| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E is tubulin, the protein that forms microtubules, which are essential for cell division. Auristatin E, the cytotoxic payload, binds to tubulin and inhibits its polymerization, disrupting the mitotic spindle and causing cell cycle arrest at the G2/M phase. This leads to apoptosis of the target cells. The MC-Val-Cit-PAB linker targets the lysosomal protease cathepsin B, which cleaves the linker to release the active Auristatin E within the target cell. The compound is designed for use in ADCs, where the antibody targets a tumor-associated antigen, delivering the cytotoxic payload specifically to cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E 具有强效的抗肿瘤活性。该化合物是一种药物-连接子偶联物，可整合到抗体药物偶联物（ADC）中。当 ADC 与癌细胞表面的靶抗原结合时，会通过受体介导的内吞作用进入细胞。ADC 被转运至溶酶体，溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶 B）会切割 MC-Val-Cit-PAB 连接子，释放出活性 Auristatin E。释放的 Auristatin E 可抑制微管蛋白聚合，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。该化合物在多种癌细胞系中均表现出显著的抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E 的体内研究是在包含该药物-连接子偶联物的完整抗体药物偶联物 (ADC) 分子中进行的。含有 MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E 的 ADC 已在多种动物癌症模型中进行了评估。在异种移植模型中，这些 ADC 显示出显著的肿瘤生长抑制作用，在某些情况下甚至可导致肿瘤消退。这些化合物通常通过静脉注射给药，剂量根据药代动力学和毒理学研究确定。药效学终点包括测量肿瘤生长抑制率、评估肿瘤组织中的细胞凋亡和细胞周期标志物，以及评估安全性和耐受性。生物可逆连接确保 ADC 在循环中保持稳定，同时在靶细胞内释放有效载荷。
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| 酶活实验 |
在抗体药物偶联物（ADC）合成中，MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E 通过 MC（马来酰亚胺己酰基）部分的马来酰亚胺基团与单克隆抗体偶联。首先将抗体还原以生成游离巯基，该巯基与马来酰亚胺反应形成稳定的硫醚键。偶联反应通常在 pH 6.5-7.4 的 PBS 缓冲液中于室温或 4°C 下进行。ADC 通过尺寸排阻色谱或切向流过滤纯化，并通过紫外-可见光谱、高效液相色谱（HPLC）和质谱进行表征。药物抗体比（DAR）通过 HPLC 或质谱测定。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，将表达靶抗原的癌细胞培养于含10%胎牛血清（FBS）和抗生素的适宜培养基中。将细胞接种于96孔板中，并用不同浓度（0.001-100 µg/ml）的含MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E的抗体偶联药物（ADC）处理48-96小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。IC50值由剂量反应曲线计算得出。在机制研究中，通过流式细胞术分析细胞周期分布，通过Annexin V/PI染色分析细胞凋亡，并通过免疫荧光分析微管蛋白聚合。通过流式细胞术或Western blot验证靶抗原的表达。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，使用6-8周龄的雌性免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或SCID小鼠）。将表达靶抗原的癌细胞皮下植入小鼠侧腹部。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将动物随机分组（每组n=6-10）。将含有MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E的抗体偶联药物（ADC）配制于载体（例如PBS或组氨酸缓冲液）中，并以1-30 mg/kg的剂量进行静脉注射，通常采用每4天一次（q4d × 4）或每7天一次（q7d × 3）的给药方案。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤并进行组织病理学检查、细胞凋亡评估（TUNEL）和生物标志物分析。可采集血样进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究对MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E作为完整抗体药物偶联物（ADC）分子的药代动力学特性进行了研究。该ADC表现出典型的双相药代动力学特征，包括初始分布相和随后的较慢消除相。ADC的半衰期取决于抗体和连接子的稳定性。MC-Val-Cit-PAB连接子的设计使其在循环系统中保持稳定，从而防止有效载荷过早释放。释放的Auristatin E会被代谢并清除。这些药代动力学特性支持将含有该连接子的ADC用于癌症治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E 的毒理学数据来源于含有该药物-连接子偶联物的抗体药物偶联物 (ADC) 的毒理学研究。该 ADC 的毒性主要归因于有效载荷（Auristatin E）及其靶点结合的药理学特性。常见毒性包括骨髓抑制、胃肠道反应和肝毒性。含有该偶联物的 ADC 的安全性和耐受性通过动物毒理学研究进行评估。评估的参数包括临床观察、体重、食物消耗量、临床病理学、器官重量和组织病理学。MC-Val-Cit-PAB 连接子的设计旨在使其在循环系统中保持稳定，从而降低脱靶毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Val-Cit-PAB-Auristatin E (CAS 2055896-77-8) 是一种抗体药物偶联物 (ADC) 连接子化合物，其分子包含强效细胞毒性微管蛋白修饰剂 Auristatin E。该化合物是一种用于构建具有强效抗肿瘤活性的 ADC 的药物-连接子偶联物。该化合物是一种生物可逆连接子，可用于合成高效稳定的 ADC。Auristatin E 可抑制微管蛋白聚合，从而导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。MC-Val-Cit-PAB 连接子可被溶酶体蛋白酶切割，从而释放有效载荷。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C68H108N11O13
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|---|---|
| 分子量 |
1287.65103816986
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| 精确质量 |
1286.812
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| CAS号 |
2055896-77-8
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| PubChem CID |
139035077
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
317
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
38
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| 重原子数目 |
92
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| 分子复杂度/Complexity |
2440
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
[C@@H]([C@]1([H])CCCN1C(=O)C[C@@H](OC)[C@]([H])([C@@H](C)CC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)[N+](C)(C)CC1C=CC(NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN2C(C=CC2=O)=O)=CC=1)(OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C1C=CC=CC=1)O
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| InChi Key |
ULBSEZSVDXRNQN-UIMDRQLBSA-O
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| InChi Code |
InChI=1S/C68H107N11O13/c1-16-44(8)59(52(91-14)39-56(83)77-38-24-28-51(77)62(92-15)45(9)63(85)71-46(10)61(84)48-25-19-17-20-26-48)76(11)67(89)58(42(4)5)75-66(88)60(43(6)7)79(12,13)40-47-30-32-49(33-31-47)72-64(86)50(27-23-36-70-68(69)90)73-65(87)57(41(2)3)74-53(80)29-21-18-22-37-78-54(81)34-35-55(78)82/h17,19-20,25-26,30-35,41-46,50-52,57-62,84H,16,18,21-24,27-29,36-40H2,1-15H3,(H7-,69,70,71,72,73,74,75,80,85,86,87,88,90)/p+1/t44-,45+,46+,50-,51-,52+,57-,58-,59-,60-,61+,62+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-dimethylazanium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~155.32 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (3.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7766 mL | 3.8830 mL | 7.7661 mL | |
| 5 mM | 0.1553 mL | 0.7766 mL | 1.5532 mL | |
| 10 mM | 0.0777 mL | 0.3883 mL | 0.7766 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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