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Marizomib (Salinosporamide A; NPI-0052)

别名: ML 858; NPI0052; Marizomib; ML-858; NPI-0052; (-)-Salinosporamide A; ML858; NPI 0052; Salinosporamide A 不可逆脑渗透性泛蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂
目录号: V2138 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Marizomib（以前也称为 ML-858、NPI-0052 和 Salinosporamide A）是从海洋放线菌热带盐孢菌中提取的天然存在的盐孢酰胺，是一种有效的选择性 20S 蛋白酶体抑制剂 (IC50 = 1.3 nM)，具有潜在的抗肿瘤活性。
Marizomib (Salinosporamide A; NPI-0052) CAS号: 437742-34-2
产品类别: Proteasome
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
Marizomib（以前也称为 ML-858、NPI-0052 和 Salinosporamide A）是一种从海洋放线菌热带盐孢菌中提取的天然盐孢酰胺，是一种有效的选择性 20S 蛋白酶体抑制剂 (IC50 = 1.3 nM)，具有潜在的抗肿瘤作用活动。 Marizomib 不可逆地抑制蛋白酶体，以克服多发性骨髓瘤和实体瘤患者的代偿性过度激活。马佐米作为单一药物在恶性神经胶质瘤中的活性：穿过血脑屏障的能力。 Marizomib 比其可逆类似物表现出更长的抑制作用、减弱的外排和更大的细胞毒性。
生物活性&实验参考方法
靶点
CT-L (IC50 = 3.5 nM); CT-T-laspase-like (IC50 = 28 nM); trypsin-like (IC50 = 430 nM)
体外研究 (In Vitro)
Marizomib（Salinosporamide A）（0.1-10000 nM；72 小时）可有效且剂量依赖性地降低 D-54 和 U-251 细胞的存活率。对于 D-54 和 U-251，IC50 分别为 ≤20 nM 和～52 nM[1]。
Marizomib（24 小时；60 nM）会导致神经胶质瘤细胞凋亡和 caspase-3 激活[1]。
体内研究 (In Vivo)
Marizomib（Salinosporamide A）（0.15 mg/kg；静脉注射；每周两次，持续三周）没有毒性，并显着减少肿瘤的生长[3]。
细胞实验
在基线和 Marizomib (60 nM) 治疗后两小时评估神经干细胞和胶质母细胞瘤来源的胶质瘤干细胞中的蛋白酶体活性。使用 Matrigel 侵袭室，检查用或未用 60 nM marizomib 处理 24 小时的 D-54 MG 和 U-251 MG 细胞的侵袭潜力。
动物实验
CB-17 SCID-male mice (4-6 weeks old)[3]
0.15 mg/kg
i.v; twice a week for three weeks
参考文献

[1]. Marizomib activity as a single agent in malignant gliomas: ability to cross the blood-brainbarrier. Neuro Oncol. 2016 Jun;18(6):840-8.

[2]. Molecular mechanisms of acquired proteasome inhibitor resistance. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10317-27.

[3]. Pharmacodynamic and efficacy studies of the novel proteasome inhibitor NPI-0052 (marizomib) in a human plasmacytoma xenograft murine model. Br J Haematol. 2010 May;149(4):550-9.
其他信息
Salinosporamide A is a salinosporamide in which the core (1R)-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione skeleton is substituted at positions 1, 4, and 5 by (1S)-cyclohex-2-en-1-yl(hydroxy)methyl, 2-chloroethyl, and methyl groups, respectively (the 1R,4R,5S diastereoisomer). A potent proteasome inhibitor, it has attracted interest for potential use in the treatment of various cancers. It has a role as an antineoplastic agent and a proteasome inhibitor. It is a salinosporamide, an organochlorine compound, an organic heterobicyclic compound, a beta-lactone and a gamma-lactam.
Marizomib has been used in trials studying the treatment of Cancer, Melanoma, Lymphoma, Glioblastoma, and Malignant Glioma, among others.
Marizomib has been reported in Salinispora and Salinispora tropica with data available.
Marizomib is a naturally-occurring salinosporamide, isolated from the marine actinomycete Salinospora tropica, with potential antineoplastic activity. Marizomib irreversibly binds to and inhibits the 20S catalytic core subunit of the proteasome by covalently modifying its active site threonine residues; inhibition of ubiquitin-proteasome mediated proteolysis results in an accumulation of poly-ubiquitinated proteins, which may result in the disruption of cellular processes, cell cycle arrest, the induction of apoptosis, and the inhibition of tumor growth and angiogenesis. This agent more may more potent and selective than the proteasome inhibitor bortezomib.
Drug Indication
Treatment of malignant glial tumours
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H20CLNO4
分子量
313.7766
精确质量
313.108
元素分析
C, 57.42; H, 6.42; Cl, 11.30; N, 4.46; O, 20.40
CAS号
437742-34-2
相关CAS号
437742-34-2
PubChem CID
11347535
外观&性状
Off-white to pink solid powder
LogP
1.408
tPSA
79.12
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
508
定义原子立体中心数目
5
SMILES
O=C([C@H](CCCl)[C@]1(C)O2)N[C@@]1([C@H]([C@@H]3C=CCCC3)O)C2=O
InChi Key
NGWSFRIPKNWYAO-SHTIJGAHSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H20ClNO4/c1-14-10(7-8-16)12(19)17-15(14,13(20)21-14)11(18)9-5-3-2-4-6-9/h3,5,9-11,18H,2,4,6-8H2,1H3,(H,17,19)/t9-,10+,11+,14+,15+/m1/s1
化学名
(1R,4R,5S)-4-(2-chloroethyl)-1-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-5-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
别名
ML 858; NPI0052; Marizomib; ML-858; NPI-0052; (-)-Salinosporamide A; ML858; NPI 0052; Salinosporamide A
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~318.7 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1869 mL 15.9347 mL 31.8695 mL
5 mM 0.6374 mL 3.1869 mL 6.3739 mL
10 mM 0.3187 mL 1.5935 mL 3.1869 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04341311 Active
Recruiting		 Drug: Marizomib
Drug: Panobinostat		 Pediatric Cancer
Diffuse Glioma		 Dana-Farber Cancer Institute August 10, 2020 Phase 1
NCT05050305 Not yet recruiting Drug: Marizomib
Drug: Pomalidomide		 Multiple Myeloma
Multiple Myeloma in Relapse		 Dana-Farber Cancer Institute March 2024 Phase 2
NCT03345095 Active
Recruiting		 Drug: Marizomib
Drug: Temozolomide		 Newly Diagnosed Glioblastoma European Organisation for
Research and Treatment of Cancer
- EORTC		 July 26, 2018 Phase 3
NCT00396864 Completed Drug: NPI-0052 Cancer
Lymphomas		 Celgene May 2006 Phase 1
NCT00461045 Completed Drug: MRZ 0.5 mg/m^2 Multiple Myeloma Celgene March 2007 Phase 2
生物数据图片

  • Marizomib inhibits the proteasome activity, proliferation, and invasion of glioma cells. Neuro Oncol . 2016 Jun;18(6):840-8.

  • Marizomib induces apoptosis and caspase-3 activation in glioma cells. Neuro Oncol . 2016 Jun;18(6):840-8.

  • Marizomib increases reactive oxygen species (ROS) generation, but N-acetyl cysteine (NAC) quenches ROS induction, blocks caspase-3 activation, and improves the survival of D-54 cells. Neuro Oncol . 2016 Jun;18(6):840-8.

  • Effect of marizomib regiments on the proteasome activity of prefrontal cortex in cynomolgus monkeys. Neuro Oncol . 2016 Jun;18(6):840-8.

  • Proteasome inhibition in vivo in various tissues and tumors after a single dose of NPI-0052. Br J Haematol . 2010 May;149(4):550-9.

  • Proteasome inhibition in vivo in various tissues and tumors after three doses of NPI-0052. Br J Haematol . 2010 May;149(4):550-9.

  • Distribution of radioactivity following i.v administration of 3H-NPI-0052. Br J Haematol . 2010 May;149(4):550-9.
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