| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Maytansinoids
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| 体外研究 (In Vitro) |
应用两种或两种以上药物的联合疗法比单一疗法更有效地对抗癌症。出于这个原因,临床试验中正在探索化疗与放疗的组合,尽管是采用经验方法。我们以果蝇为模型,开发了一种从一开始就识别体内与辐射协同作用的分子的屏幕。通过NCI发育治疗计划的两个小分子文库进行筛选,产生微管毒素;已知这类药剂可增强哺乳动物癌症模型中辐射的效果。在此,我们报道了一种微管解聚剂异丁酸美登新诺(NSC292222;美登新醇)在果蝇和人类癌症细胞中的分析。我们发现,在果蝇细胞和人类癌症细胞中,美登新诺的作用是p53依赖性的,美登新诺增强了辐射在两个系统中的作用,并且药物和辐射的组合作用是加性的。我们还发现了果蝇细胞和果蝇幼虫对五月天酚的不同敏感性,这说明了在整个生物体中研究细胞行为的价值。基于这些结果,我们提出果蝇可能是一个有用的模型,可以通过新的分子库进行无偏筛选,以寻找用于联合治疗的癌症药物[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Maytaninol(2μM.10μM.添加到食物中1-2小时可引起果蝇微管解聚。Maytaninool(0.5-2μM.添加在食物中10天可降低野生型和p53突变幼虫的存活率。Maytananol(1或2μM.加入食物中24-26小时可诱导野生型果蝇细胞凋亡[1]。
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| 细胞实验 |
使用改良的四氮唑盐(MTT)测定法(Carmichael et al.,1988)评估五月坦酚对辐射的生长抑制作用。在MTT测定中,将1000–2000个活细胞接种在96孔板中的100μl生长培养基中(Corning,Ithaca,NY)。孵育过夜后,加入不同浓度的美他新醇,并在同一天(共处理)或24小时后(预处理)照射平板,孵育6-7天。在6至7天的处理之后,将浓度为0.4mg/ml的四氮唑盐添加到每个孔中。将平板与盐在37°C下孵育4小时。在4小时时,吸出培养基,将深蓝色甲酰胺产物留在孔的底部。通过向每个孔中加入100μl在75%异丙醇、23%MilliQ水中的0.2 N HCl来溶解还原的MTT产物。使用Titertek多通道移液管进行充分混合。使用自动读板器(Molecular Devices,Sunnyvale,CA)测量每个孔的吸收率。所有实验一式三份[1]。
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| 动物实验 |
果蝇品系[1]
野生型果蝇为Sevelin品系。p535A-1-4是基因靶向缺失的结果(Rong等人,2002)。[1] 辐射[1] 取食期三龄幼虫的辐射处理方法如前所述(Jaklevic等人,2006)。简而言之,将120小时龄的幼虫冲洗干净以去除食物,并通过筛子筛选获得大小均匀的幼虫。将幼虫置于培养皿中,使用TORREX X射线发生器进行辐射,设置参数为115 kV和5 mA(产生2.4 rad/秒的辐射剂量)。辐射后的幼虫随后在含有药物或DMSO载体的玉米粉琼脂培养基(Jaklevic等人,2006)上进行培养。将96孔板中的人类细胞用RS2000生物辐照器(Rad Source Technologies)以1 Gy/分钟的剂量进行辐照。[1] AO染色[1] 将幼虫在PBS中解剖。将成虫盘在室温下用PBS + 0.5 mM AO(Sigma)孵育5分钟,用PBS洗涤一次,用PBS封片,并立即使用Leica DMR荧光复合显微镜、Sensicam CCD相机和Slidebook软件(Intelligent Imaging)进行成像。使用Photoshop软件进行图像处理。[1] 抗体染色[1] 为了检测磷酸化组蛋白H3,将幼虫成虫盘在PBS中取出,用含10%甲醛的PBT(含0.2% Tween的PBS)固定10分钟,并用PBT洗涤三次。将样品与一抗在封闭液(PBT + 3% 正常山羊血清)中于室温孵育 2 小时或在 4°C 下过夜。一抗为兔多克隆抗磷酸化组蛋白 H3 抗体(Upstate Biotechnology),稀释度为 1:1000;以及小鼠单克隆抗 β-微管蛋白抗体(Developmental Hybridoma Bank),稀释度为 1:100。之后,用 PBT 洗涤样品三次,并在室温下与罗丹明或荧光素标记的二抗(Jackson ImmunoResearch),稀释度为 1:500,在封闭液中孵育 2-4 小时。样品用PBT洗涤三次,用10 μg/ml Hoechst 33258的PBT溶液染色2分钟,再用PBT洗涤三次,然后用Fluoromount G封片剂封片。使用配备Sensicam CCD相机和Slidebook软件(Intelligent Imaging)的Leica DMR荧光显微镜对样品进行成像。使用ImageJ(http://rsb.info.nih.gov/ij/)软件将不同焦平面的图像合并,并使用Photoshop软件进行显示,然后手动计数有丝分裂细胞的数量。[1] 在果蝇幼虫存活率测定中,取食期三龄幼虫(120小时龄),冲洗去除食物残渣,并通过筛子筛选大小均匀的幼虫。将幼虫置于培养皿中,使用X射线发生器进行照射,电压设置为115 kV,电流设置为5 mA(产生2.4 rad/s的辐射剂量)。野生型幼虫的辐射剂量为1000 R(10 Gy),p53突变体幼虫的辐射剂量为750 R(7.5 Gy),以达到约50%的致死率。照射后的幼虫在含有maytansinol(0.5-2 μM)或DMSO载体的玉米粉琼脂培养基上进行培养。10天后,通过计数羽化成虫后剩余的空蛹壳百分比来量化成虫的存活率[1]。 |
| 参考文献 |
[2]. New insights into the anticancer therapeutic potential of maytansine and its derivatives. Biomed Pharmacother. 2023 Sep;165:115039.
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| 其他信息 |
联合疗法(即两种或两种以上药物联合应用)比单一疗法更能有效对抗癌症。因此,尽管目前仍采用经验性方法,但化疗与放疗的联合疗法正在临床试验中进行探索。我们开发了一种筛选方法,旨在从一开始就识别出能够与放疗在体内协同作用的分子,并以果蝇为模型。通过对美国国家癌症研究所(NCI)药物开发项目提供的两个小分子库进行筛选,我们获得了微管抑制剂;已知这类药物能够增强放疗在哺乳动物癌症模型中的疗效。本文报道了一种微管解聚剂——异丁酸美登素(NSC292222;美登素)在果蝇和人类癌细胞中的分析。我们发现,美登素在果蝇细胞和人类癌细胞中的作用均依赖于p53,并且美登素能够增强放疗在这两个系统中的疗效,药物与放疗的联合作用具有叠加效应。我们还发现果蝇细胞和果蝇幼虫对美登素的敏感性存在差异,这说明了在整个生物体背景下研究细胞行为的价值。基于这些结果,我们提出果蝇可能是一种有用的模型,可用于通过新的分子库进行无偏筛选,以发现用于联合治疗的抗癌药物。[1]
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| 分子式 |
C28H37CLN2O8
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|---|---|
| 分子量 |
565.0550
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| 精确质量 |
564.223
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| 元素分析 |
C, 59.52; H, 6.60; Cl, 6.27; N, 4.96; O, 22.65
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| CAS号 |
57103-68-1
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| 相关CAS号 |
57103-68-1;
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| PubChem CID |
9915934
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
835.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
>153C (dec.)
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| 闪点 |
459.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.607
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| 来源 |
Microbes such as Bacillus megaterium IFO 12108, Streptomyces coelicolor IFO 3807, Streptomyces castaneus IFO 13670 and Streptomyces minutiscleroticus IFO 13361
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| LogP |
3.73
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| tPSA |
130.090
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
993
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C[C@@H]1[C@@H]2C[C@]([C@@H](/C=C/C=C(/CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)C[C@@H]([C@]4([C@H]1O4)C)O)C)\C)OC)(NC(=O)O2)O
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| InChi Key |
QWPXBEHQFHACTK-RZKXNLMUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H37ClN2O8/c1-15-8-7-9-22(37-6)28(35)14-20(38-26(34)30-28)16(2)25-27(3,39-25)21(32)13-23(33)31(4)18-11-17(10-15)12-19(36-5)24(18)29/h7-9,11-12,16,20-22,25,32,35H,10,13-14H2,1-6H3,(H,30,34)/b9-7+,15-8+/t16-,20+,21+,22-,25+,27+,28+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-6,21-dihydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaene-8,23-dione
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| 别名 |
Maytansinol; maytansine derivative; Ansamitocin P 0; Antibiotic C 15003P 0; MAYTANSINOL; 57103-68-1; ZWJ9A2AJ2U; UNII-ZWJ9A2AJ2U; NSC-239386; 3-o-De(2-(acetylmethylamino)-1-oxopropyl)maytansine; Maytansine, 3-o-de(2-(acetylmethylamino)-1-oxopropyl)-; (14S,16S,32S,33S,2R,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14,4-dihydroxy-85,14-dimethoxy-33,2,7,10-tetramethyl-7-aza-1(6,4)-oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-diene-12,6-dione; Ansamitocin P-0; NSC 239386; NSC239386; NSC-239386
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 35 mg/mL (~61.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7697 mL | 8.8486 mL | 17.6972 mL | |
| 5 mM | 0.3539 mL | 1.7697 mL | 3.5394 mL | |
| 10 mM | 0.1770 mL | 0.8849 mL | 1.7697 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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