| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metadoxine targets multiple biochemical pathways. In HepG2 cells, it prevents glutathione depletion and inhibits the increase in lipid peroxidation induced by ethanol and its metabolite acetaldehyde. In hepatic stellate cells, it prevents acetaldehyde‑induced collagen accumulation and attenuates TNF‑α secretion. Additionally, it blocks adipocyte differentiation by inhibiting the protein kinase A‑cAMP response element‑binding protein (PKA‑CREB) pathway. Its primary protective effects are mediated through antioxidant, anti‑inflammatory, and anti‑fibrotic mechanisms in the liver.
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| 体外研究 (In Vitro) |
同时给予美他多辛治疗可显著抑制脂肪生成分化，且呈剂量依赖性。从第4天到第8天给予美他多辛治疗对于抑制MDI诱导的前脂肪细胞分化至关重要[1]。美他多辛可减少HepG2细胞中谷胱甘肽的消耗，并降低乙醇和乙醛诱导的脂质过氧化损伤。在肝星状细胞中，美他多辛可抑制乙醛诱导的胶原蛋白增加和TNF-α释放的减少。因此，美他多辛可用于预防酒精性肝病早期损伤，因为它能避免肝细胞氧化还原失衡并抑制TNF-α的产生，而TNF-α的产生是肝损伤的早期事件之一[2]。体外研究表明，美他多辛可通过维持细胞内谷胱甘肽水平和减少丙二醛（MDA，一种脂质过氧化标志物）的生成来保护HepG2细胞免受乙醇和乙醛诱导的毒性损伤。在培养的肝星状细胞（HSC-T6）中，该化合物可降低I型和III型胶原蛋白的合成，并减少乙醛刺激的TNF-α释放。此外，在3T3-L1前脂肪细胞中，该化合物可通过抑制PKA-CREB通路来抑制脂肪细胞分化和脂质积累。这些活性是其保肝和抗脂肪变性作用的基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，美他多辛已在临床上用于治疗急性和慢性酒精中毒以及酒精性肝病。它能加速血液和组织中乙醇的清除，减少肝脏脂肪堆积，并改善肝功能指标（例如ALT、AST、GGT）。它还能缓解与酒精戒断相关的焦虑和抑郁等心理症状。在动物模型中，它能减轻乙醇诱导的肝脂肪变性、炎症和纤维化，并使氧化还原平衡恢复正常。临床研究表明，美他多辛能显著改善酒精性肝病患者的肝脏组织学和生化指标。
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| 酶活实验 |
由于美他多辛的作用机制复杂多样，因此体外酶活性测定通常不针对单一酶进行。然而，可以通过DTNB-GSSG还原酶循环测定法检测谷胱甘肽（GSH）水平，以及通过硫代巴比妥酸反应物（TBARS）测定法检测肝细胞培养物中的脂质过氧化作用，来评估其对氧化应激的影响。抗纤维化活性则通过测定乙醛处理的肝星状细胞中的胶原含量（羟脯氨酸测定法）和促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）水平（ELISA法）来评估。
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| 细胞实验 |
采用人HepG2肝细胞、大鼠肝星状细胞（HSC-T6）或小鼠3T3-L1前脂肪细胞进行Metadoxine的体外细胞活性测定。将细胞在Metadoxine（0.1-10 mM）存在下，暴露于乙醇（50-100 mM）或乙醛（100-500 µM）24-48小时。采用MTT法测定细胞活力，采用DCFH-DA法测定细胞内活性氧（ROS）水平。采用比色法或ELISA法定量测定谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和细胞因子水平。在脂肪生成实验中，用胰岛素、地塞米松和IBMX诱导3T3-L1细胞分化，并通过油红O染色评估脂质积累。
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| 动物实验 |
Metadoxine 的体内动物研究采用乙醇诱导肝损伤的啮齿动物模型进行。雄性 Wistar 大鼠或 C57BL/6 小鼠经灌胃给予乙醇（例如，5 g/kg/天），持续 4-12 周，以诱导脂肪性肝炎。同时口服 Metadoxine（例如，100-300 mg/kg/天）。终点指标包括血清 ALT、AST 和 GGT；肝脏甘油三酯和胆固醇含量；组织病理学（H&E 染色、油红 O 染色、Masson 三色染色）；以及肝脏 GSH、MDA、TNF-α 和胶原蛋白水平。行为学测试（旷场实验、高架十字迷宫实验）可用于评估酒精相关的神经心理效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
人体和动物药代动力学研究表明，口服美他多辛后吸收迅速，1-2小时内即可达到血浆峰浓度。它分布于肝脏和其他组织。半衰期约为2-4小时。它代谢为吡哆醛和吡咯烷酮羧酸盐，并经尿液排出。重复给药不会发生明显的蓄积。生物利用度约为80-90%。其药代动力学特征支持临床上每日两次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
美他多辛在临床应用中通常耐受性良好。常见不良反应较轻，包括胃肠道不适（恶心、腹泻）和头痛。严重毒性反应罕见。动物研究表明，其LD₅₀较高（>2000 mg/kg）。已知对吡哆醇或吡咯烷酮衍生物过敏的患者禁用。在治疗剂量下未观察到明显的肝毒性或肾毒性。长期安全性数据有限，但美他多辛已在一些欧洲和亚洲国家使用数十年。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
美他多辛（Metadoxine）是由吡哆醇和吡咯烷酮羧酸盐组成的离子对，临床上用于治疗酒精性肝病和酒精中毒。它能防止谷胱甘肽（GSH）耗竭，减少脂质过氧化，抑制胶原沉积，并调节PKA-CREB信号通路。其分子量为298.29，分子式为C₁₃H₁₈N₂O₆。美他多辛已在多个国家（例如意大利、俄罗斯、中国）获批作为保肝药物，但尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。其作用机制复杂，涉及抗氧化、抗炎和抗纤维化等多种作用。
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| 分子式 |
C8H11NO3.C5H7NO3
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|---|---|
| 分子量 |
298.3
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| 精确质量 |
298.116
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| CAS号 |
74536-44-0
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| PubChem CID |
115198
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
491.9ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
102-104ºC
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| 闪点 |
251.3ºC
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| tPSA |
139.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
297
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=NC=C(C(=C1O)CO)CO.C1CC(=O)N[C@@H]1C(=O)O
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| InChi Key |
RYKKQQUKJJGFMN-HVDRVSQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H11NO3.C5H7NO3/c1-5-8(12)7(4-11)6(3-10)2-9-5;7-4-2-1-3(6-4)5(8)9/h2,10-12H,3-4H2,1H3;3H,1-2H2,(H,6,7)(H,8,9)/t;3-/m.0/s1
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| 化学名 |
4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 155 mg/mL (~519.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (335.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3523 mL | 16.7616 mL | 33.5233 mL | |
| 5 mM | 0.6705 mL | 3.3523 mL | 6.7047 mL | |
| 10 mM | 0.3352 mL | 1.6762 mL | 3.3523 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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