| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Mcl1-IN-14 is Mcl-1, an anti-apoptotic protein that is often overexpressed in cancer cells. It acts as a PROTAC, binding to Mcl-1 and the E3 ligase cereblon (CRBN) simultaneously, leading to the ubiquitination and degradation of Mcl-1. It also inhibits Bcl-2.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC Mcl1降解剂-1（化合物C3）通过与E3连接酶cereblon (CRBN)结合配体泊马度胺以μM级亲和力结合Mcl-1 Ross 1-6，诱导Mcl-1的泛素化和磷酸化降解。在HeLa细胞中，PROTAC Mcl1降解剂-1（0-10 μM；0-24小时）以时间浓度依赖的方式间接降低Mcl-1或Bcl-2蛋白的表达[1]。体外实验表明，Mcl1-IN-14是一种强效的Mcl-1抑制剂，IC50值为0.78 μM。它能以时间和浓度依赖的方式降低HeLa细胞中Mcl-1和Bcl-2蛋白的表达。此外，它还能诱导H23细胞中Mcl-1的表达降低和PARP的裂解，提示细胞凋亡。它对 H23 细胞表现出细胞毒性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mcl1-IN-14 的体内疗效数据尚不十分详尽。作为一种 PROTAC，其活性有望在体内模型中得到验证，但相关研究报道较少。其降解 Mcl-1 和诱导细胞凋亡的能力提示其具有治疗 Mcl-1 依赖性癌症的潜力。
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| 酶活实验 |
Mcl-1降解实验中，细胞用Mcl1-IN-14处理，并通过Western blot分析Mcl-1蛋白水平，测定DC50值。细胞凋亡实验中，细胞用Annexin V/PI染色，并通过流式细胞术分析，测定Caspase-3/7活性。细胞活力实验采用MTT或CellTiter-Glo法。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HeLa 细胞和 H23 细胞 测试浓度： 0.3、1.0、3.0 和 10 μM 孵育时间： 0 至 1 小时（0-2 μM；24 小时）显示对 H23 细胞具有细胞毒性[1]。 实验结果： 在 HeLa 细胞中诱导 Mcl-1 或 Bcl-2 蛋白的选择性耗竭，且该耗竭呈时间和浓度依赖性。在 H23 细胞中诱导 Mcl-1 耗竭和 PARP 裂解（0-10 μM；12 小时）。 在细胞研究中，癌细胞（例如 HeLa、H23）在适当的培养基中培养。将 Mcl1-IN-14 溶解于 DMSO 中，并用培养基稀释。用该化合物处理细胞。通过蛋白质印迹法分析蛋白水平（Mcl-1、Bcl-2、PARP）。细胞活力和凋亡的评估方法如上所述。 |
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将Mcl-1依赖性癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内。Mcl1-IN-14以载体配制，并通过腹腔注射或静脉注射给药。监测肿瘤生长情况。研究结束时，切除肿瘤并进行Western blot分析，以确认Mcl-1降解和细胞凋亡。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Mcl1-IN-14 的药代动力学特性尚未得到充分报道。作为一种较大的 PROTAC 分子（分子量 909.84），预计其口服生物利用度较差，可能需要肠外给药。任何治疗开发都需要对其药代动力学特征进行表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Mcl1-IN-14 的毒理学数据有限。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的报道。与所有研究化合物一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mcl1-IN-14（CAS 2163793-38-0）是一种PROTAC，可降解Mcl-1，IC50值为0.78 μM。它还能抑制Bcl-2。其分子式为C₄₅H₄₅BrN₆O₈S，分子量为909.84。该化合物可诱导细胞凋亡，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C45H45BRN6O8S
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|---|---|
| 分子量 |
909.843209028244
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| 精确质量 |
908.22
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| CAS号 |
2163793-38-0
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| PubChem CID |
139035048
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6
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| tPSA |
217
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
61
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| 分子复杂度/Complexity |
1660
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C=CC(=CC=1)SC1C=CC2C(N(C(C3=CC=CC=1C=23)=O)CCNC(CCCCC(NCCCCCCNC1=CC=CC2C(N(C(C=21)=O)C1C(NC(CC1)=O)=O)=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
BORXNUWYWZOREQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C45H45BrN6O8S/c46-27-15-17-28(18-16-27)61-35-21-19-32-39-29(35)9-7-10-30(39)42(57)51(43(32)58)26-25-49-37(54)14-4-3-13-36(53)48-24-6-2-1-5-23-47-33-12-8-11-31-40(33)45(60)52(44(31)59)34-20-22-38(55)50-41(34)56/h7-12,15-19,21,34,47H,1-6,13-14,20,22-26H2,(H,48,53)(H,49,54)(H,50,55,56)
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| 化学名 |
N'-[2-[6-(4-bromophenyl)sulfanyl-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl]ethyl]-N-[6-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]hexyl]hexanediamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~54.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.75 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0991 mL | 5.4955 mL | 10.9909 mL | |
| 5 mM | 0.2198 mL | 1.0991 mL | 2.1982 mL | |
| 10 mM | 0.1099 mL | 0.5495 mL | 1.0991 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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