| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Merimepodib targets inosine-5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH), the rate-limiting enzyme in the de novo synthesis of guanine nucleotides. Inhibition of IMPDH leads to a reduction in intracellular guanosine triphosphate (GTP) levels. This depletion of guanine nucleotides inhibits viral replication and has immunomodulatory effects. Its mechanism is non-competitive.
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| 体外研究 (In Vitro) |
VX-497 在给药后 48 小时内即可逆转其对细胞的抗增殖作用 [1]。VX-497 的 IC50 范围为 6 至 19 μM，对 II 组病毒（例如 HSV-1、副流感病毒 3 型、BVDV、VEEV 和登革病毒）表现出中等的抗病毒功效。VX-497 的 IC50 为 380 nM，相应的 CC50 为 5.2 μM，治疗指数为 14，其疗效是其他药物的 100 倍 [2]。体外实验表明，merimepodib 是一种强效的 IMPDH 抑制剂。它对丙型肝炎病毒 (HCV) 以及多种 DNA 和 RNA 病毒具有抗病毒活性。其活性特征在于能够降低细胞内 GTP 水平并抑制细胞实验中的病毒复制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
VX-497 可剂量依赖性地抑制 IgM 抗体的初始反应，其在小鼠体内的 ED50 值约为 30-35 mg/kg。研究发现，在此免疫激活模型中，每日单次不同剂量的 VX-497 与每日两次给药的效果相当 [1]。接受载体处理的同种异体 F1 代小鼠会发生移植物抗宿主病 (GVHD)，而 VX-497 治疗可显著减轻所有疾病症状。在接受 VX-497 治疗的动物中，移植小鼠肾脏重量增加 2.9 倍的现象被降低至 1.6 倍。对照组血清 IFN-γ 水平升高了 54 倍，而 VX-497 治疗组动物的 IFN-γ 水平升高了 7.4 倍 [3]。
在体内，merimepodib 是一种口服有效的 IMPDH 抑制剂。它已被研究用于治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。它有望应用于传染病和肿瘤治疗，尤其是在与其他治疗策略联合使用时。其体内疗效呈剂量依赖性，并与其抗病毒和免疫调节作用相关。 |
| 酶活实验 |
美利美泊地体外酶/受体结合研究通常包括肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制试验。标准方案使用重组IMPDH酶与肌苷单磷酸（IMP）和NAD在递增浓度的美利美泊地存在下孵育。通过分光光度法监测NAD的还原来测定酶活性，并计算IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，美利美泊地（merimepodib）的活性检测包括将HCV感染细胞或其他细胞系与一系列稀释的化合物共同培养。采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定细胞内GTP水平。通过检测病毒RNA或蛋白水平评估病毒复制情况。采用标准方法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
美利美泊地（merimepodib）的体内动物研究包括丙型肝炎病毒（HCV）感染模型，例如人源化肝脏嵌合小鼠。动物通过口服给药接受美利美泊地治疗。研究终点包括病毒载量、肝酶水平和组织病理学。其免疫调节作用可在自身免疫性疾病或移植模型中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
美利美泊地（merimepodib）的药代动力学特性包括分子量为452.46，分子式为C₂₃H₂₄N₄O₆。它具有口服生物利用度。其CAS名称为[[3-[[[[3-甲氧基-4-(5-噁唑基)苯基]氨基]羰基]氨基]苯基]甲基]氨基甲酸(3S)-四氢-3-呋喃酯。详细的药代动力学参数可从临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
美利美泊地（merimepodib）的毒理学数据来源于临床前和临床研究。作为一种IMPDH抑制剂，它可能影响淋巴细胞增殖和免疫功能。常见副作用包括胃肠道不适、疲劳和头痛。高剂量时可能引起骨髓抑制。严重免疫缺陷或骨髓抑制患者禁用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
美利美泊地 (VX-497) 是一种新型的非竞争性 IMPDH 抑制剂。美利美泊地具有口服生物利用度，在浓度约为 100 nM 时可抑制原代人、小鼠、大鼠和犬淋巴细胞的增殖。美利美泊地是一种肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂，对丙型肝炎病毒 (HCV) 具有活性。IMPDH 催化鸟嘌呤核苷酸从头合成的限速步骤；美利美泊地治疗可降低 RNA 和 DNA 合成所需的细胞内鸟嘌呤核苷酸水平，从而产生抗增殖和抗病毒作用。适应症：用于治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。作用机制：美利美泊地是一种口服有效的肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂。IMPDH 抑制可降低细胞内鸟苷三磷酸 (GTP) 水平； GTP是DNA和RNA合成所必需的分子。
药效学 口服药物美利美泊地（Merimepodib）含有一种新型肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，IMPDH是一种负责刺激淋巴细胞生成的酶。美利美泊地具有直接抗病毒活性，并且可以通过影响淋巴细胞的迁移和增殖来影响免疫反应。因此，由于丙型肝炎病毒（HCV）感染涉及病毒复制和肝脏炎症，美利美泊地可能是一种治疗HCV感染的有效方法。 美利美泊地（VX-497，MMPD）是一种强效的IMPDH抑制剂，具有抗病毒和免疫调节活性。它曾被用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的研究。它也曾被用于肿瘤治疗的研究。目前，它尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C23H24N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
452.46
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| 精确质量 |
452.169
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| 元素分析 |
C, 61.05; H, 5.35; N, 12.38; O, 21.22
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| CAS号 |
198821-22-6
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| 相关CAS号 |
(R)-Merimepodib
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| PubChem CID |
153241
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
571.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
299.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.632
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| LogP |
2.05
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| tPSA |
130.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
652
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C1([H])[H])OC(N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(C2=C([H])N=C([H])O2)=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])=O)=O
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| InChi Key |
BPUGFODGPKTDW-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H24N4O6/c1-30-20-10-17(5-6-19(20)21-12-24-14-32-21)27-22(28)26-16-4-2-3-15(9-16)11-25-23(29)33-18-7-8-31-13-18/h2-6,9-10,12,14,18H,7-8,11,13H2,1H3,(H,25,29)(H2,26,27,28)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-tetrahydrofuran-3-yl 3-(3-(3-methoxy-4-(oxazol-5-yl)phenyl)ureido)benzylcarbamate
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| 别名 |
Merimepodib; VX497; VX-497; VX 497; MMP; VI21497; VI-21497; VI 21497
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 31~90 mg/mL (68.51~198.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (5.53 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2101 mL | 11.0507 mL | 22.1014 mL | |
| 5 mM | 0.4420 mL | 2.2101 mL | 4.4203 mL | |
| 10 mM | 0.2210 mL | 1.1051 mL | 2.2101 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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