| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MC-Val-Cit-PAB-indibulin, as an ADC drug-linker conjugate, is the specific antigen expressed on the surface of target cancer cells, to which the antibody component of the ADC binds. The cytotoxic payload, indibulin, is an orally applicable inhibitor of tubulin assembly. Upon binding of the ADC to the target antigen, the conjugate is internalized, and the linker is cleaved to release indibulin, which then inhibits tubulin polymerization, leading to mitotic arrest and cell death. The MC-Val-Cit-PAB linker is designed to be cleaved by cathepsins in the lysosome, ensuring selective release of the payload inside target cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC-Val-Cit-PAB-indibulin 的体外研究主要集中于评估其对靶细胞的细胞毒性及其在生物体液中的稳定性。作为一种抗体药物偶联物 (ADC)，该化合物的活性通常通过基于细胞的细胞毒性试验进行评估，试验采用靶抗原阳性和抗原阴性细胞系。该偶联物有望对靶抗原阳性细胞表现出强效的抗肿瘤活性，同时对抗原阴性细胞无害。Indibulin 是一种口服有效的微管蛋白组装抑制剂，通过 ADC 偶联物进行靶向递送旨在提高其治疗指数。此外，还评估了该化合物在血浆中的稳定性及其在细胞内化后释放 Indibulin 的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MC-Val-Cit-PAB-indibulin 的体内研究主要集中于评估以该药物-连接子偶联物构建的抗体药物偶联物 (ADC) 的抗肿瘤疗效和药代动力学。该化合物可用于构建具有强效抗肿瘤活性的 ADC。在异种移植模型中，与未偶联的 indibulin 相比，含有 MC-Val-Cit-PAB-indibulin 的 ADC 有望展现出更强的抗肿瘤活性，并具有更优的药代动力学和更高的治疗指数。通过 ADC 靶向递送 indibulin 旨在提高疗效并降低全身毒性。需要进一步研究以全面表征含有该药物-连接子偶联物的 ADC 的体内疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，MC-Val-Cit-PAB-indibulin 通常不用于直接结合试验，因为它是一种药物-连接子偶联物，而非小分子药物。然而，可以使用酶促或化学裂解试验在体外评估连接子的稳定性以及 indibulin 的释放。将该化合物与组织蛋白酶或其他溶酶体酶孵育，并通过 HPLC 或 LC-MS 定量分析 indibulin 的释放。ADC 与其靶抗原的结合通常使用完整的 ADC 构建体进行评估，而不是单独使用药物-连接子偶联物。标准试验条件包括具有适当 pH 值的生理缓冲体系，以模拟溶酶体环境。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，MC-Val-Cit-PAB-indibulin 通常作为完整抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分进行评估。该 ADC 在靶抗原阳性和抗原阴性细胞系中进行测试，以评估其靶向特异性细胞毒性。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的 ADC 处理。使用 MTT、CellTiter-Glo 或其他细胞毒性检测方法评估细胞活力。ADC 对靶抗原阳性细胞的选择性是其治疗潜力的关键指标。Indibulin 是一种微管蛋白组装抑制剂，其对细胞周期的影响可通过流式细胞术进行评估。Indibulin 的内化和释放可通过荧光标记抗体或测量细胞裂解液中的游离 Indibulin 来评估。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，MC-Val-Cit-PAB-indibulin 被用于构建抗体药物偶联物 (ADC)，并将其给药于荷瘤小鼠。通常使用表达靶抗原的人类癌细胞系构建异种移植模型。ADC 通常以不同的剂量和给药方案通过静脉注射给药。定期测量肿瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。进行药代动力学研究以测量血浆中 ADC、总抗体和释放的 indibulin 的浓度。也可进行组织分布研究。监测体重和整体健康状况作为耐受性的指标。indibulin 的强效抗肿瘤活性和 ADC 提供的靶向递送是这些研究的关键结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MC-Val-Cit-PAB-indibulin 作为一种药物-连接子偶联物，其药代动力学特性旨在改善 indibulin 有效载荷的药代动力学。当作为抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分给药时，与游离药物相比，该偶联物有望在循环中具有更长的半衰期，并提高肿瘤蓄积。indibulin 从连接子中的释放被设计为优先在靶细胞内发生，从而降低全身暴露和毒性。详细的药代动力学参数将取决于具体的 ADC 构建体和靶抗原。连接子在循环中的稳定性对于实现选择性递送至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于MC-Val-Cit-PAB-indibulin是一种用于抗体偶联药物（ADC）研发的研究工具，因此其毒理学数据有限。含有该药物-连接子偶联物的ADC的毒性取决于靶抗原的表达谱、indibulin的效力以及连接子的稳定性。Indibulin是一种微管蛋白组装抑制剂，其脱靶释放可能导致与其他微管蛋白结合剂类似的毒性，包括骨髓抑制和神经病变。ADC对靶细胞的选择性对于最大限度降低毒性至关重要。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构关于处理强效细胞毒性药物的安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Val-Cit-PAB-indibulin 是一种用于抗体偶联药物 (ADC) 开发的研究化合物。目前尚未有关于该特定药物-连接子偶联物作为治疗药物的临床试验或监管批准报道。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物将口服有效的微管蛋白组装抑制剂 indibulin 与 MC-Val-Cit-PAB ADC 连接子结合。它是一种抗体偶联活性分子，具有强大的抗肿瘤活性。
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| 分子式 |
C50H55CLN9O8
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|---|---|
| 分子量 |
945.480210542679
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| 精确质量 |
944.386
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| CAS号 |
2055896-95-0
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| PubChem CID |
139035084
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
235
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
68
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| 分子复杂度/Complexity |
1770
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(C1=CN(CC2C=CC(Cl)=CC=2)C2=CC=CC=C12)(=O)C(=O)NC1=CC=[N+](CC2C=CC(NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN3C(C=CC3=O)=O)=CC=2)C=C1
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| InChi Key |
QLPCKALAMKCOEG-FQDNZFBXSA-O
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H54ClN9O8/c1-32(2)45(57-42(61)12-4-3-7-26-60-43(62)21-22-44(60)63)48(66)56-40(10-8-25-53-50(52)68)47(65)54-36-19-15-33(16-20-36)29-58-27-23-37(24-28-58)55-49(67)46(64)39-31-59(41-11-6-5-9-38(39)41)30-34-13-17-35(51)18-14-34/h5-6,9,11,13-24,27-28,31-32,40,45H,3-4,7-8,10,12,25-26,29-30H2,1-2H3,(H6,52,53,54,56,57,61,65,66,68)/p+1/t40-,45-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-1-[4-[[4-[[2-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]indol-3-yl]-2-oxoacetyl]amino]pyridin-1-ium-1-yl]methyl]anilino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~132.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50μL Tween-80+，混匀；然后加入450μL生理盐水定容至1mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0577 mL | 5.2883 mL | 10.5766 mL | |
| 5 mM | 0.2115 mL | 1.0577 mL | 2.1153 mL | |
| 10 mM | 0.1058 mL | 0.5288 mL | 1.0577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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