| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MC-Val-Cit-PAB-clindamycin is the bacterial 50S ribosomal subunit, where clindamycin inhibits protein synthesis. In ADC applications, the conjugate targets cancer cells or other diseased cells via antibody-mediated recognition of cell surface antigens. The MC-Val-Cit-PAB linker is designed for cathepsin B-mediated cleavage, enabling intracellular payload release. The compound is described as having potent antitumor properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC-Val-Cit-PAB-克林霉素在体外表现出强效的抗肿瘤活性，这主要归功于克林霉素有效载荷的作用，该有效载荷可抑制蛋白质合成。当与合适的靶向抗体整合到抗体药物偶联物（ADC）构建体中时，该偶联物可有效杀伤细胞。MC-Val-Cit-PAB 连接子可确保抗体介导的内吞作用后实现高效的细胞内释放。标准纯度为≥95-99.99%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MC-Val-Cit-PAB-克林霉素以抗体偶联药物（ADC）形式使用时，展现出强大的抗肿瘤活性。该偶联物设计用于在全身循环中保持稳定性，同时实现靶向有效载荷递送和在靶细胞内的选择性释放。克林霉素有效载荷在细胞内释放并与核糖体结合后发挥其抗增殖作用。MC-Val-Cit-PAB连接子系统已在多种ADC平台上验证了其有效的体内性能。
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| 酶活实验 |
MC-Val-Cit-PAB-克林霉素的体外酶/受体结合试验通常包括评估连接子的稳定性和有效载荷的释放动力学。组织蛋白酶B切割试验是将该缀合物与重组组织蛋白酶B在pH 5.5下孵育，然后通过HPLC或LC-MS分析定量测定克林霉素随时间的释放量。核糖体结合试验可用于确认克林霉素有效载荷的活性是否保留。血浆稳定性研究用于评估缀合物的完整性。
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| 细胞实验 |
MC-Val-Cit-PAB-克林霉素抗体偶联物（ADC）的体外细胞活性检测包括用不同浓度（通常为0.001-100 nM）的ADC处理抗原阳性和抗原阴性细胞系72-120小时。细胞活力采用标准方法进行检测，包括MTT、CellTiter-Glo或刃天青法。使用荧光标记的构建体进行内化研究，以证实抗体介导的摄取。IC50值通过拟合剂量反应曲线确定。合适的对照包括裸抗体和游离有效载荷。
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| 动物实验 |
MC-Val-Cit-PAB-克林霉素抗体偶联药物（ADC）的体内动物研究通常采用异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠经静脉注射ADC，剂量范围为1-30 mg/kg，给药方案包括单次给药、每日一次（QD×5）或每周一次（QW×2）。监测肿瘤生长抑制情况2-4周。终点指标包括肿瘤体积、体重和生存期。药效学评估可能包括检测肿瘤组织中靶点结合情况和下游生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MC-Val-Cit-PAB-克林霉素偶联物的药代动力学特性符合典型的抗体药物偶联物（ADC）药代动力学特征。静脉给药后，该偶联物呈现双相消除，并在循环中具有良好的稳定性。MC-Val-Cit-PAB连接子赋予了药物控释特性。通过ELISA法测定总抗体和偶联抗体的清除率、分布容积和半衰期等药代动力学参数，并通过LC-MS/MS法测定游离有效载荷的清除率、分布容积和半衰期。生物利用度不适用于静脉给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MC-Val-Cit-PAB-克林霉素的毒理学数据具有ADC连接子-有效载荷构建体的典型特征。克林霉素是一种已上市的抗生素，具有已知的安全性。作为研究用化学品，应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴个人防护装备和使用通风橱。临床开发需要进行全面的毒理学研究，包括重复给药和遗传毒性研究，但目前尚无针对该特定偶联物的公开毒理学数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Val-Cit-PAB-克林霉素（CAS号：1639793-13-7）是一种用于抗体药物偶联物（ADC）开发的研究级药物-连接子偶联物，尚未获准用于临床。该化合物代表了一种将抗生素重新用于癌症治疗的ADC有效载荷的策略。MC-Val-Cit-PAB连接子是一种特性明确的、可被组织蛋白酶B切割的系统，广泛应用于ADC研究。该偶联物可用于研究克林霉素作为靶向治疗药物的有效载荷。该化合物通常在惰性气氛下于-20℃保存。
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| 分子式 |
C46H72CLN8O11S
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|---|---|
| 分子量 |
980.63
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| 精确质量 |
979.472
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| CAS号 |
1639793-13-7
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| PubChem CID |
139035083
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
304
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| 氢键供体(HBD)数目 |
9
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
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| 重原子数目 |
67
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| 分子复杂度/Complexity |
1720
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C([C@@H]1C[C@@H](CCC)C[N+]1(C)CC1C=CC(NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN2C(C=CC2=O)=O)=CC=1)(=O)N[C@@]([H])([C@]1([H])[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1)O)[C@@H](Cl)C
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| InChi Key |
KINAEBJVJLCQDX-DCAHZPCSSA-O
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| InChi Code |
InChI=1S/C46H71ClN8O11S/c1-7-12-29-23-32(43(63)53-37(27(4)47)41-39(60)38(59)40(61)45(66-41)67-6)55(5,25-29)24-28-15-17-30(18-16-28)50-42(62)31(13-11-21-49-46(48)65)51-44(64)36(26(2)3)52-33(56)14-9-8-10-22-54-34(57)19-20-35(54)58/h15-20,26-27,29,31-32,36-41,45,59-61H,7-14,21-25H2,1-6H3,(H6-,48,49,50,51,52,53,56,62,63,64,65)/p+1/t27-,29+,31-,32-,36-,37+,38-,39+,40+,41+,45+,55?/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl]-N-[(1S,2S)-2-chloro-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-1-methyl-4-propylpyrrolidin-1-ium-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~108.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0198 mL | 5.0988 mL | 10.1975 mL | |
| 5 mM | 0.2040 mL | 1.0198 mL | 2.0395 mL | |
| 10 mM | 0.1020 mL | 0.5099 mL | 1.0198 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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