| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Succinate dehydrogenase (SQR, also known as complex II) in the mitochondrial electron transport chain of dermatophyte species, specifically Trichophyton rubrum and Trichophyton mentagrophytes. ME1111 exerts its antifungal effect by selectively targeting and inhibiting succinate dehydrogenase, disrupting ATP production and leading to fungal cell death. The target was confirmed by whole-genome analysis of laboratory-generated resistant mutants which revealed point mutations in the structural regions of genes encoding subunits of succinate dehydrogenase (SdhB, SdhC, or SdhD). ME1111 shows a selective profile with significantly stronger inhibition of fungal SQR compared to the human equivalent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
毛癣菌TIMM 2789可被ME1111抑制，在SDB和RPMI 1640培养基中的MIC分别为0.25 μg/mL和0.5 μg/mL [1]。ME1111主要通过改变细胞膜通透性来抑制细胞生长 [1]。 ME1111 对人细胞系仅表现出轻微的抑制作用，但对红色毛癣菌和须癣毛癣菌中的琥珀酸-2,6-二氯苯酚还原酶过程具有强烈的抑制作用（IC50：0.029 μg/mL，0.025 μg/mL）[2]。
ME1111 对皮肤癣菌参考菌株表现出强效的抗真菌活性，其 MIC 范围为 0.12 至 0.5 mg/L，对红色毛癣菌和须癣毛癣菌的 MIC50 和 MIC90 均为 0.5 mg/L。ME1111 对皮肤癣菌菌株的 MIC90 为 0.25 μg/mL，与对照药物阿莫罗芬和环吡咯烷酮（分别为 0.25 和 0.5 μg/mL）相当。 ME1111 在临床可达到的浓度下具有杀菌作用，对红色毛癣菌和须癣毛癣菌的 MFC90 为 8 μg/ml，与环吡咯烷酮相当。ME1111 能强烈抑制红色毛癣菌和须癣毛癣菌中的琥珀酸-2,6-二氯酚靛酚还原酶反应，IC50 分别为 0.029 和 0.025 μg/ml。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，ME1111优异的指甲穿透性使其能够到达甲板下的真菌感染部位，从而有效治疗甲癣。ME1111的小分子量（202.25 g/mol）是其能够穿透人甲板的关键特性。在甲癣动物模型中，局部应用ME1111可有效清除真菌，这归功于其能够穿透指甲屏障并到达感染靶点。该化合物对真菌琥珀酸脱氢酶的选择性抑制作用优于对人源酶的抑制作用，这使其具有良好的局部用药治疗指数。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定包括测量毛癣菌属琥珀酸脱氢酶活性的抑制情况，通常通过监测在不同浓度ME1111存在下酶催化底物转化率的降低来测定。使用线粒体组分进行分光光度法酶活性测定，以评估其对候选靶标的抑制作用。具体而言，在红色毛癣菌和须癣毛癣菌的线粒体组分中测定琥珀酸-2,6-二氯酚靛酚还原酶反应。根据浓度-效应曲线确定IC50值（分别为0.029和0.025 μg/ml）。通过反向遗传学方法在候选基因中引入点突变，以验证靶标特异性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型：须癣毛癣菌 TIMM 2789 测试浓度： 0.125 μg/mL，0.0625 μg/mL 孵育时间： 4 小时，8 小时，24 小时 实验结果： 以剂量依赖性和时间依赖性方式抑制菌丝生长，并诱导多种形态学变化。 采用肉汤微量稀释法在 SDB 和 RPMI 1640 等培养基中评估细胞抗真菌活性，测定针对包括红色毛癣菌和须癣毛癣菌在内的皮肤癣菌菌株的最小抑菌浓度 (MIC) 值（MIC 测定 n=400，MFC 测定 n=300）。 ME1111 对皮肤癣菌菌株的 MIC90 为 0.25 μg/ml，与阿莫罗芬相当，优于环吡咯烷酮 (0.5 μg/ml)。ME1111 在临床可达到的浓度下具有杀菌活性，对红色毛癣菌和须癣毛癣菌的 MFC90 为 8 μg/ml。在 4 种皮肤癣菌中检测了重复暴露后产生耐药性的可能性，结果表明 ME1111 与环吡咯烷酮一样，不会诱导耐药性。 |
| 动物实验 |
甲癣的体内动物模型通常包括将ME1111局部涂抹于合适的动物模型（例如豚鼠或其他合适的物种）的感染指甲上，随后评估真菌清除情况和药物对指甲的渗透情况。该化合物的小分子量（202.25 g/mol）有利于其穿透甲板。疗效评估通过测量真菌负荷减少、临床评分改善以及指甲组织的组织病理学检查来进行。药代动力学研究侧重于局部用药后药物对指甲的渗透和局部组织分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ME1111 的药代动力学研究主要集中于其局部应用后对人指甲的渗透和局部组织分布，由于其局部给药途径，预计全身吸收极少。其分子量仅为 202.25 g/mol，易于穿透人指甲板到达真菌感染部位。作为一种用于治疗甲癣的局部用药，ME1111 旨在指甲和甲床中达到高局部浓度，同时最大限度地减少全身暴露，从而降低与特比萘芬和伊曲康唑等口服抗真菌药物相关的常见全身副作用的风险。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究表明，ME1111 对人细胞系仅表现出轻微的抑制作用，表明其局部用药安全性良好。与人源对应酶相比，ME1111 对真菌琥珀酸脱氢酶的抑制作用显著更强，这使其具有选择性毒性。在人细胞系中，ME1111 对琥珀酸-2,6-二氯酚靛酚还原酶反应的抑制作用也仅为中等程度。重复暴露于 4 种皮肤癣菌菌株的研究表明，ME1111 与环吡咯烷酮一样，未诱导皮肤癣菌产生耐药性，因此该化合物在皮肤癣菌中产生耐药性的可能性较低。
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| 参考文献 |
[1]. Nishiyama Y, et al. Morphological Effect of the New Antifungal Agent ME1111 on Hyphal Growth of Trichophyton mentagrophytes, Determined by Scanning and Transmission Electron Microscopy. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Dec 27;61(1).
[2]. Takahata S, et al. Mechanism of Action of ME1111, a Novel Antifungal Agent for Topical Treatment of Onychomycosis. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov 23;60(2):873-80. |
| 其他信息 |
ME-1111 是一种毛癣菌属的琥珀酸脱氢酶抑制剂，已在甲癣的临床前和临床试验中进行了评估。其作用机制表明其具有选择性，靶向皮肤癣菌的线粒体电子传递链并干扰 ATP 的产生。该化合物正被开发为一种外用制剂，有望替代口服抗真菌药物，后者存在药物相互作用和潜在肝毒性等缺点。ME-1111 的小分子量增强了其穿透甲板的能力，研究表明其耐药性产生的可能性较低。
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| 分子式 |
C12H14N2O
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|---|---|
| 分子量 |
202.2524
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| 精确质量 |
202.11
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| CAS号 |
1391758-52-3
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| PubChem CID |
60143882
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
222
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VQXHPRBERPTLQW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14N2O/c1-8-4-5-11(12(15)6-8)14-10(3)7-9(2)13-14/h4-7,15H,1-3H3
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| 化学名 |
2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-5-methylphenol
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| 别名 |
ME1111 ME 1111 ME-1111
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~494.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9444 mL | 24.7219 mL | 49.4438 mL | |
| 5 mM | 0.9889 mL | 4.9444 mL | 9.8888 mL | |
| 10 mM | 0.4944 mL | 2.4722 mL | 4.9444 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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