| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of MC-Val-Cit-PAB-retapamulin is the bacterial ribosome, specifically the 50S ribosomal subunit, where retapamulin inhibits bacterial protein synthesis. In the context of ADC applications, the conjugate is designed for targeted delivery to tumor cells or specific cell populations via antibody-mediated recognition. The MC-Val-Cit-PAB linker is cleavable by cathepsin B, an enzyme commonly overexpressed in the tumor microenvironment, enabling selective payload release.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 偶联物在体外表现出强效的抗肿瘤活性，这主要归功于其有效载荷 retapamulin 作为核糖体抑制剂的作用。该偶联物与合适的靶向抗体结合后，在抗体药物偶联物 (ADC) 中展现出有效的细胞杀伤作用。MC-Val-Cit-PAB 连接子能够促进有效载荷在抗体介导的内吞作用和溶酶体加工后高效释放。标准纯度≥98%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 被整合到抗体药物偶联物 (ADC) 构建体中后，展现出强大的抗肿瘤活性。该偶联物的设计使其在循环系统中保持稳定，同时能够将有效载荷靶向递送至肿瘤微环境。MC-Val-Cit-PAB 连接子为全身给药提供了合适的稳定性，并在靶细胞内发生选择性裂解。retapamulin 有效载荷在细胞内释放后发挥其抗增殖作用。
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| 酶活实验 |
MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 的体外酶/受体结合试验通常包括评估连接子-有效载荷缀合物的稳定性和裂解特性。组织蛋白酶 B 介导的释放试验是将该缀合物与重组组织蛋白酶 B 在适宜的 pH 值（通常为 5.5）和温度下孵育，然后通过 HPLC 或 LC-MS 分析定量有效载荷的释放动力学。核糖体结合试验可用于确认 retapamulin 有效载荷的活性是否保留。
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| 细胞实验 |
MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 的体外细胞试验通常包括使用抗原阳性和抗原阴性细胞系，以抗体药物偶联物 (ADC) 的形式测试该偶联物。将细胞用不同浓度（通常为 0.001-100 nM）的 ADC 处理 72-120 小时，并使用 MTT、CellTiter-Glo 或集落形成试验等标准方法评估细胞活力。可以使用荧光标记的构建体进行内化和细胞内转运研究，以确认抗体介导的摄取。
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| 动物实验 |
MC-Val-Cit-PAB-retapamulin ADC偶联物的体内动物研究通常采用携带人肿瘤细胞系的异种移植小鼠模型。将荷瘤小鼠通过静脉注射给予不同剂量水平（通常为1-30 mg/kg）的ADC，给药方案包括单次给药、每日一次（QD×5）或每周一次（QW×2）。监测肿瘤生长抑制情况2-4周，终点指标包括肿瘤体积测量、体重监测和生存分析。可评估肿瘤组织中的药效学生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MC-Val-Cit-PAB-retapamulin偶联物的药代动力学特性符合典型的抗体药物偶联物（ADC）药代动力学参数。静脉给药后，该偶联物呈现双相消除，其分布半衰期和末端半衰期均符合抗体药物的治疗需求。连接子-有效载荷系统确保了药物在循环中的稳定性，最大限度地减少了有效载荷的过早释放。标准药代动力学评估包括通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中总抗体、偶联物和游离有效载荷的浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 的毒理学数据与典型的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子-有效载荷构建体的数据一致。该偶联物含有雷他帕林，一种安全性已得到证实的抗生素。作为研究试剂，应遵守标准安全预防措施，包括佩戴合适的个人防护装备 (PPE) 和使用通风橱。全面的毒理学研究，包括重复给药毒性和遗传毒性评估，通常是 ADC 开发项目的一部分，但目前尚无针对该特定偶联物的公开数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Val-Cit-PAB-retapamulin 是一种研究级药物-连接子偶联物，旨在用于抗体药物偶联物 (ADC) 的开发，尚未获准用于临床。该化合物属于新兴的 ADC 有效载荷类别，该类别将抗生素重新用于细胞毒性治疗。MC-Val-Cit-PAB 连接子是一种成熟的 ADC 连接子系统，已在多种已获批准的 ADC 产品中得到验证。该偶联物使研究人员能够探索 retapamulin 作为靶向癌症治疗有效载荷的应用价值。该化合物通常在干燥条件下于 -20°C 保存。
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| 分子式 |
C58H86N7O10S
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|---|---|
| 分子量 |
1073.41
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| 精确质量 |
1107.584
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| CAS号 |
1639793-15-9
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| PubChem CID |
170907798
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
269
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
77
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| 分子复杂度/Complexity |
2190
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
[C@@]1([C@@H](O)[C@H](C)C23CC[C@@H](C)C([C@@]2(C(CC3)=O)[H])(C)[C@@H](C1)OC(=O)CS[C@@H]1C[C@@H]2[N+]([C@@H](CC2)C1)(CC1=CC=C(NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(CCCCCN2C(=O)C=CC2=O)=O)C=C1)C)(C)C=C
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| InChi Key |
PLMIZWNAQGKFRQ-SZNIJRGJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C58H85N7O10S.ClH/c1-9-56(6)32-45(57(7)36(4)24-26-58(37(5)52(56)71)27-25-44(66)51(57)58)75-49(70)34-76-42-30-40-20-21-41(31-42)65(40,8)33-38-16-18-39(19-17-38)61-53(72)43(14-13-28-60-55(59)74)62-54(73)50(35(2)3)63-46(67)15-11-10-12-29-64-47(68)22-23-48(64)69;/h9,16-19,22-23,35-37,40-43,45,50-52,71H,1,10-15,20-21,24-34H2,2-8H3,(H5-,59,60,61,62,63,67,72,73,74);1H/t36-,37+,40-,41+,42?,43+,45-,50+,51+,52+,56-,57+,58+,65?;/m1./s1
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| 化学名 |
[(1S,2R,3S,4S,6R,7R,8R,14R)-4-ethenyl-3-hydroxy-2,4,7,14-tetramethyl-9-oxo-6-tricyclo[5.4.3.01,8]tetradecanyl] 2-[[(1S,5R)-8-[[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl]-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]sulfanyl]acetate;chloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~90.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (2.25 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9316 mL | 4.6581 mL | 9.3161 mL | |
| 5 mM | 0.1863 mL | 0.9316 mL | 1.8632 mL | |
| 10 mM | 0.0932 mL | 0.4658 mL | 0.9316 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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