| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mc-MMAD targets tubulin, the protein that polymerizes to form microtubules, which are essential components of the cytoskeleton and play critical roles in cell division, intracellular transport, and cell shape. The MMAD payload is a potent tubulin inhibitor that binds to tubulin and prevents microtubule assembly, disrupting the mitotic spindle and causing cell cycle arrest at the G2/M phase, leading to apoptosis. The maleimidocaproyl (Mc) group provides a site for conjugation to antibodies via thiol-maleimide chemistry, enabling targeted delivery of the cytotoxic payload to cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Mc-MMAD 作为一种强效的微管蛋白抑制剂，其有效载荷 MMAD 能够抑制癌细胞增殖，并在体外实验中展现出强大的活性。在基于细胞的实验中，MMAD 对多种癌细胞系表现出显著的细胞毒性。马来酰亚胺己酰基 (Mc) 基团可与抗体偶联，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。该化合物的活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到显著的抑制作用。Mc-MMAD 是一种修饰肽，由甲硫氨酸、甲硫氨酸亚砜和天冬氨酸残基组成，广泛应用于生物化学和药物研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mc-MMAD 的体内活性通过在人类癌症动物模型中研究含有该有效载荷的抗体药物偶联物 (ADC) 构建体来评估。MMAD 有效载荷是一种强效的微管蛋白抑制剂，可抑制癌细胞增殖。在荷瘤小鼠模型中，含有 Mc-MMAD 的 ADC 显示出显著的抗肿瘤疗效。马来酰亚胺己酰基 (Mc) 基团使其能够与抗体偶联，从而实现靶向递送。相关的体内疗效研究已发表在研究论文中。该化合物的强效性和抑制微管蛋白聚合的能力使其成为 ADC 开发的重要工具。
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| 酶活实验 |
由于Mc-MMAD是一种微管蛋白抑制剂而非酶抑制剂，因此体外酶活性测定法不能直接应用于该化合物。然而，可以通过微管蛋白聚合测定法来表征该化合物的活性。将纯化的微管蛋白与不同浓度的待测化合物在含有GTP的聚合缓冲液中孵育。使用分光光度计测量340 nm处吸光度随时间的变化来监测微管蛋白的聚合过程。根据剂量-反应曲线计算聚合抑制的IC50值。该化合物的结构和纯度可以通过分析方法进行表征。采用高效液相色谱（HPLC）和质谱法验证其分子量（964.26 g/mol）和化学组成（C51H77N7O9S）。HPLC分析证实其纯度≥98%。
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| 细胞实验 |
Mc-MMAD 的体外细胞活性检测采用癌细胞系进行。将细胞用不同浓度的化合物（以抗体偶联药物 (ADC) 或游离有效载荷形式）处理 48-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。IC50 值根据剂量反应曲线计算。细胞死亡机制（凋亡或坏死）通过膜联蛋白 V/碘化丙啶染色或 caspase 活性检测进行评估。可通过对处理后的细胞进行微管蛋白免疫荧光染色来评估微管蛋白聚合抑制情况。当化合物以 ADC 形式使用时，比较靶抗原阳性和抗原阴性细胞系的细胞毒性。该化合物可溶于 DMSO（≥100 mg/mL），应以粉末形式储存于 -20℃。
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| 动物实验 |
Mc-MMAD 的体内动物研究采用人源肿瘤小鼠异种移植模型进行。将表达靶抗原的癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤达到预定大小后，将动物随机分组，并以不同剂量和给药方案通过静脉注射给予抗体偶联药物 (ADC) 构建体。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤大小，并监测体重作为安全性指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析。收集药代动力学样本以确定 ADC 的稳定性和暴露量。疗效以相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率 (TGI) 表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Mc-MMAD 的药代动力学特性是抗体药物偶联物 (ADC) 构建体的一部分。该化合物的分子式为 C51H77N7O9S，分子量为 964.26 g/mol。其化学名称为 6-(2,5-二氧吡咯-1-基)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-3-甲氧基-1-[(2S)-2-[(1R...]。马来酰亚胺己酰基 (Mc) 基团可通过硫醇-马来酰亚胺化学与抗体偶联。该 ADC 通常表现出双相消除。该化合物可溶于 DMSO（≥100 mg/mL），应以粉末形式储存于 -20℃。药代动力学特性通常在 ADC 开发过程中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Mc-MMAD仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种强效的微管蛋白抑制剂，该化合物若全身释放，预计会产生显著毒性。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究，通常是抗体偶联药物（ADC）开发的一部分。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mc-MMAD 是单甲基澳瑞他汀 D (MMAD) 的保护基（马来酰亚胺己酰基）偶联衍生物，用于抗体药物偶联物 (ADC) 的开发。MMAD 是一种强效的微管蛋白抑制剂。Mc-MMAD 的分子式为 C51H77N7O9S，分子量为 964.26 g/mol。Mc-MMAD 是一种用于 ADC 的药物-连接子偶联物。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。
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| 分子式 |
C51H77N7O9S
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|---|---|
| 分子量 |
964.2636
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| 精确质量 |
963.55
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| 元素分析 |
C, 63.53; H, 8.05; N, 10.17; O, 14.93; S, 3.32
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| CAS号 |
1401963-15-2
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| PubChem CID |
78357802
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
216
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
27
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
1710
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C3=NC=CS3)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CCCCCN4C(=O)C=CC4=O
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| InChi Key |
OZUQLKHIIRUJRZ-PGBUMTRMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C51H77N7O9S/c1-12-34(6)46(56(9)51(65)44(32(2)3)54-49(64)45(33(4)5)55(8)40(59)23-17-14-18-27-58-41(60)24-25-42(58)61)39(66-10)31-43(62)57-28-19-22-38(57)47(67-11)35(7)48(63)53-37(50-52-26-29-68-50)30-36-20-15-13-16-21-36/h13,15-16,20-21,24-26,29,32-35,37-39,44-47H,12,14,17-19,22-23,27-28,30-31H2,1-11H3,(H,53,63)(H,54,64)/t34-,35+,37-,38-,39+,44-,45-,46-,47+/m0/s1
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| 化学名 |
6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylhexanamide
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| 别名 |
mcMMAD; Mc-Monomethylauristatin D; maleimidocaproy Monomethylauristatin D
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~103.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0371 mL | 5.1853 mL | 10.3706 mL | |
| 5 mM | 0.2074 mL | 1.0371 mL | 2.0741 mL | |
| 10 mM | 0.1037 mL | 0.5185 mL | 1.0371 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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