Mercaptobenzothiazole   中文名称: 巯基苯并噻唑

Mercaptobenzothiazole targets the aryl hydrocarbon receptor (AhR) as an activator. It also inhibits thyroid hormone synthesis and dopamine beta-hydroxylase activity. By altering the AhR ligand-binding domain conformation, it activates AhR transcription and upregulates CYP1A1 and CYP1B1 expression.

体外实验表明，巯基苯并噻唑可通过激活AhR转录并上调CYP1A1和CYP1B1的表达来促进膀胱癌细胞的侵袭，而CYP1A1和CYP1B1与致癌作用密切相关。巯基苯并噻唑对甲状腺过氧化物酶活性具有抑制作用，IC50值为11.5 μM。此外，巯基苯并噻唑在浓度低至100 nM时即可有效抑制香蕉多酚氧化酶的活性。

在体内，巯基苯并噻唑可抑制小鼠去甲肾上腺素的合成。它可引起非洲爪蟾组织学的显著变化，包括变态发育延迟。它还能增加中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变。

巯基苯并噻唑的体外酶活性测定通常测量其抑制甲状腺过氧化物酶或多巴胺β-羟化酶活性的能力。将酶与其底物在浓度递增的化合物存在下进行孵育。采用分光光度法或荧光法测定酶活性。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。

巯基苯并噻唑的细胞活性检测包括用该化合物处理膀胱癌细胞，并测量AhR激活、CYP1A1和CYP1B1表达以及细胞侵袭能力。AhR转录活性采用报告基因检测进行评估。基因表达通过qRT-PCR和Western blot进行检测。细胞侵袭能力采用Boyden小室实验进行评估。

巯基苯并噻唑的体内动物研究通常采用小鼠模型，并测定其对去甲肾上腺素合成的影响。非洲爪蟾用于评估发育毒性和组织学变化。染色体畸变分析则在中国仓鼠卵巢细胞中进行。

吸收、分布和排泄
鲤鱼空腹服用(14)C-2-巯基苯并噻唑后，1小时后肠道放射性为剂量的45%，胆汁放射性为9%，72小时后其他组织放射性低于剂量的0.05%。鲤鱼进食后服用(14)C-2-巯基苯并噻唑后，72小时后胆汁放射性低于剂量的0.3%，其他组织放射性可忽略不计。约100%的剂量排泄到水中。四条雄性鲤鱼和四只雌性大鼠分别以0.0361和0.0336 mg/kg的剂量进行皮肤（局部）暴露96小时。结果表明，豚鼠皮肤上清除的放射性测试物质比大鼠皮肤上清除的更多。96小时后，雄性大鼠和雌性大鼠分别吸收了16.1%和17.5%的剂量。将测试物质局部涂抹于雄性大鼠和雌性大鼠后，分别有11.9%和13.4%的剂量通过尿液排出，0.980%和0.641%的剂量通过粪便排出。在四只雌性豚鼠中，皮肤局部暴露于0.0361和0.0336 mg/kg剂量的测试物质96小时后，通过清洗豚鼠皮肤清除的放射性测试物质比通过清洗大鼠皮肤清除的更多。96小时后，豚鼠皮肤吸收了38.4%的剂量。在雌性豚鼠中，局部应用试验物质后，33.3%的剂量经尿液排出，0.389%经粪便排出。
/在/4只雄性和4只雌性大鼠/口服给药，96小时/剂量/0.592、55.5 mg/kg/结果/在高剂量试验动物中，暴露于¹⁴C-MBT和¹⁴C-MBTS（分别为2-巯基苯并噻唑和2-巯基苯并噻唑二硫化物）后，96小时内，72.1%至106%的给药剂量经尿液排出，4.03%至10.3%经粪便排出。少量（0.423%至2.04%）的剂量仍与红细胞结合。低剂量组的全血和血浆药物滞留率高于高剂量组。
有关2-巯基苯并噻唑类化合物（共6种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
本研究探讨了¹⁴C标记的2-巯基苯并噻唑在鲤鱼体内的吸收、组织分布和排泄情况。胆汁中的放射性化学物质被鉴定为苯并噻唑-2-巯基葡糖醛酸苷。
半胱氨酸结合物β-裂解酶存在于哺乳动物的肝脏、肾脏和肠道菌群中，最近已被用于选择性地将6-巯基嘌呤递送至肾脏。本研究使用S-(2-苯并噻唑)-L-半胱氨酸来评估体内半胱氨酸结合物β-裂解酶的活性。 2-巯基苯并噻唑和2-巯基苯并噻唑S-葡萄糖醛酸苷是S-(2-苯并噻唑)-L-半胱氨酸在大鼠肝脏、肾脏、血浆和尿液中的主要代谢产物。30分钟时，肝脏、肾脏和血浆中代谢产物的总浓度相似，且均高于3小时时的浓度；这些代谢产物主要以葡萄糖醛酸苷的形式存在。8小时和24小时时，尿液中代谢产物的排泄量分别约为40小时时的93%和99%。氨氧乙酸预处理并未改变大鼠肾脏、肝脏、血浆或尿液中代谢产物的浓度。 24小时内，S-(2-苯并噻唑基)-L-半胱氨酸代谢物排泄的比例与S-(2-苯并噻唑基)-L-半胱氨酸的剂量（100–400 μmol/kg）、年龄（5–12周）或大鼠性别无关。豚鼠肝肾中半胱氨酸结合物β-裂解酶对S-(2-苯并噻唑基)-L-半胱氨酸的体外代谢率低于大鼠，但24小时后，豚鼠尿液中回收的S-(2-苯并噻唑基)-L-半胱氨酸代谢物的比例接近60%，几乎是大鼠、小鼠或仓鼠尿液中回收量的两倍。小鼠和仓鼠尿液中代谢物的总量相似，但仓鼠尿液中葡萄糖醛酸苷代谢物的比例高于小鼠尿液。本研究利用L-半胱氨酸和¹⁴C及³⁵S标记的2-硫代苯并噻唑代谢物，通过一系列大鼠实验，探讨了2-硫代苯并噻唑代谢物中巯基硫原子的代谢途径。雄性Wistar大鼠经口给予³⁵S标记的2-巯基苯并噻唑。在体外大鼠肝脏中测定了胆汁代谢物中2-巯基苯并噻唑的谷胱甘肽结合物。³⁵S在2-巯基苯并噻唑中的保留率超过90%。肾脏半胱氨酸结合物β-裂解酶催化肾毒性半胱氨酸S-结合物的生物活化。半胱氨酸结合物β-裂解酶活性存在于肾脏细胞质和线粒体成分中。尽管胞质半胱氨酸结合物β-裂解酶与谷氨酰胺转氨酶K相同，但线粒体半胱氨酸结合物β-裂解酶尚未被鉴定。由于半胱氨酸结合物β-裂解酶是一种吡哆醛磷酸依赖性酶，它可能在半胱氨酸S-结合物的代谢过程中生成吡哆胺磷酸。本研究探讨了α-酮酸（可将该酶的吡哆胺磷酸形式转化为吡哆醛磷酸形式）对半胱氨酸S-结合物代谢和细胞毒性的影响；吡哆胺磷酸酶在β-消除反应中没有催化活性，但在转氨反应中表现出催化活性。 α-酮-γ-甲硫醇丁酸酯和α-酮丁酸酯均能促进大鼠肾脏细胞质或线粒体中S-(2-苯并噻唑基)-L-半胱氨酸代谢为2-巯基苯并噻唑。α-酮-γ-甲硫醇丁酸酯和苯丙酮酸均能增强S-(1,2-二氯乙烯基)-L-半胱氨酸对分离的大鼠近端肾小管细胞的细胞毒性以及S-(1,2-二氯乙烯基)-L-半胱氨酸对线粒体呼吸的抑制作用。这些结果与肾脏细胞质或线粒体中半胱氨酸S-结合物代谢过程中吡哆胺磷酸的生成相一致。线粒体半胱氨酸结合物β-裂解酶此前已被证实定位于线粒体外膜。为了研究线粒体质体中是否存在以磷酸吡哆胺形式存在的半胱氨酸结合物β-裂解酶活性，我们研究了α-酮-γ-甲硫醇丁酸酯对S-(2-苯并噻唑基)-L-半胱氨酸代谢为2-巯基苯并噻唑以及S-(1,2-二氯乙烯基)-L-半胱氨酸诱导的线粒体呼吸状态3抑制的影响。结果表明，大部分线粒体半胱氨酸结合物β-裂解酶活性位于外膜，且外膜半胱氨酸结合物β-裂解酶的比活性高于线粒体质粒半胱氨酸结合物β-裂解酶。 α-酮-γ-甲硫醇丁酸酯对完整线粒体、线粒体外膜和线粒体质粒中的半胱氨酸结合物β-裂解酶活性均产生等效的刺激作用，并增强了S-(1,2-二氯乙烯基)-L-半胱氨酸诱导的完整线粒体呼吸抑制，但对线粒体质粒无此作用。这些结果进一步证实了半胱氨酸结合物β-裂解酶在肾毒性半胱氨酸S-结合物生物活化中的核心作用。巯基苯并噻唑的药代动力学特性尚未得到充分表征，因此其在治疗应用中意义不大。该化合物是一种小分子亲脂性化合物，可被吸收并分布于组织中。代谢主要在肝脏进行，排泄主要通过肾脏途径。

毒性概述
识别和用途：巯基苯并噻唑 (MBT) 是一种淡黄色粉末。目前它尚未在美国注册使用，但获批的农药用途可能会定期变更，因此务必咨询联邦、州和地方当局以了解其当前获批的用途。MBT 是一种抗氧化剂和稳定剂，添加到聚醚聚合物中以提高其空气老化和耐臭氧性能。MBT 及其衍生物已被用于保护铜和铜合金免受腐蚀。MBT 可用作光度法测定金、镉、铜、铅和钯的指示剂。它也用于兽医学。人体暴露和毒性：MBT 可引起接触性致敏，例如接触橡胶避孕套和橡胶耳塞等产品。曾有报道一例因橡胶乳胶引起的职业性过敏性接触性皮炎和过敏性休克病例。医院护士和其他医护人员职业性接触甲基丁烷（MBT）可能导致手部皮炎。流行病学研究表明，职业性接触MBT的工人死于膀胱癌的风险增加。动物研究：小鼠急性接触MBT后出现癫痫发作。在妊娠1-15天期间腹腔注射200 mg/kg MBT后，大鼠胎儿未观察到致畸作用。在一项为期2年的NTP灌胃研究中，雄性大鼠单核细胞白血病、胰腺腺泡细胞腺瘤、肾上腺嗜铬细胞瘤和包皮腺腺瘤或癌（合并）的发生率增加，表明MBT具有一定的致癌活性。雌性大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤和垂体腺瘤的发生率也增加，进一步表明MBT具有一定的致癌活性。雄性小鼠服用 375 或 750 mg/kg MBT 后未发现致癌活性。雌性小鼠的致癌活性证据尚不明确，但观察到肝细胞腺瘤或癌（两者合并）的发生率增加。无论代谢活化与否，MBT 对鼠伤寒沙门氏菌 TA98、TA100、TA1535 或 TA1537 菌株均无致突变性。在大鼠肝脏 S9 细胞存在的情况下，MBT 可增加中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变率和姐妹染色单体交换频率，以及小鼠 L5178Y 淋巴瘤细胞中 TK 位点的突变频率。生态毒性研究：MBT 对鸟类急性经口摄入几乎无毒，对膳食摄入也仅有轻微毒性。MBT 对淡水鱼具有高毒性，对水生无脊椎动物具有中等毒性。

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毒性数据
LC50（大鼠）> 1,270 mg/m3

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相互作用
佐剂是制剂中的成分，用于增强活性成分的药理或毒性作用。……毒理学制剂中使用的佐剂示例包括……用巯基苯并噻唑增强二硫代氨基甲酸酯的杀菌活性。
非人类毒性值

LD50 小鼠 (Slc:ddY) 雄性 口服 LD50 1558 (mg/kg) / 5% 阿拉伯胶溶液悬浮液 /
LD50 小鼠 (Slc:ddY) 雄性 口服 LD50 3148 (mg/kg) / 橄榄油悬浮液 /
LD50 大鼠 / 未给药途径 / 3800 mg/kg 体重
LD50 大鼠 / 未给药途径 / 2830 mg/kg 体重
有关 2-巯基苯并噻唑（满分 10 分）更完整的非人类毒性数据，请访问 HSDB 记录页面。

巯基苯并噻唑是一种有毒化合物，因为它具有激活芳烃受体 (AhR) 和抑制甲状腺激素合成的特性。它与致癌作用有关。在实验室环境中应谨慎操作。
处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。

根据加州劳动法和世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）的规定，2-巯基苯并噻唑具有致癌性。2-巯基苯并噻唑是一种淡黄色至棕黄色结晶性粉末，具有难闻的气味。(NTP, 1992) 1,3-苯并噻唑-2-硫醇是指在1,3-苯并噻唑的2位被硫醇基团取代的化合物。它既是致癌物，也是其代谢产物。它属于苯并噻唑类化合物，同时也是一种芳基硫醇。2-巯基苯并噻唑是一种标准化的化学过敏原。2-巯基苯并噻唑的生理效应是通过增加组胺释放和细胞介导的免疫反应实现的。已有关于2-巯基苯并噻唑对牛（Bos taurus）影响的报道，并且有相关数据可供参考。

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治疗用途
抗真菌剂
（兽用）：浓度为1-2%的软膏和乳液可用于治疗犬和牛乳头的各种皮肤病。
巯基苯并噻唑是一种用于研究芳烃受体信号传导、甲状腺激素合成和多巴胺β-羟化酶活性的研究工具。它未被批准用于治疗用途。该化合物也称为苯并噻唑-2-硫醇和2-MBT。它在工业应用中用作橡胶促进剂。

C7H5NS2

167.24

166.986

149-30-4

149-30-4 (free);2492-26-4 (Na);

697993

White to yellow solid powder

1.5±0.1 g/cm3

305.0±25.0 °C at 760 mmHg

177-181 °C(lit.)

243 ºC (dec.)

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.784

2.38

79.93

1

2

0

10

158

0

YXIWHUQXZSMYRE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C7H5NS2/c9-7-8-5-3-1-2-4-6(5)10-7/h1-4H,(H,8,9)

3H-1,3-benzothiazole-2-thione

Captax; Dermacid; Mercaptobenzothiazole

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~597.91 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。