| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MCHr1 antagonist 2 targets the melanin-concentrating hormone receptor 1 (MCH1-R) with an IC50 of 65 nM. It also inhibits the hERG potassium channel with an IC50 of 4.0 nM in IMR-32 cells. The compound shows inhibitory effects on calcium flux with an IC50 of 196 ± 30 nM in the same cell line. By antagonizing MCHr1, it blocks the downstream signaling of melanin-concentrating hormone, which is involved in regulating feeding behavior and energy balance.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 30，又称 MCHR1 拮抗剂 2，IC50 为 65 nM，是黑色素浓缩激素受体 1 的拮抗剂。MCHR1 拮抗剂 2 对 IMR-32 细胞的 Ca2+ 内流和 hERG 通道的 IC50 分别为 196 ± 30 nM 和 4.0 ± 0.8 nM [1]。
体外实验表明，MCHR1 拮抗剂 2（化合物 30）是黑色素浓缩激素受体 1 的拮抗剂，IC50 为 65 nM。它对 IMR-32 细胞的 Ca2+ 内流和 hERG 通道均有抑制作用，IC50 分别为 196 ± 30 nM 和 4.0 ± 0.8 nM。该化合物对 MCHr1 表现出强大的拮抗活性，使其成为在基于细胞的检测中研究 MCH 系统生理和病理作用的有用工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中并未详细列出MCHr1拮抗剂2的体内活性数据。作为一种具有体外活性的强效MCHr1拮抗剂，它被认为可能对动物模型的摄食行为、能量消耗以及睡眠调节产生影响。然而，目前尚未有关于其体内药效学（包括药代动力学和药效学参数）的具体研究报道。因此，需要开展进一步的研究来全面阐明其体内活性和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
对于无细胞实验，MCH1拮抗剂2与MCH1受体的结合亲和力可通过放射性配体结合实验测定。将表达该受体的细胞膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的化合物孵育。IC50值由竞争性结合曲线计算得出。其对hERG通道的抑制作用可通过电生理技术（例如膜片钳技术）或基于荧光的膜电位测定法进行评估。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，可在表达 MCH1 受体的细胞（例如 IMR-32 细胞）中评估 MCH1 拮抗剂 2 的拮抗活性。将细胞加载钙敏感荧光染料，并用不同浓度的化合物处理。使用荧光成像板读数仪测量 MCH 诱导的钙离子内流的抑制情况。受体拮抗的 IC50 值由浓度-反应曲线计算得出。可通过测试一系列相关受体来评估化合物的选择性。
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| 动物实验 |
在体内研究中，MCHr1拮抗剂2可通过口服或腹腔注射给药于肥胖、糖尿病或睡眠障碍动物模型。在肥胖模型中，终点指标包括食物摄入量、体重和代谢参数。在睡眠模型中，终点指标包括睡眠-觉醒周期和脑电图记录。鉴于其具有hERG抑制活性，可通过测量遥测动物的QT间期延长来评估其对心血管安全性的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MCHr1拮抗剂2（CAS 863115-70-2）的分子式为C23H21FN2O5，分子量为424.42 g/mol。其化学名称为N-{1-[(2H-1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)甲基]哌啶-4-基}-6-氟-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺。纯度通常≥98%。溶解度：DMSO：10 mg/mL（23.56 mM；超声处理，并用HCl调节pH至6）。储存：干燥、避光，-20°C保存1年。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45%生理盐水：1 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的详细毒性数据。作为一种强效的hERG抑制剂（IC50为4.0 nM），该药物具有显著的心脏毒性，特别是QT间期延长。这是药物研发中的一个主要问题，需要进行全面的心血管安全性评估。后续研发需要进行标准的毒理学分析，包括hERG抑制剂和体内心血管研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MCHr1拮抗剂2是一种研究级化合物，尚未获准用于治疗用途。它主要用作药理学工具，用于研究MCH系统、摄食行为和能量稳态。其作用机制涉及MCH1受体的拮抗。目前尚未有临床试验报道。该化合物在治疗肥胖症、糖尿病和睡眠障碍方面具有潜在应用价值。由于其对hERG通道具有强效抑制作用，因此将其开发为治疗药物将面临诸多挑战。
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| 分子式 |
C23H21FN2O5
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|---|---|
| 分子量 |
424.421649694443
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| 精确质量 |
424.143
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| CAS号 |
863115-70-2
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| PubChem CID |
11464405
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
77.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
723
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2C(=CC=C(C=2)F)OC(C(NC2CCN(CC3C=C4C(OCO4)=CC=3)CC2)=O)=C1
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| InChi Key |
HHCYCBKPWYJVEB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21FN2O5/c24-15-2-4-19-17(10-15)18(27)11-22(31-19)23(28)25-16-5-7-26(8-6-16)12-14-1-3-20-21(9-14)30-13-29-20/h1-4,9-11,16H,5-8,12-13H2,(H,25,28)
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| 化学名 |
N-[1-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperidin-4-yl]-6-fluoro-4-oxochromene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~23.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3562 mL | 11.7808 mL | 23.5616 mL | |
| 5 mM | 0.4712 mL | 2.3562 mL | 4.7123 mL | |
| 10 mM | 0.2356 mL | 1.1781 mL | 2.3562 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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