| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MC-Val-Ala-PAB-PNP does not possess a specific pharmacological target of its own. Its function is structural and chemical—it serves as a cleavable linker that connects an antibody to a cytotoxic payload in an ADC. The Val-Ala dipeptide sequence is recognized and cleaved by cathepsin B, a lysosomal protease that is overexpressed in many tumor cells. Upon internalization of the ADC into the target cell and trafficking to the lysosome, cathepsin B cleaves the peptide linker, releasing the cytotoxic payload specifically within the tumor cell. The PAB spacer provides a self-immolative release mechanism: upon cleavage of the peptide bond, the PAB group spontaneously eliminates to release the free payload. The maleimide group enables site-specific conjugation to thiol groups on antibodies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物 (ADC) 由一个前置放大器组成，ADC 输入端与 ADC 细胞毒素连接 [1]。
MC-Val-Ala-PAB-PNP 的体外活性评估是在 ADC 合成和功能方面进行的，而非作为直接生物制剂。该化合物用于合成 ADC 连接子，并测试所得 ADC 与癌细胞靶抗原结合、内化以及递送细胞毒性有效载荷的能力。Val-Ala 序列可被组织蛋白酶 B 切割的特性可通过将 ADC 或模型底物与重组组织蛋白酶 B 孵育，并通过高效液相色谱 (HPLC) 或质谱分析切割产物来体外验证。切割的选择性（相对于其他蛋白酶）也需要评估。PAB 的自毁机制可通过分析切割后有效载荷的释放来验证。评估连接子在血浆中的稳定性，以确保连接子在循环过程中不会过早裂解。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MC-Val-Ala-PAB-PNP 的体内活性是通过使用该连接子构建的抗体药物偶联物 (ADC) 实现的。含有该肽连接子的 ADC 分子在表达靶抗原的小鼠异种移植瘤模型中进行评估。ADC 通过静脉注射以不同剂量给药，并通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估抗肿瘤疗效。Val-Ala 连接子可被组织蛋白酶 B 切割，预计可导致有效载荷在肿瘤细胞内选择性释放，从而最大限度地降低全身毒性。药效学终点包括测量肿瘤生长抑制率、评估肿瘤组织中的凋亡标志物以及评估有效载荷在肿瘤组织和正常组织中的分布。Val-Ala 连接子已在多个 ADC 项目中得到验证，包括已获 FDA 批准的 ADC。
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| 酶活实验 |
MC-Val-Ala-PAB-PNP 的表征采用肽基连接剂的标准分析技术。纯度通常通过高效液相色谱 (HPLC) 进行评估，该化合物的纯度≥98%。核磁共振 (NMR) 光谱（¹H 和 ¹³C）可确认其化学结构，而质谱 (MS) 则可提供精确的分子量确认。马来酰亚胺基团可通过紫外吸收（特征吸收波长约为 300 nm）检测，PNP 基团也可通过紫外吸收检测。该化合物的分子量为 651.66，分子式为 C₃₂H₃₇N₅O₁₀。该化合物应在适当的条件下储存，以保持其稳定性并防止马来酰亚胺和 PNP 碳酸酯的水解。
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| 细胞实验 |
涉及 MC-Val-Ala-PAB-PNP 的细胞研究通常在抗体药物偶联物 (ADC) 开发过程中进行。该化合物用于合成 ADC 连接子，所得 ADC 在表达靶抗原的细胞系中进行评估。细胞实验包括结合亲和力测定（通过流式细胞术或表面等离子共振技术）、内化研究（通过共聚焦显微镜或流式细胞术）和细胞毒性测定（通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法）。评估 ADC 对抗原阳性细胞和抗原阴性细胞的特异性，以确认其靶点依赖性活性。Val-Ala 连接子的组织蛋白酶 B 可裂解性可通过比较经组织蛋白酶 B 抑制剂处理的细胞和未经处理的细胞中 ADC 的活性来验证。PAB 的自裂解机制有助于有效载荷的释放。
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| 动物实验 |
含有MC-Val-Ala-PAB-PNP的抗体药物偶联物（ADC）的体内研究通常在小鼠异种移植模型中进行。将表达靶抗原的人类肿瘤细胞系植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤达到一定大小后，以不同剂量和给药方案静脉注射ADC。通过测量肿瘤体积评估抗肿瘤疗效，并通过监测体重、临床症状和器官组织病理学检查评估毒性。进行药代动力学研究以测量血浆和组织中ADC及其有效载荷的浓度。通过测量肿瘤组织和正常组织中游离有效载荷的水平来评估Val-Ala连接子的体内稳定性和有效载荷释放动力学。将该连接子的性能与其他可裂解和不可裂解连接子进行比较，以优化ADC设计。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MC-Val-Ala-PAB-PNP本身的药代动力学性质通常不进行表征，因为该化合物是一种结构单元而非候选药物。在抗体药物偶联物（ADC）的背景下，肽连接子有助于ADC偶联物的整体稳定性和药代动力学。Val-Ala序列的设计使其在循环系统中稳定（组织蛋白酶B活性较低），并在溶酶体隔室中可裂解（组织蛋白酶B活性较高）。PAB自裂解间隔子确保裂解后有效载荷的高效释放。储存建议包括适当的温度控制，以维持稳定性并防止马来酰亚胺和PNP碳酸酯基团的水解。该化合物应在无水条件下操作，以防止水解。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MC-Val-Ala-PAB-PNP 作为一种研究用化学品，不适用于人类或兽医用途，现有文献中也未广泛报道其全面的毒理学数据。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备（手套、实验服、护目镜）和保持良好的通风。该化合物含有马来酰亚胺基团（可能引起皮肤过敏）和 PNP 碳酸酯基团（应谨慎处理）。在正常操作条件下，该化合物不属于危险品，但仍应谨慎处理。应按照推荐的储存条件储存，以保持其稳定性并防止水解。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Val-Ala-PAB-PNP 是一种可裂解的肽基抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，其结构包含用于抗体偶联的马来酰亚胺基团、用于组织蛋白酶 B 裂解的 Val-Ala 二肽、用于自裂解释放的 PAB 间隔基以及用于有效载荷偶联的 PNP 碳酸酯基团。它被归类为可裂解的 ADC 连接子，用于合成抗体药物偶联物。该化合物广泛应用于靶向癌症治疗的 ADC 开发。它本身尚未获准用于临床，但可用于 ADC 药物的合成。该化合物可从多家化学品供应商处获得。
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| 分子式 |
C32H37N5O10
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|---|---|
| 分子量 |
651.663688421249
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| 精确质量 |
651.254
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| CAS号 |
1639939-40-4
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| PubChem CID |
100029269
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
206
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1150
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C([C@H](C(C)C)NC(CCCCCN1C(C=CC1=O)=O)=O)N(C1C=CC(COC(=O)OC2C=CC(=CC=2)[N+](=O)[O-])=CC=1)[C@H](C(N)=O)C
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| InChi Key |
QXMLUPPUFBNKRY-LGGPFLRQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H37N5O10/c1-20(2)29(35-26(38)7-5-4-6-18-36-27(39)16-17-28(36)40)31(42)33-21(3)30(41)34-23-10-8-22(9-11-23)19-46-32(43)47-25-14-12-24(13-15-25)37(44)45/h8-17,20-21,29H,4-7,18-19H2,1-3H3,(H,33,42)(H,34,41)(H,35,38)/t21-,29-/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate
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| 别名 |
MCValAlaPABPNP; MC Val Ala PAB PNP
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~76.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.19 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5345 mL | 7.6727 mL | 15.3454 mL | |
| 5 mM | 0.3069 mL | 1.5345 mL | 3.0691 mL | |
| 10 mM | 0.1535 mL | 0.7673 mL | 1.5345 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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