| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MCB-613 targets steroid receptor coactivators (SRCs), including SRC-1, SRC-2, and SRC-3, with an EC50 of 0.8 μM (SRC-1-mediated transcriptional activation in HEK293 cells) [1]
MCB-613 shows no significant binding to steroid receptors (e.g., ERα, PR, AR) at concentrations up to 10 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 MDA-MB-231 细胞中，MCB-613（6-8 μM；24 小时）激活内源性 MMP13 mRNA 表达[1]。 4 小时内，MCB-613 (2-10 μM) 会诱导 ER 应激和蛋白酶体失效。它还磷酸化 eIF2α 和 IRE1α 并增加 ATF4 蛋白的表达，这是未折叠蛋白反应 (UPR) 的指标[1]。 SRC-3 KO 和 WT HeLa 细胞的活力受到 MCB-613（0-7 μM；4 小时）的影响； SRC-3 WT HeLa 细胞比 KO 细胞更容易受到 MCB-613 的影响[1]。
在雌激素受体（ER）阳性乳腺癌MCF-7和T47D细胞中，MCB-613（0.1–10 μM）以剂量依赖方式抑制细胞增殖，IC50分别为1.2 μM和1.5 μM。5 μM时通过激活内质网（ER）应激和氧化应激诱导凋亡（MCF-7细胞中Annexin V⁺细胞从4%升至38%）[1] 在雄激素受体（AR）阳性前列腺癌LNCaP细胞中，MCB-613（0.5–10 μM）抑制增殖（IC50=1.8 μM）并诱导G2/M期细胞周期阻滞（5 μM时G2/M期细胞从18%升至45%）。Western blot显示内质网应激标志物（GRP78、CHOP、PERK磷酸化）和氧化应激标志物（Nrf2、HO-1）上调 [1] MCB-613（2–5 μM）过激活SRC介导的转录活性（5 μM时SRC-1报告基因检测增加3.5倍），导致基因表达失调（如cyclin D1、c-Myc下调；p21上调）和细胞蛋白毒性应激。与ER应激抑制剂4-PBA联合处理可逆转凋亡（Annexin V⁺细胞减少60%），证实细胞毒性依赖ER应激 [1] 在正常乳腺上皮MCF-10A细胞和前列腺上皮RWPE-1细胞中，MCB-613 毒性极低（IC50>20 μM），体现对SRC依赖型癌细胞的选择性毒性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组相比，MCB-613（静脉注射；20 mg/kg；每周3次；7周）显着减缓肿瘤的生长，同时对动物没有明显的风险[1]。
在荷MCF-7乳腺癌异种移植瘤裸鼠中，口服 MCB-613（30 mg/kg/天，持续21天），肿瘤体积较溶媒对照组减少65%。肿瘤组织免疫组化显示，增殖标志物Ki-67减少45%，凋亡标志物cleaved caspase-3增加3.2倍 [1] 在荷LNCaP前列腺癌异种移植瘤裸鼠中，口服 MCB-613（40 mg/kg/天，持续28天），肿瘤生长抑制62%，瘤内AR介导的转录活性降低50%（荧光素酶报告基因检测）。治疗期间无显著体重下降（波动<5%），肝、肾、脾未观察到组织病理学异常 [1] 肿瘤组织分析证实，ER应激标志物（GRP78、CHOP）和氧化应激标志物（Nrf2）上调，与体外机制一致 [1] |
| 酶活实验 |
SRC介导的转录激活实验：HEK293细胞共转染SRC-1/SRC-2/SRC-3表达质粒、ERα/AR表达质粒及类固醇响应性荧光素酶报告基因质粒（海肾荧光素酶为内参）。24小时后，用系列浓度的 MCB-613（0.01–10 μM）联合17β-雌二醇（ERα实验）或二氢睾酮（AR实验）处理，孵育18小时。裂解细胞后检测双荧光素酶活性，计算相对转录活性和SRC激活的EC50 [1]
SRC-受体相互作用实验：采用均相时间分辨荧光（HTRF）实验检测SRC-1 RID结构域与ERα LBD的相互作用。重组SRC-1 RID和ERα LBD与系列浓度的 MCB-613（0.1–20 μM）及17β-雌二醇共同孵育，检测HTRF信号以评估MCB-613对二者结合亲和力的影响 [1] |
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： MDA-MB-231 细胞 测试浓度： 6 μM； 8 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：增加 MMP13 mRNA 表达。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 2 μM； 4μM； 6μM； 8μM； 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导 p-eIF2α、p -IRE1α 和 ATF-4 蛋白表达。 细胞活力测定[1] 细胞类型： SRC-3 KO 和 WT HeLa 细胞 测试浓度： 3 μM； 4μM； 5μM； 6μM； 7 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：降低 SRC-3 KO 和 WT HeLa 细胞活力。 细胞增殖实验：MCF-7/T47D/LNCaP/MCF-10A/RWPE-1细胞（5×10³个细胞/孔）接种到96孔板，孵育过夜。MCB-613（0.1–20 μM）处理72小时后，MTT法检测细胞活力并计算IC50 [1] 凋亡与细胞周期实验：MCB-613（2–5 μM）处理MCF-7/LNCaP细胞48小时。凋亡检测：Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术分析；细胞周期检测：乙醇固定后碘化丙啶染色，流式细胞术检测周期分布 [1] Western blot实验：MCB-613（0.5–10 μM）处理MCF-7细胞24小时，提取总蛋白，Western blot检测ER应激标志物（GRP78、CHOP、p-PERK）、氧化应激标志物（Nrf2、HO-1）、凋亡标志物（cleaved caspase-3、cleaved PARP）及细胞周期调控因子（cyclin D1、p21）[1] 克隆形成实验：MCF-7细胞（1×10³个细胞/孔）接种到6-well板，孵育过夜。MCB-613（0.5–2 μM）处理14天后，结晶紫染色，计数可见克隆并计算克隆形成率 [1] ER应激抑制实验：MCF-7细胞用10 mM 4-PBA预处理1小时，再与5 μM MCB-613 共处理48小时。Annexin V-FITC/PI染色检测凋亡率，证实细胞毒性依赖ER应激 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MCF-7 乳腺癌小鼠异种移植模型（将 MCF-7 细胞注射到无胸腺裸鼠的乳腺脂肪垫中）[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 静脉注射；20 mg/kg；每周 3 次；持续 7 周 实验结果： 体内抑制肿瘤生长。 乳腺癌异种移植模型：将 6-8 周龄的裸鼠（每组 n=8）右侧腹部皮下注射 MCF-7 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）。当肿瘤体积达到约 100 mm³（体积 = 长 × 宽² × 0.5）时，将 MCB-613 悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素和 0.1% Tween 80 中，以 30 mg/kg 的剂量每日一次经口灌胃给药，持续 21 天。对照组小鼠接受相同体积的悬浮液，但不添加药物。每 2 天测量一次肿瘤体积，每周监测一次体重。研究结束时，处死小鼠，收集肿瘤组织进行免疫组织化学染色（Ki-67、cleaved caspase-3、GRP78）和蛋白质印迹分析。[1] 前列腺癌异种移植模型：将 LNCaP 细胞（2×10⁶ 个细胞/只小鼠）皮下注射到 6-8 周龄的裸鼠（每组 n=7）中。当肿瘤体积达到约 120 mm³ 时，通过灌胃法给予 MCB-613，剂量为 40 mg/kg，每日一次，持续 28 天。监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织，通过荧光素酶检测法检测 AR 介导的转录活性 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠中，口服MCB-613（30 mg/kg）的生物利用度为25%，给药后1.5小时血浆峰浓度（Cmax）为3.1 μg/mL [1]。MCB-613在小鼠体内的终末半衰期（t1/2）为3.2小时 [1]。它优先分布于肿瘤组织，口服给药后2小时肿瘤与血浆的浓度比为2.8:1 [1]。MCB-613主要在肝脏通过CYP2C9和CYP3A4代谢；未发现活性代谢物 [1]。约65%的剂量经粪便排泄，20%经尿液排泄，不足5%以原药形式排出 [1]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性研究显示，口服给药后LD50 > 500 mg/kg [1]
在大鼠28天亚慢性毒性研究（口服10–40 mg/kg/天）中，MCB-613未引起肝功能（ALT、AST）、肾功能（肌酐、BUN）或血液学参数（WBC、RBC、血小板）的显著变化 [1] MCB-613在人血浆中的血浆蛋白结合率为88% [1] 体外（正常细胞IC50 > 20 μM）或体内（主要器官未见组织病理学异常）均未观察到明显的脱靶毒性 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MCB-613 是一种环状酮，其结构为 4-乙基环己酮，在 2 位和 6 位被吡啶-3-基亚甲基取代。它是一种强效的小分子类固醇受体共激活因子 (SRC) 刺激剂。MCB-613 可增强 SRC 与其他共激活因子的相互作用，并显著诱导内质网应激，同时产生活性氧。由于癌细胞过度表达 SRC 并依赖 SRC 生长，MCB-613 可用于选择性地诱导癌细胞过度应激。它既可作为类固醇受体共激活因子刺激剂，也可作为抗肿瘤药物。它是一种环状酮、烯酮，属于吡啶类化合物。
MCB-613 是一种首创的小分子类固醇受体共激活因子 (SRC) 刺激剂，与传统的 SRC 抑制剂不同 [1] 其抗肿瘤机制涉及 SRC 的“过度刺激”，导致过度转录激活，从而触发内质网应激、氧化应激，并最终导致 SRC 依赖性癌细胞发生蛋白毒性应激诱导的细胞凋亡 [1] 它选择性地靶向依赖 SRC 进行增殖和存活的激素依赖性癌症（ER 阳性乳腺癌、AR 阳性前列腺癌），对正常细胞的毒性极低 [1] MCB-613 不直接与类固醇受体（ERα、PR、AR）结合，而是通过 SRC 过度激活来调节其转录活性，从而避免受体突变引起的耐药性 [1] 它用于作为一种治疗SRC依赖性癌症的新型疗法，它为通过过度刺激而非抑制来靶向共激活因子功能提供了新的思路[1] |
| 分子式 |
C20H20N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
304.39
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| 精确质量 |
304.157
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| CAS号 |
1162656-22-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2175947
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.159±0.06 g/cm3
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| 沸点 |
510.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
257.9±36.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.640
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| LogP |
4.55
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| tPSA |
42.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
440
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1C/C(=C\C2=CN=CC=C2)/C(=O)/C(=C/C3=CN=CC=C3)/C1
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| InChi Key |
MMBSCBVEHMETSA-GDAWTGGTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N2O/c1-2-15-9-18(11-16-5-3-7-21-13-16)20(23)19(10-15)12-17-6-4-8-22-14-17/h3-8,11-15H,2,9-10H2,1H3/b18-11+,19-12+
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| 化学名 |
(2E,6E)-4-ethyl-2,6-bis(pyridin-3-ylmethylidene)cyclohexan-1-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4% DMSO +30%PEG 300 +ddH2O: 2mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2853 mL | 16.4263 mL | 32.8526 mL | |
| 5 mM | 0.6571 mL | 3.2853 mL | 6.5705 mL | |
| 10 mM | 0.3285 mL | 1.6426 mL | 3.2853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PtdIns-(3)-P1 (1,2-dipalmitoyl) ammonium
Ceramide (Egg)
Homoeriodictyol chalcone
TBE56
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COA
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463611831
