| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary application of Me-triacetyl-β-D-glucopyranuronate-Ph-ald-NO2 is as a cleavable linker in ADC construction. It does not have a direct biological target itself but enables the targeted delivery of cytotoxic agents to cancer cells. The glucuronic acid-based linker is designed to be cleaved by enzymes such as β-glucuronidase, which are overexpressed in the tumor microenvironment. This allows for selective release of the cytotoxic payload at the tumor site, minimizing off-target toxicity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物（ADC）是一种将细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接而成的药物偶联物。
在体外，Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2被用于合成对癌细胞具有靶向细胞毒性的ADC。ADC连接子与识别肿瘤特异性抗原的抗体和细胞毒性有效载荷偶联。在基于细胞的实验中，所得ADC显示出对抗原阳性癌细胞的选择性杀伤作用，同时不损伤抗原阴性细胞。该化合物本身不进行活性测试，而是作为完整ADC构建体的一部分进行评估。这些体外研究证实了ADC连接子的功能性和特异性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，以Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2为连接子合成的抗体药物偶联物（ADC）已在动物癌症模型中显示出疗效。该连接子的可裂解特性使其能够选择性地向肿瘤释放细胞毒性有效载荷，从而抑制肿瘤生长，并降低全身毒性，优于非靶向化疗。体内研究评估了完整ADC的肿瘤生长抑制、生存获益和药代动力学特性。该连接子本身并非单独给药，而是治疗性ADC的组成部分。
|
| 酶活实验 |
由于Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2是一种连接中间体而非候选药物，因此通常不进行其体外酶/受体结合试验。然而，可以使用β-葡萄糖醛酸酶活性测定来评估基于葡萄糖醛酸的连接子的裂解效率。将该连接子与重组β-葡萄糖醛酸酶孵育，并通过高效液相色谱（HPLC）或质谱法测定有效载荷的释放。醛基可用于与含胺分子进行偶联研究。所有试验均在生理条件下进行，以模拟肿瘤微环境。
|
| 细胞实验 |
作为抗体药物偶联物 (ADC) 表征的一部分，我们进行了 Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2 的体外细胞实验。使用该连接子合成的完整 ADC 在表达靶抗原的癌细胞系上进行测试。细胞用浓度范围为 0.01 nM 至 100 nM 的 ADC 处理 48 至 96 小时。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。通过比较抗原阳性细胞系和抗原阴性细胞系的细胞毒性来确认靶向特异性。使用荧光标记的 ADC 和共聚焦显微镜评估内化和有效载荷释放。所有实验均包含适当的对照。
|
| 动物实验 |
体内动物实验采用以Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2为连接子合成的完整抗体药物偶联物（ADC），而非仅使用连接子。采用小鼠异种移植模型评估ADC的疗效。ADC通过静脉注射给药，剂量范围为1-30 mg/kg，通常每周或每两周给药一次。肿瘤生长情况通过游标卡尺测量。药代动力学研究评估ADC的稳定性和有效载荷释放。毒理学研究评估脱靶毒性。每组包含6-10只动物，并设有载体对照组和未偶联抗体对照组。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2本身是抗体药物偶联物（ADC）连接子中间体，因此其药代动力学性质尚未得到表征。然而，这种可裂解的葡萄糖醛酸基连接子旨在通过实现肿瘤选择性有效载荷释放来改善ADC的药代动力学特性。含有该连接子的ADC通常具有良好的循环半衰期，并能降低细胞毒性有效载荷的全身暴露量。肿瘤相关β-葡萄糖醛酸酶对该连接子的裂解可确保药物的靶向递送。目前正在对完整的ADC构建体进行详细的药代动力学研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2是一种研究中间体，其毒理学数据有限。该化合物含有硝基，因此可能需要小心处理。葡萄糖醛酸和乙酰基通常被认为具有生物相容性。尚未对该化合物进行全面的毒理学分析。与所有研究用化学品一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施，包括避光和防潮。该化合物仅应用于体外研究和抗体药物偶联物（ADC）合成。
|
| 参考文献 |
[1]. Benatuil, Lorenzo, et al. Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates. WO2017214339.
|
| 其他信息 |
Me-三乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖醛酸-Ph-ald-NO2 是一种可裂解的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，用于开发靶向癌症治疗的抗体药物偶联物。该基于葡萄糖醛酸的连接子旨在被β-葡萄糖醛酸酶裂解，β-葡萄糖醛酸酶是一种在肿瘤微环境中过度表达的酶，从而实现有效载荷的选择性释放。该化合物具有用于偶联的硝基取代苯醛和用于提高溶解性和稳定性的三乙酰化葡萄糖醛酸。它是 ADC 研发中的重要结构单元。尚未获准用于临床；仅供研究用途。
|
| 分子式 |
C₂₀H₂₁NO₁₃
|
|---|---|
| 分子量 |
483.38
|
| 精确质量 |
483.101
|
| CAS号 |
148579-93-5
|
| PubChem CID |
10648513
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
582.6±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
219.6±32.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.550
|
| LogP |
2.62
|
| tPSA |
187
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
809
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
O1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1C(=O)OC)OC(C)=O)OC(C)=O)OC(C)=O)OC1C=CC(C=O)=CC=1[N+](=O)[O-]
|
| InChi Key |
MHAQOFAFDHVKQE-KVIJGQROSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H21NO13/c1-9(23)30-15-16(31-10(2)24)18(32-11(3)25)20(34-17(15)19(26)29-4)33-14-6-5-12(8-22)7-13(14)21(27)28/h5-8,15-18,20H,1-4H3/t15-,16-,17-,18+,20+/m0/s1
|
| 化学名 |
methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-(4-formyl-2-nitrophenoxy)oxane-2-carboxylate
|
| 别名 |
MetriacetylβDglucopyranuronatePhaldNO2; Me triacetyl β D glucopyranuronate Ph ald NO2
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~413.75 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0688 mL | 10.3438 mL | 20.6877 mL | |
| 5 mM | 0.4138 mL | 2.0688 mL | 4.1375 mL | |
| 10 mM | 0.2069 mL | 1.0344 mL | 2.0688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
