| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
This MEK inhibitor specifically targets MEK5 with an IC₅₀ of 1.5 nM. It exhibits selectivity for MEK5 over ERK5 (IC₅₀ = 59 nM), activin receptor-like kinase 5/ALK5/TGF-β receptor type I (IC₅₀ = 580 nM), MEK1 (IC₅₀ >6,300 nM), and MEK2 (IC₅₀ >6,300 nM). Additionally, the compound shows no significant activity against a panel of 79 other kinases at 10 µM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MEK抑制剂具有强效的抑制作用。MEK是一种激酶，可磷酸化MAPK。应激、病原体和激素等信号均受激活的MAPK调控，激活的MAPK还能磷酸化下游转录因子。体外实验表明，该MEK抑制剂能有效阻断MEK5激酶活性，并阻止ERK5（又名BMK1）的磷酸化和激活。通过抑制MEK5/ERK5信号通路，该化合物能够调节参与细胞增殖、存活和血管生成的下游转录因子和基因表达程序。该化合物对MEK5的高选择性使其成为解析MEK5特异性细胞功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MEK抑制剂已被用于临床前研究，以探究MEK5/ERK5通路在多种疾病模型（包括癌症和心血管疾病）中的作用。作为一种选择性MEK5抑制剂，它已被证实能够调节组织中ERK5依赖性信号传导，并影响异种移植模型中的肿瘤生长和进展。该化合物良好的口服生物利用度也支持其在动物研究中的应用。
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| 酶活实验 |
体外MEK5抑制酶活性测定通常使用重组人MEK5激酶和底物，例如失活的ERK5或肽底物。将化合物与MEK5、ATP和底物孵育，并通过放射性[³³P]-ATP掺入法、荧光法或AlphaScreen技术定量底物的磷酸化水平来测定激酶活性。IC₅₀值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用MEK5/ERK5信号通路激活的细胞系进行。细胞用不同浓度（通常为0.1-10 µM）的MEK抑制剂处理1-6小时。采用磷酸化特异性抗体，通过Western blot检测ERK5在Thr218/Tyr220位点的磷酸化水平。通过qPCR检测ERK5靶基因的表达，评估其下游效应。细胞增殖和活力采用MTT或CellTiter-Glo法进行评估。
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| 动物实验 |
体内研究在癌症或其他涉及MEK5/ERK5通路疾病的小鼠模型中进行。MEK抑制剂通过口服或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。监测肿瘤体积或疾病进展，并采集组织进行Western blot分析，检测ERK5磷酸化及其下游生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MEK抑制剂（分子量426.51，分子式C₂₆H₂₆N₄O₂）是一种小分子化合物。它可溶于DMSO（溶解度≥10 mg/mL），微溶于乙醇（溶解度0.1-1 mg/mL）。该化合物在-20°C下储存至少4年仍保持稳定。其理化性质使其可用于体外生化分析和体内药理学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于该化合物主要用作研究工具，因此针对该MEK抑制剂的临床前毒性研究有限。在体外和体内研究中使用的浓度下，尚未报道有明显的毒性。该化合物对MEK5相对于其他激酶的高选择性表明其具有良好的安全性，且脱靶效应极小。
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| 参考文献 |
Nucleic Acids Res.2018 Nov 2;46(19):10195-10215.
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| 其他信息 |
这种MEK抑制剂（也称为BIX02189）是一种高选择性MEK5抑制剂，最初是作为研究MEK5/ERK5信号通路的科研工具而开发的。它仅供科研用途，尚未获得临床应用的监管批准。该化合物广泛应用于细胞生物学和药理学研究，以探究MEK5/ERK5在癌症、心血管疾病和其他病理状况中的作用。
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| 分子式 |
C26H26N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
426.51
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| 精确质量 |
426.206
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| CAS号 |
334951-92-7
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| PubChem CID |
135742497
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.773
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| tPSA |
80.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
660
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UPICVLXBXZXYIE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26N4O2/c1-27-25(31)19-12-13-21-22(15-19)29-26(32)23(21)24(18-9-5-4-6-10-18)28-20-11-7-8-17(14-20)16-30(2)3/h4-15,29,32H,16H2,1-3H3,(H,27,31)
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| 化学名 |
3-[N-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-C-phenylcarbonimidoyl]-2-hydroxy-N-methyl-1H-indole-6-carboxamide
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| 别名 |
MEK inhibitor
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~117.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3446 mL | 11.7231 mL | 23.4461 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3446 mL | 4.6892 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1723 mL | 2.3446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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