| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
McN-A-343 targets muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), with a preference for the M1 subtype. Muscarinic receptors are G protein-coupled receptors (GPCRs) that mediate the effects of the neurotransmitter acetylcholine in the central and peripheral nervous systems. The M1 receptor is predominantly expressed in the brain (cortex, hippocampus, striatum) and plays a critical role in cognitive functions, learning, memory, and synaptic plasticity. McN-A-343 is a partial agonist with similar affinity at all five muscarinic receptor subtypes (M1-M5), but its selectivity for M1 (and M4) is due to higher efficacy at these subtypes rather than higher affinity. By activating M1 receptors, McN-A-343 modulates downstream signaling pathways including phospholipase C, phosphoinositide turnover, and intracellular calcium mobilization, which are essential for neuronal excitability and synaptic transmission.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，McN-A-343 是一种选择性 M1 受体激动剂，可刺激表达 M1 受体的细胞中磷脂酰肌醇水解和细胞内钙动员。它已被用于研究 M1 受体介导的信号通路，包括蛋白激酶 C 和丝裂原活化蛋白激酶的激活。该化合物对 M4 受体也具有活性，并作为激动剂发挥作用。在功能性实验中，McN-A-343 可诱导平滑肌收缩反应，并调节神经组织中神经递质的释放。研究表明，它能减轻溃疡性结肠炎细胞模型中的炎症和氧化应激，提示其除胆碱能作用外，还具有潜在的抗炎特性。该化合物的部分激动剂活性使其能够对受体信号进行精细调控，从而成为研究受体效能和偏向性信号传导的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，McN-A-343已被用于研究M1受体在各种生理和病理过程中的作用。在动物模型中，该化合物已被证明可以减轻实验性结肠炎中的炎症和氧化应激。它通过激活肠神经系统中的毒蕈碱受体来调节胃肠动力和分泌。在中枢神经系统中，McN-A-343已被用于研究认知功能、记忆巩固和神经退行性疾病。在啮齿动物模型中，研究人员研究了该化合物对学习和记忆的影响，结果表明M1受体的激活可以增强突触可塑性和认知能力。McN-A-343还被用于研究毒蕈碱受体在疼痛调节和自主神经调节中的作用。其体内效应呈剂量依赖性，主要通过激活M1和M4受体介导。
|
| 酶活实验 |
McN-A-343 的体外受体结合试验通常使用表达重组毒蕈碱受体亚型（M1-M5）的细胞膜或富含这些受体的天然组织（例如，大鼠脑皮层用于 M1 受体）的膜制备物。放射性配体结合试验使用 [³H]-N-甲基莨菪碱 ([³H]-NMS) 或 [³H]-奎宁环苯甲酸酯 ([³H]-QNB) 作为示踪剂。将膜与不同浓度的 McN-A-343（通常为 1 nM 至 100 µM）和固定浓度的放射性配体在测定缓冲液中于室温或 37°C 下孵育 60-120 分钟。在阿托品 (1-10 µM) 存在下测定非特异性结合。通过快速过滤玻璃纤维滤膜分离结合的放射性配体，并通过液体闪烁计数法测量放射性。生成竞争性结合曲线，并使用 Cheng-Prusoff 方程计算 Ki 值。功能性测定通过测量受体介导的磷脂酰肌醇水解或钙动员来评估激动剂的效力。
|
| 细胞实验 |
体外细胞功能测定中，使用表达重组毒蕈碱受体的细胞（例如，稳定表达M1-M5的CHO或HEK293细胞）。将细胞加载钙敏感荧光染料（例如，Fluo-4或Fura-2），并用浓度范围为1 nM至100 µM的McN-A-343刺激。使用荧光酶标仪（例如，FLIPR或FlexStation）测量细胞内钙动员。对于磷脂酰肌醇水解测定，用[³H]-肌醇标记细胞，用该化合物刺激，并通过离子交换色谱法测量肌醇磷酸的积累。根据剂量反应曲线确定效力和效价（EC50）。对于原代细胞或组织的研究，进行平滑肌收缩测定或神经递质释放实验。所有实验均包含适当的对照（载体、完全激动剂如卡巴胆碱和拮抗剂如哌仑西平，用于确认 M1 选择性）。
|
| 动物实验 |
在结肠炎动物模型的体内研究中，小鼠或大鼠腹腔注射或口服McN-A-343，剂量范围为1至30 mg/kg。结肠炎的诱导方法为：在饮用水中添加葡聚糖硫酸钠（DSS）或三硝基苯磺酸（TNBS），或通过直肠给药。该化合物通常每日给药，持续7-14天。通过监测体重、粪便性状和粪便出血情况来评估疾病活动指数（DAI）。在研究终点，采集结肠组织进行组织学分析、炎症细胞因子（例如TNF-α、IL-6、IL-1β）的测定以及氧化应激标志物（例如MPO活性、MDA水平）的评估。在认知研究中，在进行行为测试（例如Morris水迷宫、被动回避或新物体识别）之前，向啮齿动物给药McN-A-343。剂量和给药途径根据具体的实验方案和动物种类进行优化。所有动物实验均按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
McN-A-343 的药代动力学特性已在啮齿动物中得到表征。腹腔注射后，该化合物吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 为 0.25-0.5 小时。其血浆半衰期较短（约 0.5-1 小时），因此更适合用作药理学工具而非治疗药物。该化合物代谢和消除迅速，由于首过效应显著，口服生物利用度有限。McN-A-343 可部分穿透血脑屏障，从而发挥中枢神经系统作用。其血浆蛋白结合率中等。代谢主要在肝脏进行，涉及氧化和结合途径。由于其半衰期短，在药理学研究中，该化合物通常采用单次注射或持续输注的方式给药。在研究应用中，该化合物通常用于急性给药而非慢性给药。进一步的 PK 特征分析可能在特定研究中提供，但详细数据有限，因为 McN-A-343 主要是一种研究工具。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 McN-A-343 主要用作研究工具而非治疗候选药物，因此其毒理学数据有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 30 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到显著不良反应。在较高剂量（>50 mg/kg）下，可能出现轻微的胃肠道紊乱和短暂的行为改变（例如，运动活性降低），这与毒蕈碱受体激活相符。由于该化合物并非用于临床开发，因此其慢性毒性数据尚不完善。标准安全药理学评估表明，McN-A-343 在药理活性剂量下具有中等的安全范围。由于该化合物为研究用化学品，未经批准用于人体，因此应采取适当的实验室安全预防措施进行操作。如果考虑将该化合物用于治疗开发，则需要进行全面的毒理学研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
McN-A-343 是一种能够选择性激活某些毒蕈碱受体亚型以及节后尼古丁受体的药物。它常用于区分毒蕈碱受体亚型的实验中。McN-A-343 是一种成熟的药理学工具，广泛应用于毒蕈碱受体研究。它是一种选择性 M1 受体激动剂，几十年来一直被用于研究胆碱能信号传导、认知功能和胃肠生理。该化合物尚未获准用于人体，也未作为治疗药物进入临床试验。然而，它在验证 M1 受体作为阿尔茨海默病、精神分裂症和其他认知障碍的药物靶点方面发挥了重要作用。McN-A-343 在溃疡性结肠炎模型中的抗炎和抗氧化作用表明其具有潜在的治疗应用价值，尽管这些应用尚未进行临床开发。该化合物仅作为高纯度研究试剂提供给实验室使用。由于其历史意义和在药理学研究中的持续应用，它成为了解毒蕈碱受体生物学和开发新型 M1 靶向疗法的宝贵工具。
|
| 分子式 |
C14H18N2O2CL+.CL-
|
|---|---|
| 分子量 |
317.21092
|
| 精确质量 |
316.075
|
| 元素分析 |
C, 53.01; H, 5.72; Cl, 22.35; N, 8.83; O, 10.09
|
| CAS号 |
55-45-8
|
| 相关CAS号 |
55-45-8 (chloride);7614-29-1 (cation);
|
| PubChem CID |
5926
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
38.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
365
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
[Cl-].O=C(NC1C=CC=C(Cl)C=1)OCC#CC[N+](C)(C)C
|
| InChi Key |
CXFZFEJJLNLOTA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H17ClN2O2.ClH/c1-17(2,3)9-4-5-10-19-14(18)16-13-8-6-7-12(15)11-13;/h6-8,11H,9-10H2,1-3H3;1H
|
| 化学名 |
4-[(3-chlorophenyl)carbamoyloxy]but-2-ynyl-trimethylazanium;chloride
|
| 别名 |
A 343; McN 343; McN-343; McN343; McN-A 343-11; McN-A-343; McN-A 343; McN-A343;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~315.25 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~315.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1525 mL | 15.7624 mL | 31.5249 mL | |
| 5 mM | 0.6305 mL | 3.1525 mL | 6.3050 mL | |
| 10 mM | 0.3152 mL | 1.5762 mL | 3.1525 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
