Maytansinol

别名: Maytansinol; maytansine derivative; Ansamitocin P 0; Antibiotic C 15003P 0; MAYTANSINOL; 57103-68-1; ZWJ9A2AJ2U; UNII-ZWJ9A2AJ2U; NSC-239386; 3-o-De(2-(acetylmethylamino)-1-oxopropyl)maytansine; Maytansine, 3-o-de(2-(acetylmethylamino)-1-oxopropyl)-; (14S,16S,32S,33S,2R,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14,4-dihydroxy-85,14-dimethoxy-33,2,7,10-tetramethyl-7-aza-1(6,4)-oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-diene-12,6-dione; Ansamitocin P-0; NSC 239386; NSC239386; NSC-239386 O3-去2-(乙酰基甲基氨基)-1-氧代丙基-美登素;安丝菌素P0;美登醇;美登醇 安丝菌素 P 0
目录号: V6371 纯度: = 98.35%
Maytansinol(以前也称为 NSC-239386;Ansamitocin P-0)是一种有效的天然微管解聚剂或具有抗癌活性的抗有丝分裂剂。
Maytansinol CAS号: 57103-68-1
产品类别: Microtubule(Tubulin)
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: = 98.35%

产品描述
Maytansinol(以前也称为 NSC-239386;Ansamitocin P-0)是一种有效的天然微管解聚剂或具有抗癌活性的抗有丝分裂剂。它是从非洲灌木 Maytenus ovatus 的树皮中分离出来的天然存在的苯并大环内酯,可用作 ADC 的细胞毒弹头。美登醇在体外抑制微管组装并诱导微管解体。美登醇破坏果蝇的有丝分裂纺锤体并阻止有丝分裂退出。美登木醇用于制备具有改善治疗活性的位点特异性曲妥珠单抗美登木素生物碱抗体-药物缀合物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Maytansinoids
体外研究 (In Vitro)
应用两种或两种以上药物的联合疗法比单一疗法更有效地对抗癌症。出于这个原因,临床试验中正在探索化疗与放疗的组合,尽管是采用经验方法。我们以果蝇为模型,开发了一种从一开始就识别体内与辐射协同作用的分子的屏幕。通过NCI发育治疗计划的两个小分子文库进行筛选,产生微管毒素;已知这类药剂可增强哺乳动物癌症模型中辐射的效果。在此,我们报道了一种微管解聚剂异丁酸美登新诺(NSC292222;美登新醇)在果蝇和人类癌症细胞中的分析。我们发现,在果蝇细胞和人类癌症细胞中,美登新诺的作用是p53依赖性的,美登新诺增强了辐射在两个系统中的作用,并且药物和辐射的组合作用是加性的。我们还发现了果蝇细胞和果蝇幼虫对五月天酚的不同敏感性,这说明了在整个生物体中研究细胞行为的价值。基于这些结果,我们提出果蝇可能是一个有用的模型,可以通过新的分子库进行无偏筛选,以寻找用于联合治疗的癌症药物[1]。
体内研究 (In Vivo)
Maytaninol(2μM.10μM.添加到食物中1-2小时可引起果蝇微管解聚。Maytaninool(0.5-2μM.添加在食物中10天可降低野生型和p53突变幼虫的存活率。Maytananol(1或2μM.加入食物中24-26小时可诱导野生型果蝇细胞凋亡[1]。
细胞实验
使用改良的四氮唑盐(MTT)测定法(Carmichael et al.,1988)评估五月坦酚对辐射的生长抑制作用。在MTT测定中,将1000–2000个活细胞接种在96孔板中的100μl生长培养基中(Corning,Ithaca,NY)。孵育过夜后,加入不同浓度的美他新醇,并在同一天(共处理)或24小时后(预处理)照射平板,孵育6-7天。在6至7天的处理之后,将浓度为0.4mg/ml的四氮唑盐添加到每个孔中。将平板与盐在37°C下孵育4小时。在4小时时,吸出培养基,将深蓝色甲酰胺产物留在孔的底部。通过向每个孔中加入100μl在75%异丙醇、23%MilliQ水中的0.2 N HCl来溶解还原的MTT产物。使用Titertek多通道移液管进行充分混合。使用自动读板器(Molecular Devices,Sunnyvale,CA)测量每个孔的吸收率。所有实验一式三份[1]。
动物实验
果蝇品系[1]
野生型果蝇为Sevelin品系。p535A-1-4是基因靶向缺失的结果(Rong等人,2002)。[1]

辐射[1]
取食期三龄幼虫的辐射处理方法如前所述(Jaklevic等人,2006)。简而言之,将120小时龄的幼虫冲洗干净以去除食物,并通过筛子筛选获得大小均匀的幼虫。将幼虫置于培养皿中,使用TORREX X射线发生器进行辐射,设置参数为115 kV和5 mA(产生2.4 rad/秒的辐射剂量)。辐射后的幼虫随后在含有药物或DMSO载体的玉米粉琼脂培养基(Jaklevic等人,2006)上进行培养。将96孔板中的人类细胞用RS2000生物辐照器(Rad Source Technologies)以1 Gy/分钟的剂量进行辐照。[1]

AO染色[1]
将幼虫在PBS中解剖。将成虫盘在室温下用PBS + 0.5 mM AO(Sigma)孵育5分钟,用PBS洗涤一次,用PBS封片,并立即使用Leica DMR荧光复合显微镜、Sensicam CCD相机和Slidebook软件(Intelligent Imaging)进行成像。使用Photoshop软件进行图像处理。[1]

抗体染色[1]
为了检测磷酸化组蛋白H3,将幼虫成虫盘在PBS中取出,用含10%甲醛的PBT(含0.2% Tween的PBS)固定10分钟,并用PBT洗涤三次。将样品与一抗在封闭液(PBT + 3% 正常山羊血清)中于室温孵育 2 小时或在 4°C 下过夜。一抗为兔多克隆抗磷酸化组蛋白 H3 抗体(Upstate Biotechnology),稀释度为 1:1000;以及小鼠单克隆抗 β-微管蛋白抗体(Developmental Hybridoma Bank),稀释度为 1:100。之后,用 PBT 洗涤样品三次,并在室温下与罗丹明或荧光素标记的二抗(Jackson ImmunoResearch),稀释度为 1:500,在封闭液中孵育 2-4 小时。样品用PBT洗涤三次,用10 μg/ml Hoechst 33258的PBT溶液染色2分钟,再用PBT洗涤三次,然后用Fluoromount G封片剂封片。使用配备Sensicam CCD相机和Slidebook软件(Intelligent Imaging)的Leica DMR荧光显微镜对样品进行成像。使用ImageJ(http://rsb.info.nih.gov/ij/)软件将不同焦平面的图像合并,并使用Photoshop软件进行显示,然后手动计数有丝分裂细胞的数量。[1]
在果蝇幼虫存活率测定中,取食期三龄幼虫(120小时龄),冲洗去除食物残渣,并通过筛子筛选大小均匀的幼虫。将幼虫置于培养皿中,使用X射线发生器进行照射,电压设置为115 kV,电流设置为5 mA(产生2.4 rad/s的辐射剂量)。野生型幼虫的辐射剂量为1000 R(10 Gy),p53突变体幼虫的辐射剂量为750 R(7.5 Gy),以达到约50%的致死率。照射后的幼虫在含有maytansinol(0.5-2 μM)或DMSO载体的玉米粉琼脂培养基上进行培养。10天后,通过计数羽化成虫后剩余的空蛹壳百分比来量化成虫的存活率[1]。
参考文献

[1]. Combinatorial effect of maytansinol and radiation in Drosophila and human cancer cells. Dis Model Mech. 2011 Jul;4(4):496-503.

[2]. New insights into the anticancer therapeutic potential of maytansine and its derivatives. Biomed Pharmacother. 2023 Sep;165:115039.
其他信息
联合疗法(即两种或两种以上药物联合应用)比单一疗法更能有效对抗癌症。因此,尽管目前仍采用经验性方法,但化疗与放疗的联合疗法正在临床试验中进行探索。我们开发了一种筛选方法,旨在从一开始就识别出能够与放疗在体内协同作用的分子,并以果蝇为模型。通过对美国国家癌症研究所(NCI)药物开发项目提供的两个小分子库进行筛选,我们获得了微管抑制剂;已知这类药物能够增强放疗在哺乳动物癌症模型中的疗效。本文报道了一种微管解聚剂——异丁酸美登素(NSC292222;美登素)在果蝇和人类癌细胞中的分析。我们发现,美登素在果蝇细胞和人类癌细胞中的作用均依赖于p53,并且美登素能够增强放疗在这两个系统中的疗效,药物与放疗的联合作用具有叠加效应。我们还发现果蝇细胞和果蝇幼虫对美登素的敏感性存在差异,这说明了在整个生物体背景下研究细胞行为的价值。基于这些结果,我们提出果蝇可能是一种有用的模型,可用于通过新的分子库进行无偏筛选,以发现用于联合治疗的抗癌药物。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C28H37CLN2O8
分子量
565.0550
精确质量
564.223
元素分析
C, 59.52; H, 6.60; Cl, 6.27; N, 4.96; O, 22.65
CAS号
57103-68-1
相关CAS号
57103-68-1;
PubChem CID
9915934
外观&性状
White to yellow solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
835.8±65.0 °C at 760 mmHg
熔点
>153C (dec.)
闪点
459.3±34.3 °C
蒸汽压
0.0±3.2 mmHg at 25°C
折射率
1.607
来源
Microbes such as Bacillus megaterium IFO 12108, Streptomyces coelicolor IFO 3807, Streptomyces castaneus IFO 13670 and Streptomyces minutiscleroticus IFO 13361
LogP
3.73
tPSA
130.090
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
39
分子复杂度/Complexity
993
定义原子立体中心数目
7
SMILES
C[C@@H]1[C@@H]2C[C@]([C@@H](/C=C/C=C(/CC3=CC(=C(C(=C3)OC)Cl)N(C(=O)C[C@@H]([C@]4([C@H]1O4)C)O)C)\C)OC)(NC(=O)O2)O
InChi Key
QWPXBEHQFHACTK-RZKXNLMUSA-N
InChi Code
InChI=1S/C28H37ClN2O8/c1-15-8-7-9-22(37-6)28(35)14-20(38-26(34)30-28)16(2)25-27(3,39-25)21(32)13-23(33)31(4)18-11-17(10-15)12-19(36-5)24(18)29/h7-9,11-12,16,20-22,25,32,35H,10,13-14H2,1-6H3,(H,30,34)/b9-7+,15-8+/t16-,20+,21+,22-,25+,27+,28+/m1/s1
化学名
(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-6,21-dihydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaene-8,23-dione
别名
Maytansinol; maytansine derivative; Ansamitocin P 0; Antibiotic C 15003P 0; MAYTANSINOL; 57103-68-1; ZWJ9A2AJ2U; UNII-ZWJ9A2AJ2U; NSC-239386; 3-o-De(2-(acetylmethylamino)-1-oxopropyl)maytansine; Maytansine, 3-o-de(2-(acetylmethylamino)-1-oxopropyl)-; (14S,16S,32S,33S,2R,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14,4-dihydroxy-85,14-dimethoxy-33,2,7,10-tetramethyl-7-aza-1(6,4)-oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-diene-12,6-dione; Ansamitocin P-0; NSC 239386; NSC239386; NSC-239386
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ≥ 35 mg/mL (~61.9 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7697 mL 8.8486 mL 17.6972 mL
5 mM 0.3539 mL 1.7697 mL 3.5394 mL
10 mM 0.1770 mL 0.8849 mL 1.7697 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
+

计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Maytansinol disrupts the mitotic spindle and prevents mitotic exit in Drosophila. Dis Model Mech . 2011 Jul;4(4):496-503.
  • Sensitivity of Drosophila larvae to maytansinol and IR. Dis Model Mech . 2011 Jul;4(4):496-503.
  • Maytansinol inhibits the growth of HCT116 human colon cancer cells. Dis Model Mech . 2011 Jul;4(4):496-503.
  • Maytansinol induces cell death in wild-type but not p53 mutant Drosophila larvae. Dis Model Mech . 2011 Jul;4(4):496-503.
相关产品
联系我们