| PubChem CID |
54686843
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
489.4±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
249.8±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.562
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| LogP |
3.49
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| tPSA |
73.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
540
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C#CCC/C(O)=C(C#N)/C(NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1)=O
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| InChi Key |
IRELROQHIPLASX-SEYXRHQNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11F3N2O2/c1-2-3-4-13(21)12(9-19)14(22)20-11-7-5-10(6-8-11)15(16,17)18/h1,5-8,21H,3-4H2,(H,20,22)/b13-12-
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| 化学名 |
(Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]hept-2-en-6-ynamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~811.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (20.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (20.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 62.3441 mL | 311.7207 mL | 623.4414 mL | |
| 5 mM | 12.4688 mL | 62.3441 mL | 124.6883 mL | |
| 10 mM | 6.2344 mL | 31.1721 mL | 62.3441 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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