| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MB710 specifically targets the oncogenic p53 mutant Y220C. The Y220C mutation creates a surface crevice in the p53 DNA-binding domain that destabilizes the protein. MB710 binds tightly to this mutation-induced Y220C pocket with a dissociation constant (Kd) of 4.1 μM. By occupying this cavity, MB710 prevents the conformational changes that lead to protein misfolding and aggregation. The stabilized p53-Y220C protein regains its transcriptional activity and can bind to the promoter regions of its target genes. MB710 shows specificity for the Y220C mutant and displays anticancer activity in p53-Y220C cell lines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度高达 60 μM 时，MB710（0-200 μM；72 小时）对所有检测的细胞系均显示出相对较低的毒性，但在更高浓度下，它首先显示出细胞活力下降的迹象 [1]。处理后，癌细胞系 NugC3、NugC4、WI38 和 SW1088 的 IC50 值分别为 90、120、>120 和 >120 μM [1]。MB710（0-120 μM）在 HUH-7 细胞中处理 72 小时后对 p53-Y220C 的活性
体外实验表明，MB710 能有效稳定 p53-Y220C 突变蛋白，其 Kd 值为 4.1 μM。在细胞活力测定中，浓度高达 60 μM 时，MB710（0-200 μM，72 小时）对所有测试的细胞系均显示出相对较低的毒性。该化合物对细胞系的p53状态表现出不同的细胞毒性，其中NUGC3细胞（p53 Y220C突变型，IC₅₀ = 90 μM）最为敏感，其次是NUGC4细胞（p53野生型，IC₅₀ = 120 μM），而WI38和SW1088细胞的IC₅₀值均大于120 μM。在表达p53-Y220C的HUH-7细胞中，MB710（0-120 μM，72小时）与未发生突变的细胞相比，显示出增强的细胞毒性作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于MB710体内活性的数据有限。该化合物的开发旨在作为一种研究工具，探索p53-Y220C稳定化作为一种治疗策略的可能性。基于其作用机制，MB710有望通过重新激活p53信号通路并诱导细胞凋亡，抑制携带p53-Y220C突变的异种移植瘤模型中的肿瘤生长。该化合物的体内疗效取决于其药代动力学特性和到达肿瘤组织的能力。然而，现有文献中尚未广泛报道具体的动物模型数据和给药方案。
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| 酶活实验 |
MB710的非细胞活性测定包括利用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）等生物物理技术进行结合亲和力测定，以确定其与p53-Y220C相互作用的解离常数（Kd值）。通常，该化合物会在一系列浓度（例如0-200 μM）下进行测试，以生成结合曲线。其他测定方法包括蛋白质热位移测定，以评估MB710对p53-Y220C的稳定性。该化合物抑制突变蛋白聚集的能力可以通过光散射或其他生物物理方法进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型：NUGC3（p53 Y220C突变体）、HUH-7（p53 Y220C突变体）、NUGC4（p53 WT），在HUH-6存在下表现出更强的细胞毒性作用[1]。细胞（p53 WT） 测试浓度：0-200 μM 孵育时间：72小时 实验结果：在浓度高达60 μM时，所有测试细胞系均显示出相对较低的毒性。 NUGC3 是最敏感的细胞系。 体外细胞实验包括培养具有不同 p53 状态的癌细胞系，包括 NUGC3（p53 Y220C 突变型）、HUH-7（p53 Y220C 突变型）、NUGC4（p53 野生型）和 HUH-6 细胞（p53 野生型）。细胞用浓度范围为 0 至 200 μM 的 MB710 处理 72 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法检测细胞活力。处理 24-48 小时后，通过 Western blot 和 qRT-PCR 检测 p53 蛋白水平及其下游靶基因（例如 p21、PUMA）表达的变化。 |
| 动物实验 |
MB710的体内动物研究通常采用肿瘤异种移植模型，使用携带p53-Y220C突变的细胞系，例如NUGC3细胞。免疫缺陷小鼠携带肿瘤后，通过适当的给药途径接受MB710治疗。随时间推移测量肿瘤体积以评估抗肿瘤疗效。可以分析肿瘤组织中p53靶基因表达和细胞凋亡等药效学标志物。然而，公开资料中并未详细说明具体的实验方案和给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MB710的药代动力学数据有限。该化合物的分子量为457.29 g/mol，分子式为C₁₆H₁₆IN₃O₃S。它可溶于DMSO（80 mg/mL），体外溶解度为16.67 mg/mL。粉末应在-20°C下保存长达3年，溶液应在-80°C下保存1年。目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于MB710的具体毒性数据有限。在基于细胞的实验中，该化合物在浓度高达60 μM时对所有测试细胞系均显示出相对较低的毒性。在更高浓度下，观察到p53-Y220C突变细胞的选择性活力降低。该化合物仅供研究使用，应采取适当的安全预防措施。目前尚未报道LD₅₀或具体的毒性信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MB710（也称MB-710）是一种小分子稳定剂，可稳定致癌性p53-Y220C突变蛋白。它是一种氨基苯并噻唑衍生物，能以4.1 μM的解离常数(Kd)与p53 DNA结合域中突变诱导的裂隙结合。该化合物在p53-Y220C细胞系中显示出抗癌活性，并被用作研究p53生物学和开发靶向癌症疗法的研究工具。MB710仅供研究用途，不得用于人体治疗。相关文献包括Baud MGJ等人发表于《欧洲药物化学杂志》(Eur J Med Chem. 2018 May 25;152:101-114)的文章。
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| 分子式 |
C16H16IN3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
457.286014556885
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| 精确质量 |
456.995
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| CAS号 |
2230044-57-0
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| PubChem CID |
133082032
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
462
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
IC1C(=C(C(=O)O)C2=C(C=1N1C=CC=C1)SC(=N2)N(CC)CC)O
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| InChi Key |
SEBJATZOIHUGAU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16IN3O3S/c1-3-19(4-2)16-18-11-9(15(22)23)13(21)10(17)12(14(11)24-16)20-7-5-6-8-20/h5-8,21H,3-4H2,1-2H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
2-(diethylamino)-5-hydroxy-6-iodo-7-pyrrol-1-yl-1,3-benzothiazole-4-carboxylic acid
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| 别名 |
MB710; MB 710; MB-710
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~36.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.73 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.73 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1868 mL | 10.9340 mL | 21.8680 mL | |
| 5 mM | 0.4374 mL | 2.1868 mL | 4.3736 mL | |
| 10 mM | 0.2187 mL | 1.0934 mL | 2.1868 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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