| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The target of MC-VC-PABC-DNA31 is RNA polymerase, which is inhibited by the DNA31 payload. RNA polymerase is a critical enzyme for transcription, and its inhibition leads to disruption of RNA synthesis and ultimately cell death. In the context of ADC applications, the conjugate targets cancer cells via antibody-mediated recognition of tumor-associated antigens. The MC-VC-PABC linker enables selective intracellular payload release.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MC-VC-PABC-DNA31 可通过 DNA31 RNA 聚合酶抑制剂有效载荷的作用，在体外表现出强效的抗肿瘤活性。该偶联物在整合到抗体药物偶联物 (ADC) 构建体中后，可有效杀伤细胞。MC-VC-PABC 连接子可使药物在抗体介导的内吞作用和溶酶体加工后高效释放到细胞内。该化合物在多种体外试验中均显示出稳定性和有效性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MC-VC-PABC-DNA31 以抗体偶联药物 (ADC) 的形式使用时，展现出强大的抗肿瘤活性。该偶联物设计在全身循环中保持稳定，同时能够将有效载荷靶向递送至肿瘤部位。MC-VC-PABC 连接子提供了合适的稳定性和释放动力学，从而确保了有效的体内疗效。DNA31 有效载荷在细胞内释放后，通过抑制 RNA 聚合酶发挥其细胞毒性作用。
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| 酶活实验 |
MC-VC-PABC-DNA31 的体外酶/受体结合试验通常包括评估连接子-有效载荷缀合物的稳定性和切割特性。组织蛋白酶 B 介导的释放试验是通过将缀合物与重组组织蛋白酶 B 在 pH 5.5 下孵育，然后进行 HPLC 或 LC-MS 分析以定量 DNA31 的释放动力学。RNA 聚合酶抑制试验可用于确认有效载荷的活性。血浆稳定性研究用于评估缀合物的完整性。
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| 细胞实验 |
MC-VC-PABC-DNA31 的体外细胞实验包括使用抗原阳性和抗原阴性细胞系，以抗体药物偶联物 (ADC) 的形式测试该偶联物。细胞用不同浓度（通常为 0.001-100 nM）的 MC-VC-PABC-DNA31 处理 72-120 小时，并使用 MTT、CellTiter-Glo 或类似方法评估细胞活力。使用标记构建体的内化研究证实了抗体介导的摄取。IC50 值通过与适当对照进行剂量反应曲线拟合来确定。
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| 动物实验 |
MC-VC-PABC-DNA31 ADC偶联物的体内动物研究通常采用携带人肿瘤细胞系的异种移植小鼠模型。将ADC以1-30 mg/kg的剂量，通过静脉注射的方式给予荷瘤小鼠，给药方案包括单次给药或重复给药。在2-4周内监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积测量、体重和生存分析。此外，还可以评估药效学生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MC-VC-PABC-DNA31偶联物的药代动力学特性符合典型的抗体药物偶联物（ADC）药代动力学特征。静脉给药后，该偶联物呈现双相消除，循环稳定性符合抗体类治疗药物的要求。MC-VC-PABC连接子赋予了药物控释特性。采用ELISA和LC-MS/MS方法测定了包括清除率、分布容积和半衰期在内的药代动力学参数。测定了总抗体、偶联物和游离有效载荷的浓度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MC-VC-PABC-DNA31 的毒理学数据具有抗体药物偶联物（ADC）连接子-有效载荷构建体的特征。作为研究用化学品，应遵循标准安全预防措施，包括使用合适的个人防护装备（PPE）和通风橱。临床开发需要进行全面的毒理学研究。DNA31 有效载荷是一种强效的 RNA 聚合酶抑制剂，其处理应遵循细胞毒性化合物的相关安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-VC-PABC-DNA31（CAS号：1639352-03-6）是一种用于抗体药物偶联物（ADC）开发的研究级药物-连接子偶联物，尚未获准用于临床。该化合物包含MC-VC-PABC连接子，这是一种特性明确的可裂解连接子系统。DNA31代表了一种新型有效载荷类别，靶向RNA聚合酶。该偶联物可用于研究RNA聚合酶抑制作为癌症治疗策略的可能性。该化合物通常在干燥条件下于-20℃保存。
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| 精确质量 |
1496.675
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|---|---|
| CAS号 |
1639352-03-6
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| PubChem CID |
136941939
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| 外观&性状 |
Light blue to blue solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
441
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| 氢键供体(HBD)数目 |
11
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| 氢键受体(HBA)数目 |
23
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
108
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| 分子复杂度/Complexity |
3970
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
C[C@H]1/C=C/C=C(\C(=O)NC2=C3C(=C4C(=C(C(=C5C4=C([C@](O5)(O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@H]1O)C)O)C)OC(=O)C)C)OC)C)O)C)O)C2=O)N=C6C(=CC(=CC6=O)N7CCC(CC7)NC(=O)OCC8=CC=C(C=C8)NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN9C(=O)C=CC9=O)O3)/C
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| InChi Key |
MJUSLPQDGZEJSC-UFQKGPKISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C77H96N10O21/c1-38(2)60(83-54(90)20-13-12-14-31-87-55(91)25-26-56(87)92)74(100)82-50(19-16-30-79-75(78)101)73(99)80-47-23-21-46(22-24-47)37-104-76(102)81-48-27-32-86(33-28-48)49-35-51(89)61-53(36-49)107-70-62(84-61)57-58-66(95)44(8)69-59(57)71(97)77(10,108-69)105-34-29-52(103-11)41(5)68(106-45(9)88)43(7)65(94)42(6)64(93)39(3)17-15-18-40(4)72(98)85-63(70)67(58)96/h15,17-18,21-26,29,34-36,38-39,41-43,48,50,52,60,64-65,68,93-95,97H,12-14,16,19-20,27-28,30-33,37H2,1-11H3,(H,80,99)(H,81,102)(H,82,100)(H,83,90)(H,85,98)(H3,78,79,101)/b17-15+,34-29+,40-18-/t39-,41+,42+,43+,50-,52-,60-,64-,65+,68+,77-/m0/s1
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| 化学名 |
[(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-30-[4-[[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methoxycarbonylamino]piperidin-1-yl]-2,6,15,17-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-23,32,37-trioxo-8,27,38-trioxa-24,34-diazahexacyclo[23.11.1.14,7.05,36.026,35.028,33]octatriaconta-1,3,5,9,19,21,25,28,30,33,35-undecaen-13-yl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~33.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3 mg/mL (2.00 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (2.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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